이 논문(論文)은 활성 산소(ROS)의 작용(作用)을 규명하고 호도약침액(胡桃藥鍼液)이 인간의 신경교종 세포인 A172에서 화학적(化學的) 저산소증(低酸素症)으로 유발된 세포 사멸에 대해 효능이 있는지를 연구(硏究)한 것이다. 화학적(化學的) 저산소증(低酸素症)은 세포내 미토콘드리아의 전자 수송을 방해하는 antimycin A를 가진 배양세포에 의해 유발(誘發)하였다. 화학적(化學的) 저산소증(低酸素症)에 노출된 세포(細胞)는 시간과 그 양에 따라서 세포 사멸의 결과(結果)가 다르게 나타난다. 화학적 저산소증에 의해서 ROS의 생산이 증가하는데 이것은 $H_2O_2$ 소거(消去) Catalase(과산화수소를 물과 산소로 분해하는 효소)에 의해 방지(防止)된다. Catalase는 화학적 저산소증에 의해 유발(誘發)된 세포 사멸을 방지하는데 비해 DMTU는 효과적이지 않다. 지질(脂質)에 녹는 산화방지제 DPPD와 물에 녹는 산화방지제 Trolox는 세포사멸을 방지하는데 효과(效果)가 없다. 호도약침액(胡桃藥鍼液)은 그 양(量)에 의존적으로 저산소증에 의해 유발된 세포 사멸을 방지하는 효과가 있다. 즉 화학적 저산소증으로 유도된 ROS의 발생을 막고, $H_2O_2$로 유도된 세포사멸을 방지하는데 이것은 화학적 저산소증과 $H_2O_2$의해 유도된 세포사멸에 대해 호도약침액(胡桃藥鍼液)이 방지효과(防止效果)가 있다는 것을 의미한다. 이러한 결과(結果)들은 $H_2O_2$가 지질 과산화와는 무관한 메카니즘으로 저산소증(低酸素症)으로 유발(誘發)된 세포사멸을 중재하고, 따라서 호도약침액(胡桃藥鍼液)은 지질막의 과산화를 방지하기 보다는 ROS를 직접적으로 소거(消去)함으로써 방지 효과가 있다는 것을 의미한다. 더구나 화학적(化學的) 저산소증(低酸素症)은 caspase와 무관한 메카니즘으로 apoptosis를 유발(誘發)한다.
Reversible brain ischemia was produced by occluding both common carotid arteries for 5 min, and the effects of aminoguanidine (AG), $DL-{\alpha}-difluoromethylornithine$ (DFMO), MK-801, and nimodipine (NM) on the ischemia induced changes of the polyamine, glutamate and acetylcholine levels in the hippocampus CA1 subfield and the specific $[^3H]\;MK-801$ binding to the hippocampus synaptosomal membranes were studied with a histological reference of the cresyl violet stained hippocampus. The basal putrescine level $(PT:\;74.4{\pm}8.8\;nM)$ showed a rapid increase (up to 1.7 fold) for 5 min of ischemia, remained significantly increased for 6 h, and then resumed the further increase to amount gradually up to about 3 fold 96 h after recirculation. However, the level of spermidine was little changed, and the spermine level showed a transient increase during ischemia followed by a sustained decrease to about 40% of the preischemic level after recirculation. The increase of PT level induced by brain ischemia was enhanced with AG or MK-801, but it was reduced by DFMO or NM. The basal glutamate level $(GT:\;0.90{\pm}0.l4\;{\mu}M)$ rapidly increased to a peak level of $8.19{\pm}1.14\;{\mu}M$ within 5 min after onset of the ischemia and then decreased to the preischemic level in about 25 min after recirculation. And NM reduced the ischemia induced increase of GT level by about 25%, but AG, DFMO and MK-801 did not affect the GT increase. The basal acetylcholine level $(ACh:\;118.0{\pm}10.5\;{\mu}M)$ did little change during/after brain ischemia and was little affected by AG or NM. But DFMO and MK-801, respectively, produced the moderate decrease of ACh level. The specific $[^3H]\;MK-801$ binding to the hippocampus synaptosomal membrane was little affected by brain ischemia for 5 min. The control value (78.9 fmole/mg protein) was moderately decreased by AG and MK-801, respectively but was little changed by DFMO or NM. The microscopic findings of the brains extirpated on day 7 after ischemia showed severe neuronal damage of the hippocampus, particularly CA1 subfield. NM and AG moderately attenuated the delayed neuronal damage, and DFMO, on the contrary, aggravated the ischemia induced damage. However, MK-801 did not protect the hippocampus from ischemic damage. These results suggest that unlike to the mode of anti-ischemic action of NM, AG might protect the hippocampus from ischemic injury as being negatively regulatory on the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor function in the hippocampus.
이 연구는 Ⅰ) 혈관 폐색에 의한 인지 및 기억장애 동물모델에서 뇌졸중 치료제로써 인간배아줄기 세포의 신경세포 보호효과 및 작용기간을 밝히며, Ⅱ) 행동 약리학적 연구를 통해 기억력증진에 미치는 효과에 대해 밝히고 혈관 폐색에 의한 동물모델에서의 기억기능 증진 및 세포효과를 검증하고자 실시하였다. 중대 뇌동맥 폐색에 의한 쥐의 동물모델은 Sprague Dawley계 흰 쥐(260∼300 g)의 국소 중대뇌동맥을 일시적으로 폐색시켜 만들었다. 본 연구(미국 국립보건원에 등록된 MB03세포)에 사용된 인간배아줄기세포는 3×10⁴ cells/㎠ 밀도의 배양접시 내에서 4일 동안 embryoid bodies(EBs)의 형성을 위해 집합체를 이루도록 유도하였다. (중략)
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
/
1997.04a
/
pp.105-105
/
1997
Reactive oxygen species(ROS)에 의한 세포독성이나 DNA손상은 노화와 암에 밀접한 관련이 있다. 본연구에서는 ROS중 hydroxyl radical 생성에 관여되는 $H_2O$$_2$에 의해 유도되는 산화적 세포독성이나 DNA손상에 억제적으로 작용할 수 있는 천연물을 창출하기 위한 연구를 하였다. 인삼(Panax Ginseng)C.A. Meyer의 석유에텔의 추출물(GPE)과 일부분획성분(P2)에 대하여 in vitro에서 지질과산화억제효과 및 프리라디칼소거효과를 시험하고 CHL Cell에서의 $H_2O$$_2$ 유도 세포독성과 산화적 DNA손상에 미치는 영향을 연구하였다. 한편 이들 물질을 기존의 항산화제인 ascorbic acid, dl-$\alpha$-tocopheorl 및 $\beta$-carotene등과 비교하였다.
Kim, Kyl-Hhung;Kim, Jae-Wan;Woo, Chong-Hak;Kim, Shin-Keun
Journal of Pharmaceutical Investigation
/
v.1
no.1
/
pp.30-33
/
1971
Comparative studies were made on the analgesic effect of salicylamide, used individually and combined with parasympatholytics (propantheline and atropine) and antihistaminics (tripelennamine, diphenhydramine) as regards the analgesic effect (in thermal contact method) were examined by its oral administration with each combined drug to mouse (three assumption cross-over test), and the following effects were found. 1. The increasing order of the parasympatholytics to the analgesic effect of salicylamide is as follows: propantheline>atropine. 2. The increasing order of the antihistaminics to the analgesic effect of salicylamide is as follows: chlorpheniramine>diphenhdramine>tri pelennamine. In the ratio '1 : 1' salicylamide to parasympatholytics and antihistaminics, the analgesic effect of salicylamide was more increase than the other ratio in this study.
This study was performed to elucidate the mechanism of antidiuretic action of diltiazem by infusion into the vein and carotid artery, of diuretic action into a renal artery in dog. Renal denervation caused a reversal of the effect of diltiazem from the antidiuretic to the diuretic when infused into vein or carotid artery, and potentiated the diuretic effect when infused into a renal artery. The changes of renal function in diuretic circumstances as described above included the increase in renal plasma flow, osmolar clearance, the amounts of sodium and potassium excreted in urine and the decrease in reabosrption rate of sodium and potassium in renal tubules. Above results suggest that antidiuretic action of diltiazem may be mediated by central nervous system, not by endogenous substance, diuretic action by direct renal action.
Idazoxan, $\alpha$$_2$-adrenergic antagonist, produced antidiuretic action by administration into the vein and diuretic action only in ipsilateral kidney by injection into a renal artery in dog. These studies were performed for investigation of mechanism on the renal action induced by idazoxan. Antiduretic action by idazoxan given into vein and diuretic action only in ipsilateral kidney by idazoxan injected into a renal artery were blocked entirely by renal denervation. Antidiuretic action of idazoxan given into the vein was weakened by UK 14,304, $\alpha$$_2$-adrenergic agonist, pretreated into the vein. Above results suggest that antidiuretic action of idazoxan given into the vein is caused by blocking of $\alpha$$_2$-adrenergic receptor, diuretic action only in ipsilateral kidney of idazoxan injected into a renal artery by blocking of $\alpha$$_2$-adrenergic receptor in the kidney.
lt had been reproted previously that (${\pm}$)6-chloro-7,8-dihydroxy-1-phenyl 2,3,4,5-tetra-hydro -lH-3benzazepine (SKF 81297), dopamine $D_1$ receptor agonist, produced diuresis by both Indirect action through central function and direct action being induced in kidney. This study was attempted in order to examine the diuresis mechanism of such SKF 81297 Diuretic action of SKF 81297 given into the vein or the carotid artery was not affected by renal denervation, whereas diuretic action of SKF 81297 administered into a renal artery was blocked completely by renal denervation, and then diuretic action of SKF 81297 injected into carotid artery was inhibited by SCH 23390, dopamine $D_1$ receptor antagonist, given into carotid artery. Above results suggest that indirect diuretic action of SKF 81297 elicites through central dopamine $D_1$ receptor and direct diuresis in kidney by influence of renal nerves.
In view of the facts that dopamine (DA) when given directly into a lateral ventricle (i.c.v.) of the rabbit brain induces antidiuresis and that haloperidol, a non-specific antagonist of DA receptors, produces anti-diuresis in smaller doses and diuresis and natriuresis in larger doses, the present study was undertaken to delineate the roles of various DA receptors involved in the center-mediated regulation of renal function. Bromocriptine (BRC), a relatively specific agonist of D-2 receptors and at the same time a D-,1 antagonist, elicited natriuresis and diuresis when given i.c.v. in doses ranging from 20 to 600 {\mu}g/kg$, roughly in dose-related fashion, while the renal perfusion and glomerular filtration progressively decreased with doses, indicating that the diuretic, natriuretic action resides in the tubules, not related to the hemodynamic effects. These diuresis and natriuresis were most marked with 200 ${\mu}g/kg$, with the fractional sodium excretion reaching about 10%. With 600 ${\mu}g/kg$, however, the diuretic, natriuretic action was preceded by a transient oliguria resulting from severe reduction of renal perfusion, concomitant with marked but transient hypertension. When given intravenously, however, BRC produced antidiuresis and antinatriuresis along with decreases in renal hemodynamics associated with systemic hypotension, thus indicating that the renal effects produced by i.c.v. BRC is not caused by a direct renal effects of the agent which might have reached the systemic circulation. In experiments in which DA was given i.c.v. prior to BRC, 150 ${\mu}g/kg$ DA did not affect the effects of BRC (200 ${\mu}g/kg$), while 500 ${\mu}g/kg$ DA abolished the BRC effect. In rabbits treated with reserpine, 1 mg/kg i.v.,24 h prior to the experiment, i.c.v. BRC could unfold its renal effects not only undiminished but rather exaggerated and more promptly. In preparations in which one kidney is deprived of nervous connection, the denervated kidney responded with marked diuresis and natriuresis, whereas the innervated, control kidney exhibited antidiuresis. These observations suggest that i.c.v. BRC influences the renal function through release of some humoral natriuretic factor as well as by increasing sympathetic tone, and that various DA receptors might be involved with differential roles in the center-mediated regulation of the renal function.
Lysosomes are organelles surrounded by membranes that contain acid hydrolases; they degrade proteins, macromolecules, and lipids. According to nutrient conditions, lysosomes act as signaling hubs that regulate intracellular signaling pathways and are involved in the homeostasis of cells. Therefore, the lysosomal dysfunction occurs in various diseases, such as lysosomal storage disease, neurodegenerative diseases, and cancers. Multiple forms of stress can increase lysosomal membrane permeabilization (LMP), resulting in the induction of lysosome-mediated cell death through the release of lysosomal enzymes, including cathepsin, into the cytosol. Here we review the molecular mechanisms of LMP-mediated cell death and the enhancement of sensitivity to anticancer drugs. Induction of partial LMP increases apoptosis by releasing some cathepsins, whereas massive LMP and rupture induce non-apoptotic cell death through release of many cathepsins and generation of ROS and iron. Cancer cells have many drug-accumulating lysosomes that are more resistant to lysosome-sequestered drugs, suggesting a model of drug-induced lysosome-mediated chemoresistance. Lysosomal sequestration of hydrophobic weak base anticancer drugs can have a significant impact on their subcellular distribution. Lysosome membrane damage by LMP can overcome resistance to anticancer drugs by freeing captured hydrophobic weak base drugs from lysosomes. Therefore, LMP inducers or lysosomotropic agents can regulate lysosomal integrity and are novel strategies for cancer therapy.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.