To investigate the changes during the differentiation of the cerebral neurons of chick embryo of tne embryogenic day (ED) 7 and 8, the ultrastructural changes in the cerebral neurons, the activity of dehydronases (LDH, MDH and SDH), protein expression profile and adenosine triphosphate concentration were analyzed. In ED 7 chick embryos, relatively large nucleus, centrally located nucleolus, evenly spread chromatin over nucleoplasm, and prominent nuclear envelope were observed. Oval-shaped mitochondria with well-developed cristae were present over entire cytoplasm. In ED 8 chick embryos, evenly spread chromatin over nucleoplasm, and prominent nuclear envelope were observed. In the cytoplasm, well-developed rough endoplasmic reticulum and Golgi complex were observed. In ED 7 chick embryos and ED 8 chick embryos, 31 polypeptide bands and 34 polypeptide bands were observed, respectively. The activities of dehydrogenases were lower in ED 7 chick embryos than in ED 8 chick embryos. LDH activity was 8.16 (ED 7) and 9.28 (ED 8), MDH activity was 7.98 (ED 7) and 10.10 (ED 8), and SDH activity was 5.49 (ED 7) and 7.14 (ED 8) respectively. The ATP concentration remained unchanged over ED 7 and 8.
Journal of the Korean Academy of Child and Adolescent Psychiatry
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v.13
no.1
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pp.3-14
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2002
Childhood psychic trauma appears to be a crucial factor in the development of serious disorders both in childhood and in adulthood. Traumatized children show strong tendency to revisualize or re-feel a traumatic events. Play and behavioral reenactments are frequent manifestations of both the single blow and the long-standing traumas in childhood. Those children who suffer the results of single, intense terror appear to exhibit detailed memory, retrospective reworkings and misperceptions. In long-standing or repetitive trauma, children would show psychic numbing, self-hypnosis, dissociation and rage. Child's brain is undergoing critical and sensitive periods of differentiation. During this time, developing central nervous system is exquisitely sensitive to stress. Stressor-activated neurotransmitters and hormones can play major roles in neurogenesis, migration, synaptogenesis, and neurochemical differentiation. Internal opiate system operates in some trauma and causes the victim to fail to respond, to avoid, to shut off feelings. Evidence is also accumulating in traumatology that dysfuntion of locus coeruleus and ventral tegmental neucleus system leads to catecholamine receptors hypersensitivity. This change result in hypervigilance, increased startle, affective lability, and increased autonomic nervous system hyperreactivity. Another site of action of trauma on the brain is hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Individuals with PTSD do not have enough cortisol to halt the alarm reaction. When children are exposed to long-standing extreme events, massive attempts to protect the psyche and to preserve the self are put into gear. These developmental traumas mobilize various kinds of defense mechanisms. Massive denial, dissociation, self anesthesia, identification with aggressor and aggression turned against the self often lead to profound character changes in the youngsters.
Depression has a negative impact on social functioning due to its high prevalence and increased suicide rate, and is a disease with a high economic burden. Depression is related to diverse brain-related phenomena, such as neuroinflammation, synaptic dysfunction, and cognitive deficit. As antidepressant drugs used in clinical trials have shown poor therapeutic effects, antidepressant drugs that show rapid efficacy urgently need to be developed. Although studies on various genes, proteins, and signaling pathways related to depression have been conducted, the pathogenesis of depression has not been clearly elucidated. Sirtuin 1 is a nicotinamide-adenine dinucleotide- (NAD+-) dependent histone deacetylase and is involved in cell differentiation, apoptosis, autophagy, and cancer metabolism. Recent genetic studies found that sirtuin 1 is a potential target gene for depression. In addition, preclinical studies reported that sirtuin 1 signaling affects depression-like behavior. In this review, we attempt to present up-to-date knowledge of depression and sirtuin 1. We describe the various roles of sirtuin 1 in the regulation of glial activation, circadian rhythm, neurogenesis, and cognitive function and the effects of its expression on depression. Further, we discuss the effect of sirtuin 1 on the impairment of neural plasticity, one of the key mechanisms of depression, and the associated mechanisms of sirtuin 1.
Ha Jung Moon;Seung Hyun Lee;Hyun Seung Shin;Eui-Man Jung
Journal of Life Science
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v.33
no.4
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pp.371-381
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2023
Endocrine disrupting chemicals (EDCs), used in a variety of products in modern society, are hormone-like substances that cause various diseases. Humans are exposed to EDCs through their inclusion in pesticides, plastics, cosmetics, detergents, and drugs. Bisphenol A (BPA), one of the representative endocrine disruptors, is an estrogen-like substance that has been widely used commercially in plastic and epoxy resins. BPA is a chemical that can disrupt the endocrine system, leading to reduced reproductive function, obesity, cancer, and neurodevelopmental disorders. Since the adverse health effects of BPA began to be reported the use of BPA has been regulated worldwide. Various alternatives to BPA have been widely used worldwide; representatively, bisphenol S (BPS) and bisphenol F (BPF) are the most commonly used in commercial contexts. BPS and BPF may cause endocrine-disrupting effects like those of BPA due to their similar chemical structures. Recent studies have reported that BPS and BPF disrupt the neurodevelopmental process and cause neurodevelopmental disorders. Therefore, future studies will be required for safety verification of BPA alternatives and the development of new alternatives to BPA for brain health. In this review, we reviewed the effects of BPA and the alternatives, BPS and BPF, on the nervous system.
Purpose : $IFN{\gamma}$ sentitizes many tumor cells to $TNF{\alpha}$ and FASL-mediated apoptosis by enhancing the expression of TNF or FAS/CD95 receptor and modulating the activation of caspase and Bcl-2 family. It has been reported that $IFN{\gamma}$ and $TNF{\alpha}$ synergistically caused differentiation and growth inhibition of neuroblastoma cells. Even though some neuroblastoma cell express FASR/FASL on the cell surface, they could not induce apoptosis by ligation of the FAS/CD95 receptor. But the treatment of $IFN{\gamma}$ is reported to induce apoptosis in some neuroblastoma cell lines through the CD95/CD95L autocrine circuit. In this study, we examined whether $IFN{\gamma}$ could affect $TNF{\alpha}$ and agonistic FAS/CD95 antibody(CH-11)-induced apoptosis against neuroblastoma cell lines that had shown diverse drug sensitivity and resistance. Methods : CHLA-15, CHLA-90 and LA-N-2 neuroblastoma cells were cultured in IMDM and treated with recombinant $IFN{\gamma}$, $TNF{\alpha}$ and CH-11 antibody. Cell viability was measured by DIMSCAN with a fluorescent calcein-AM. Apoptosis was analyzed through flow cytometry using Annexin V-PE and 7-ADD staining and confirmed by pancaspase and caspase-8 blocking experiments. The expression of TNF RI and FAS/CD95 receptor was evaluated by flow cytometry using the corresponding antibody and PE-conjugated secondary antibody. Results : $IFN{\gamma}$ or $TNF{\alpha}$ alone had no demonstrable cytotoxic effects, whereas both cytokines in combination induced apoptosis synergistically in CHLA-15 and CHLA-90 cells. Although there was no cytotoxicity with the ligation of CH-11 alone in CHLA-90 cells, pretreatment of $IFN{\gamma}$ increased the sensitivity of CH-11-mediated apoptosis. The expression of TNFRI and FAS/CD95R were non-specifically enhanced after treatment of $IFN{\gamma}$ without relation to sensitivity to $TNF{\alpha}$ and CH-11. This finding suggest up-regulation of both receptors may contribute to sensitization of $TNF{\alpha}$ and CH-11-mediated apoptosis by $IFN{\gamma}$ in only sensitive cell lines. Conclusion : $IFN{\gamma}$ induced sensitization of $TNF{\alpha}$ and agonistic FAS/CD95 antibody-mediated apoptosis on some neuroblastoma cells through up-regulation of TNFRI and FAS/CD95 receptor.
A male infant was diagnosed with obstetric brachial plexus injury, congenital muscular torticollis and cleft palate 17 days after birth. His mother presented with gestational diabetes and premature rupture of membranes. Although it is possible that these three disorders arose independently, it is very likely that all three have the same etiologic cause, and we propose that a possible mechanism for this concurrence is related to maternal gestational diabetes. Maternal hyperglycemia mostly affects fetal structures deriving from the neural crest, including the palatine bone, and may have caused the cleft palate observed in this case. Gestational diabetes is also associated with increased frequency of large for gestational age infants and, by extension, with increased risk of birth injuries such as obstetric brachial plexus injury or congenital muscular torticollis associated with large for gestational age infants. Since the children of mothers with gestational diabetes are at increased risk for congenital defects such as cleft palate as well as being large for gestational age, precautions indicated for each respective disorder must be taken during prenatal testing and during birth. However, further studies of more cases are required to evaluate whether the concurrence of obstetric brachial plexus injury, congenital muscular torticollis and cleft palate in this case are complications specifically associated with gestational diabetes or just a simple coincidence.
A large number of features are collected for problem solving in real life, but to utilize ail the features collected would be difficult. It is not so easy to collect of correct data about all features. In case it takes advantage of all collected data to learn, complicated learning model is created and good performance result can't get. Also exist interrelationships or hierarchical relations among the features. We can reduce feature's number analyzing relation among the features using heuristic knowledge or statistical method. Heuristic technique refers to learning through repetitive trial and errors and experience. Experts can approach to relevant problem domain through opinion collection process by experience. These properties can be utilized to reduce the number of feature used in learning. Experts generate a new feature (highly abstract) using raw data. This paper describes machine learning model that reduce the number of features used in learning using heuristic function and use abstracted feature by neural network's input value. We have applied this model to the win/lose prediction in pro-baseball games. The result shows the model mixing two techniques not only reduces the complexity of the neural network model but also significantly improves the classification accuracy than when neural network and heuristic model are used separately.
Lee, Bo Kyung;Choe, Lira;Lee, Ji In;Lee, Doo Yi;Chang, Sun-Young;Kim, So Hee;Jung, Yi-Sook
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.46
no.2
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pp.161-168
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2017
In this study, we examined the effect of Perilla frutescens extract (PFE) on oxidative stress-induced cell death in RGC-5 cell lines. Staurosporine-differentiated RGC-5 (ssdRGC-5) cells obtained by treating RGC-5 cells with $1{\mu}M$ staurosporine were incubated with PFE for 30 min and then exposed to buthionine sulfoximine plus glutamate (B/G) for 20 h. Cell death was detected using lactate dehydrogenase release assay and 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide reduction assay. To investigate the mechanism underlying cell death, we determined caspase-3 activity, level of reactive oxygen species (ROS) formation, and expression levels of cytoplasmic cytochrome c and mitochondrial Bax. Treatment of ssdRGC-5 cells with B/G increased intracellular ROS and induced apoptosis with increasing caspase-3 activity. PFE rescued ssdRGC-5 cells from oxidative stress-induced cell death by inhibiting intracellular ROS production and caspase-3 activation and regulating apoptosis-related proteins such as cytochrome c and Bax. These findings suggest that PFE may have a beneficial neuroprotective effect against oxidative stress-induced apoptotic death in ssdRGC-5 cells.
Background: The human mic2 gene is a pseudoautosomal gene that encodes a cell surface antigen, CD99. High levels of CD99 constitute a tumor marker in Ewing s sarcoma (ES). We have recently demonstrated that CD99-induced apoptosis occurs only in undifferentiated ES cells, not in differentiated ES cells, raising the possibility of the involvement of CD99 in neural ontogeny. Methods: To elucidate the relations between the expression of CD99 and the differentiation of neural cells and the mechanism by which the expression of CD99 is regulated, we analyzed the differential patterns of CD99 expression in SH-SY5Y by treatment of 12-O-tetradecanoyl-13-phorbol acetate (TPA) and retinoic acid. In addition, to explore the transcriptional activity of CD 99 during neural cell differentiation, SH-SY5Y cells were transiently transfected with a CD99 promoter-driven luciferase construct, and treated with the inducers. Results: In immunoblotting and flow cytometry, the expression level of CD99 was increased on differentiated SH-SY5Y cells induced by TPA and retinoic acid. The luciferase activity was elevated by the treatment with TPA, known to mature SH-SY5Y cells toward a sympathetic neuronal lineage, whereas retinoic acid inducing a sympathetic chromaffin lineage displayed little effect. Conclusion: The result indicates that CD99 might be expressed only on cells maturing toward a neuronal lineage among differentiating primitive neuronal cells. In addition, the expression of CD99 seems to be regulated at the transcriptional level during the differentiation.
다세포 생물에서 몸의 효율적 생존을 위한 각 기관의 homeostasis는 세포 증식과 사망에 의해 조절된다. 따라서, apoptosis라 명명된 세포사망은 정교한 기전에 의한 능동적이고 자발적인 사망기전으로써 몸의 정상적 유지를 위한 필수적인 현상이다. 발생기 세포나 신경세포 또는 흉선세포 분화 동안 과다한 세포의 제거가 apoptosis의 대표적인 예이며, 각종 호르몬에 의해 그 기능이 조절되는 난소세포에서도 apoptosis가 활발히 일어난다. Rat난소에는 태어날 때 수십 만개의 난포를 지니고 있는데, 이 중 단지 1%만이 배란에 사용되어질 뿐이고 나머지는 모두 사망하게 된다. 이러한 난포사망은 난소의 적절한 세포 수를 유지하기 위한 필수적 과정이며, 인위적으로 apoptosis를 억제하는 유전자인 bcl-2를 과다 발현시키면 난소암이 발생하는 연구결과가 이를 입증해주고 있다. 이처럼 중요한 난포 사망기전은 apoptosis라는 개념이 정립되면서 최근 들어 점차 그 연구가 활발해지고 있다. Apoptosis의 특징 중 뚜렷한 점은 DNA가 일정한 간격으로(180∼200 bp)잘려지는 DNA fragmentation현상으로, 이를 이용하여 DNA3'-end 부위에 방사선동위원소를 label한 후 이를 전기영동으로 분리하면 apoptosis를 손쉽게 측정할 수 있다. 난소의 기능은 시상하부호르몬인 LH와 FSH 뿐만 아니라 난소에서 분비되는 각종 난소국부호르몬들에 의해 조절된다. 특정한 발육단계의 난포는 특정한 호르몬에 의해 그 기능을 조절 받는데, 이러한 난소기능 조절기작은 매우 복잡한 경로를 지니고 있다. 이러한 복잡한 기작으로 인해 초기 연구에서첨 생체 내에서 밝히려는 연구 시도는 어려움에 부딪치게 되었다. 생체내 실험은 난소가 다양한 발육단계의 난포를 동시에 지니고 있어 특정한 발육단계의 난포 사망기전을 연구하기 어렵다. 또한 난포는 생체 내에서 다양한 호르몬을 동시에 분비하기 때문에 특정한 난소국부호르몬이 사망기전에 미치는 영향을 조사하기 힘든 점이 있다. 최근 들어 난포체외배양이 다양하게 개발되면서, 이러한 어려운 점을 극복할 수 있게 되었다. 본 논문은 각 발육단계의 난포를 절단해 체외배양하면서, apoptosis DNA 절단 현상을 이용하여 각종 난소국부 호르몬들이 난포발육단계별로 사망기전에 미치는 영향을 요약해 보였다. 난포는 발육하면서 점차 복잡한 호르몬 경로를 생존을 위해 필요로 한다. Prevulatory난포생존에 필요한 난소국부호르몬들은 early antral 단계의 난포에서는 그 미치는 영향이 감소되다가 preantral단계의 난포에서는 영향을 전혀 미치지 못했다. 단지 예외는 cGMP처리로써, 세포내 cGMP수준을 일정하게 유지시켜주는 것이 난포발육단계에 무관하게 생존에 중요한 인자로, 장래 연구는 난포 세포내의 cGMP수준을 조절하는 기작을 규명하는데 있을 것이다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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