Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1994.04a
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pp.208-208
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1994
코브라과 (Elapidae)에 속하는 뱀에는 극소량으로도 치사시킬수 있는 독을 가지고 있는데 독을 구성하고 있는 물질중 특정한 계열의 단백질이 매우 두드러진 약리학적 활성을 보여줄수 있다. 따라서 본 연구는 독사들의 혈액독소 및 신경독소를 우리나라에서 제일 종류가 많은 위암세포주(SNU-1)에 대해서 세포독성을 검색하고 곤충 및 해양생물의 독소에 대해서도 위암세포주를 이용하여 검색하였다. 검색 결과 king cobra계통인 Ophiophagus hannah의 분획은 SDS-PAGE에서 분자량이 66,000 부근에 나타난 것이 세포독성물질로 추측되며 더욱 정제하여 아미노산 서열을 비교하고 Phospholipase화성을 측정함으로써 세포독성물질의 규명이 가능하리라 생각된다.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1997.04a
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pp.104-104
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1997
본 실험은 신경독성물질을 이용하여 선조체도파민신경찰성을 충분하게 손상시키고 도파민효능약물투여 후 유발되는 특정행동이 basal ganglia에서 발생되는 진행성이며 퇴행성신경질환인 파킨슨씨 질환(Parkinson's disease : PD)의 연구에 기여할 수 있는지의 타당성을 검토하고자 하였다. 흰쥐의 왼쪽선조체에 6-OHDA 8,16 and 24$\mu\textrm{g}$/2${\mu}\ell$(in 0.1% ascorbic acid)를 각각 투여하여 효율적으로 상동행동을 발현하는 신경독성물질의 투여 용량을 검토하고 도파민신경에 작용하는 약물의 투여방법(반복투여), 관찰기간(수술후 1주부터 4주간) 및 투여시기(7,21 및 35주령)에 따른 행동발현의 특성을 비교검토하고 아울러 성별의 영향도 검토하였다.
2000년도 노벨 의학상은 스웨덴의 아비스 칼슨 박사 등 3명 이 수상했다. 그들은 신경전달 물질(neurotransmitter) 중 도파민 (dopamine)과 시냅스(synapse)에 관한 연구로 항 우울제 치료제인 프로작 (prozac)을 개발하여 신경, 정신질환 치료제 개발에 기여한 공로였다. 도파민과 GABA는 신경전달 물질 중의 하나로 도파민은 운동, 정서, 행동, 희노애락 등을 조절하는 것으로 이상 분비될 때 파킨스씨병, 정신분열증, 우울증 등을 유발시킨다. GABA는 억제성 신경전달물질로 이상 분비시 간질 등을 유발시킨다. 도파민과 GABA의 분비는 시냅스 후(postsynapse) 수용체에서 그 기능이 조절된다. 그러나 마약성인 코카인, 헤로인, 몰핀, 암페타민 등 중 독성약물뿐만 아니라 일상 생활에서 흔히 접할 수 있는 흡연, 술 등에 의해서도 그 분비 이상을 초래한다. 따라서 본 논단에서는 최근 뇌신경생물 실험실에서 진행되고 있는 신경전달 물질 중에 도파민 및 GABA 분비에 대 한 연구결과를 바탕으로 소개 하고자 한다.
산화적인 스트레스가 여러가지 신경 및 비신경계에서의 병리원인으로 알려져 있다. 퇴행성 뇌질환에 대한 예방과 치료에는 항산화 방어기술이 주요대상이며 스테로이드 분자중에서 estrogen만이 산화적인 원인에 의한 신경세포사를 방어하는데 특이적인 효과를 가지고 있다. 본 연구는 천축황(天竺黃)의 항산화적 뇌신경 보호기전을 연구하는 것으로 신경세포주, 뇌세포막, 이의 산화적 정량실험법을 사용하여 천축황(天竺黃)이 갖는 항산화 및 신경보호활성이 소수성 페놀(phenolic molecules)성 물질과 유사함을 밝히게 되었다. 즉, 페놀성 물질로서 2,4,6-trimethylphenol, N-acetylserotonin, 및 5-hydroxyindole와 유사한 뇌신경 보호활성을 나타내었으며 천축황(天竺黃)은 생쥐의 N2a cell과 사람 SK-N-MC neuroblastoma cell에서 산화적인 글루탐산 독성에 대하여 보호를 하였다. 천축황(天竺黃)의 산화적 글루탐산 독성에 대한 보호활성은 과산화수소에 대한 것과 유사하였다. 이러한 항산화 활성은 $20\;{\mu}g/ml$에서, LDL의 산화적 보호 활성은 $5\;{\mu}g/ml$농도에서 발휘되었다 (최대활성은 $16\;{\mu}g/ml$). 이러한 결과는 천축황(天竺黃)이 노인성 치매에 보호효과가 있음을 시사하였다.
Proceedings of the Korea Society of Environmental Biology Conference
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2002.11a
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pp.154-162
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2002
인간이나 환경에 해로운 영향을 주는 지속성 유기오염물질의 독성을 동물플랑크톤 중 요각류를 대상으로 실험하였다. 실험에 사용된 요각류는 장목만에서 주로 가을에 많은 출현을 보인 Acartia erythraea와 늦가을부터 그 다음해 봄까지 우점하는 A. omorli였다. 지속성 유기오염물에 대한 요각류의 독성을 평가하기 위해 3가지의 실험을 실시하였다. 광양만에서 주로 나타나는 5가지 PAHs에 대한 A. omorli 48h-LC50을 구하였고, 온도에 따른 Benzo(a)pyrene과 TBT의 독성의 변화를 Brine shrimp(Artemia)를 이용해 실험하였으며, PAHs 중에서 독성이 강한 Benso(a)Pyrene에 노출된 먹이를 섭취한 Acartia erythraea와 A. omorli의 egg Production, hatching rate, fecal Pellet의 변화를 측정하였다. A. omorli의 48h-LC50으로 조사된 결과 Fluoranthene과 Benzo(a)pyrene의 독성이 강하게 나타난다. 온도실험에서는 동일한 유해물질을 가지고 실험을 하더라도 온도의 변화에 따라 급격한 독성의 차이가 나타날 수 있고, 유해물질간에도 온도에 따라서 나타나는 독성에 대한 특성이 다르게 나타났다. Benzo(a)Pyrene에 노출된 먹이는 요각류의 egg Production, hatching rate, fecal Pellet에 영향을 미치고 있으며, 특히 농도와 실험시간에 따른 부정적 영향들을 보였다.
Environmental contamination becomes a great public concern as our society gets industrialized rapidly. The present study examine the role of chitosan in a effort to intervene the environmental pollutant-induced toxicity. PCB-induced neurotoxicity with respect to the PKC signaling was examined. Since the developing neuron is particularly sensitive to PCB-induced neurotoxicity, we isolated cerebellar granule cells derived from 7-day old SD rats and grew cells in culture for additional 7 days to mimic PND-14 conditions. PCB showed the alteration of PKC signaling pathway. The alteration was structure-dependent. Mono-ortho-substituted congeners at a high dose showed a significant increase of total PKC activity at [$^3H$]PDBu binding assay, indicating that mono-ortho-substituted congeners are more neuroactive than non-ortho-substituted congeners in neuronal cells. PKC isoforms were immunoblotted with respective monoclonal antibodies. PKC-beta II and -epsilon were activated with mono-ortho-substituted congeners exposure. The result suggests that the position with ortho has a higher potential of altering the signaling pathway. Alteration of PKC was blocked with treatment of high molecular weight of chitosan. The study demonstrated that the ortho position in PCBs are important in assessing the structure-activity relationship. The results suggest a potential use of marine bioactive materials as a means of nutritional intervention to prevent the harmful effects of pollutant-derived toxicity.
Chemical agents are classified according to their mechanism of toxicity into categories such as nerve agents, choking agents, blood agents, blister agents, etc. Among them, nerve agents cause toxic symptoms by binding with acetylcholinesterase (AChE) in the body, which breaks down neurotransmitters, thus disrupting the autonomic nervous system. In severe cases, this can lead to death, making it a critical chemical agent. Therefore, once it has penetrated into the human body, it is important to detoxify it swiftly. Antidotes used for detoxification include chemical medicines such as pretreatment agents, post-treatment agents, anticonvulsants, and bioscavengers. This review will address the uses, forms, components, and principles of detoxification of nerve agent antidotes and the association with bioscavengers.
This study examined the neurotoxicity of aluminum sulfate (AS), an environmental pollutant, and the protective effect of Phrymaleptostachya var. asiatica HARA (PLVAH) extract on the neurotoxicity induced by AS in the cultured C6 glioma cells. For this study, the cell viability and antioxidative effects, such as electron donating (ED) activity, lipid peroxidation (LP) activity, and superoxide anion-radical (SAR) scavenging activity, were analyzed. AS decreased the cell viability significantly in a dose-dependent manner and the $XTT_{50}$ value was measured at $120.0{\mu}M$ of AS. The neurotoxicity of AS was determined to be mid-toxic by Borenfreund and Puerner's toxic criteria. In addition, the catalase (CAT), antioxidant enzyme remarkably increased the cell viability injured by AS-induced neurotoxicity in these cultures. Regarding the protective effect of the PLVAH extract on AS-induced neurotoxicity, PLVAH extract significantly increased the ED ability, and the inhibitory ability of the LP and SAR scavenging ability. These findings suggest that oxidative stress is involved in the cytotoxicity of AS, and the PLVAH extract effectively protected against AS-induced neurotoxicity by its antioxidative effects. Natural resources, such as the PLVAH extract may be a putative therapeutic agent for the treatment of the toxicity induced by heavy metallic compounds, such as AS correlated with the oxidative stress.
Journal of the Korean Applied Science and Technology
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v.35
no.1
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pp.194-204
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2018
This study was to investigate the effect of the extract(KP-HE) from Kalopanax pictus(KP) fermented with Hericium erinaceum(HE) mycelium on oxidative modification of neurofilament-L(NF-L) which is closely related to neurodegenerative disorders. The oxidative modification of NF-L was induced by AAPH producing peroxyl radicals in solution, and KP, HE, and KP-HE was investigated. KP and HE did not protect NF-L against peroxyl radical-mediated NF-L modification whereas KP-HE significantly prevented NF-L modification induced by peroxyl radical. KP-HE inhibited the formation of dityrosine in oxidative modification of NF-L and stimulated the peroxyl radical scavenging activity. The effects of KP, HE, and KP-HE on the modification of NF-L by tetrahydropapaveroline(THP), a neurotoxin found in patients with Parkinson's disease was investigated. KP-HE also prevented THP-mediated NF-L modification as compared to KP and HE. In addition, KP-HE significantly inhibited the formation of dityrosine in oxidative modified NF-L and enhanced the inhibition of reactive oxygen species(ROS) was generated by THP. The results suggested that KP-HE can contribute to protected cell from oxidative stress was induced by ROS and neurotoxin. Therefore, KP-HE could potentially be used as a valuable functional food ingredient to prevent neurodegenerative disorders.
This study examined the neuronal cytotoxicity of aluminum chloride (AlCl3), a dementia inducer, and the protective effects of Aster yomena (Kitam.)(AY) extract on AlCl3-induced cytotoxicity in cultured C6 glioma cells. The antioxidative effects, such as the inhibitory ability of xanthine oxidase (XO) and superoxide anion-radical (SAR) scavenging ability, on cell viability were examined. AlCl3 decreased the cell viability significantly in a dose-dependent manner, and the XTT50 value was 130.0 μM in these cultures. The cytotoxicity of AlCl3 was determined to be mid-toxic according to the Borenfreund and Puerner' toxic criteria. Quercetin (QU), an antioxidant, increased the cell viability reduced by AlCl3-induced cytotoxicity. The protective effect of the AY extract on AlCl3-induced cytotoxicity was analyzed. The AY extract increased the cell viability remarkably compared to the AlCl3-treated group and showed the inhibitory ability of XO and SAR-scavenging ability. The cytotoxicity of AlCl3 was correlated with oxidative stress, and the AY extract effectively prevented AlCl3-induced cytotoxicity through its antioxidative effects. In conclusion, natural resources, such as the AY extract, may be a putative agent for improving the cytotoxicity of heavy metallic compounds correlated with oxidative stress, such as AlCl3, a morbid agent.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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