• Title/Summary/Keyword: 세포독성 치료

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간장질환 치료제 G009의 개발 - 급성 및 유전독성 연구

  • 문병우;하광원;이송득;조순현;이승목
    • Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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    • 1994.04a
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    • pp.203-203
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    • 1994
  • 3) 결과 및 고찰 : 급성독성시험 : 대조군 및 G009투여군(최저 312.5mg/kg, 최고 5000mg/kg) 5용량에서 모두 사망예가 관찰되지 않았다 체중변화에 있어서도 대조군과 투여군 사이에 유의성 있는 차이는 없었다. 육안적 소견은 생존동물 모두에 약물에 기인한 내부장기의 이상이 관찰되지 않았다. 유전독성시험 : 마우스 골수세포를 이용한 소핵시험에서 약물 투여에 의한 어떠한 독성의 징후도 관찰되지 않았다. 포유류 배양세포를 이용한 염색체이상 시험에서 모든 농도에서 염색체 이상을 가진 세포의 출현빈도가 3% 이하로서 G009는 CHL세포에 대하여 염색체 이상유발성이 없었다. 살모넬라균을 이용한 복귀돌연변이 시험에서 투여군은 음성대조와 같은 정도 또는 그 이하의 복귀변이 집락수를 나타내었다.

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Antioxidative Effects of Cornis fructus Extract on Chromium Trioxide Toxicity (Chromium Trioxide의 독성에 대한 산수유 추출물의 항산화 효과)

  • Seo, Young-Mi
    • Korean Journal of Clinical Laboratory Science
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    • v.50 no.2
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    • pp.170-176
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    • 2018
  • This study examined the antioxidative effects of Cornis fructus (CF) extract on cultured C6 glioma cells. For this purpose, cytotoxicity analysis of chromium trioxide ($CrO_3$) was performed and the protective effects of the CF extract on $CrO_3$-induced cytotoxicity was examined after the C6 glioma cells were cultured for 48 hours. The antioxidative effects, such as electron donating activity (EDA) and lactate dehydrogenase (LDH) activity were also analyzed. In this study, $CrO_3$ decreased the cell viability in a dose dependent manner. The $XTT_{50}$ value was determined to be $33{\mu}M$ after the cells were treated for 48 hours at a concentrations of $20{\sim}40{\mu}M$ $CrO_3$. The catalase (CAT) antioxidant increased significantly the cell viability that had been decreased by $CrO_3$-induced cytotoxicity. Regarding the protective effect of the CF extract, the cell viability of the CF extract was increased significantly compared to that of $CrO_3$ only. In addition, the CF extract showed antioxidative effects, such as EDA and an inhibitory effect on the LDH activity. These findings suggest that the cytotoxicity of $CrO_3$ is correlated with oxidative stress, and the CF extract effectively prevented $CrO_3$-induced cytotoxicity through the antioxidative effects. In conclusion, natural products, such as the CF extract may be a useful therapeutic agent for the prevention or treatment of toxicity induced by heavy metals via oxidative stress.

HIV-1 RT (reverse transcriptase) 저해제에 대한 내성 발현 기전

  • 임광진
    • Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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    • 1995.10a
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    • pp.67-69
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    • 1995
  • reverse transcription은 AIDS를 일으킨다고 알려진 바이러스인 HIV-1의 번식에는 필수적이나 인체 세포에는 필수적이 아니기에 이 단계를 표적으로 하는 AIDS 치료제가 우선적으로 개발되었다. 그 단계에 필요한 효소가 바이러스에 의해 만들어진 RT이며 이 효소의 작용을 저해하는 nucleoside 유도체들인 AZT, DDC, DDI 들이 현재 AIDS 환자의 치료에 사용되고 있다. 이들 nucleoside 유도체들은 세포안으로 들어가 triphosphate 형태로 변화된 후 dNTP와 상경적으로 경쟁하며 합성 중인 바이러스의 DNA에 들어가 DNA의 합성을 정지시켜 바이러스의 증식을 억제한다. 그러나, 이들 nucleoside 유도체들은 치료용량에서 심한 독성을 나타낼 뿐만 아니라 장기 투여시 내성을 나타내는 바이러스가 생겨나 AIDS의 치료를 불가능하게 하고 있다.

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Inhibitory effect of Smilacis Glabrae Rhizoma on nitric oxide production in the macrophage cell line RAW 264.7 (토복령(土茯笭)이 RAW264.7 대식세포주에서 산화질소 억제에 미치는 영향)

  • Lee, Kang-Hee;Jung, Jun-Hee;Kim, Ee-Hwa;Lee, Jae-Hyuk
    • Korean Journal of Acupuncture
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    • v.26 no.3
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    • pp.69-76
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    • 2009
  • Objectives : 본 연구의 목적은 제습, 해독, 통리관절등의 효능이 있는 토복령이 RAW264.7 대식세포주에서 lipopolysaccharide(LPS)로 처치하여 생성되는 nitric oxide(NO)와 prostaglandin $E_2$($PGE_2$)에 억제작용이 있는지 관찰하고자 하는 것이다. Methods : 토복령이 RAW264.7 대식세포주에 세포독성이 유무를 관찰하기 위하여 농도별 MTT assay를 수행하여 세포생존율을 측정하였다. 또한 LPS로 염증유발된 RAW264.7 대식세포주에서 토복령의 농도별 처치가 NO 및 $PGE_2$ 생성억제에 미치는 영향을 관찰하고자 NO 및 $PGE_2$ assay를 수행하였다. Results : 토복령의 농도별 처치가 RAW264.7 대식세포주에서 세포독성을 유발하는지 MTT assay로 측정한 결과 세포독성은 관찰되지 않았으며, 토복령은 LPS처치로 인하여 증가된 NO 및 $PGE_2$ 생성을 통계학적으로 유의하게 감소시킴을 관찰하였다. Conclusions : 본 연구를 통하여 토복령은 RAW264.7 대식세포주에서 LPS로 유도된NO 및 $PGE_2$ 생성을 효과적으로 억제시킴으로써 추후 염증질환의 치료제로서 가능성을 확인하였다.

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Antioxidative Effect of Phrymaleptostachyavar. Asiatica HARA Extract on the Neurotoxicity of Aluminum Sulfate, Environmental Pollutant (환경오염물질인 황산알루미늄의 신경독성에 대한 파리풀 추출물의 항산화 효과)

  • Yoo, Sun-Mi;Lee, Jun-Hee
    • Korean Journal of Clinical Laboratory Science
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    • v.51 no.2
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    • pp.235-244
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    • 2019
  • This study examined the neurotoxicity of aluminum sulfate (AS), an environmental pollutant, and the protective effect of Phrymaleptostachya var. asiatica HARA (PLVAH) extract on the neurotoxicity induced by AS in the cultured C6 glioma cells. For this study, the cell viability and antioxidative effects, such as electron donating (ED) activity, lipid peroxidation (LP) activity, and superoxide anion-radical (SAR) scavenging activity, were analyzed. AS decreased the cell viability significantly in a dose-dependent manner and the $XTT_{50}$ value was measured at $120.0{\mu}M$ of AS. The neurotoxicity of AS was determined to be mid-toxic by Borenfreund and Puerner's toxic criteria. In addition, the catalase (CAT), antioxidant enzyme remarkably increased the cell viability injured by AS-induced neurotoxicity in these cultures. Regarding the protective effect of the PLVAH extract on AS-induced neurotoxicity, PLVAH extract significantly increased the ED ability, and the inhibitory ability of the LP and SAR scavenging ability. These findings suggest that oxidative stress is involved in the cytotoxicity of AS, and the PLVAH extract effectively protected against AS-induced neurotoxicity by its antioxidative effects. Natural resources, such as the PLVAH extract may be a putative therapeutic agent for the treatment of the toxicity induced by heavy metallic compounds, such as AS correlated with the oxidative stress.

In vivo and In vitro Chromosome Aberration Test of Gentamicin as a Verterinary Drug (식품에 잔류하는 Gentamicin의 유전독성평가에 관한 연구)

  • Ha, Kwang-Won;Oh, Hye-Young;Kang, Chun;Son, Soo-Jung;Park, Jang-Hwan;Heo, Ok-Soon;Han, Eui-Sik;Kim, So-Hee;Kim, Myung-Hee;Moon, Hwa-Hoi
    • Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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    • 1996.04a
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    • pp.249-249
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    • 1996
  • Gentamicin은 임상에서 많이 사용되는 aminoglycoside계 항생물질로서 세균의 세포막 단백질 합성을 억제하여 살균작용을 나타낸다. 최근 Gentamicin이 동물사료에 포함되거나 동물약품으로 많이 사용되어, 이를 복용한 식용가축에서의 잔류 량에 대한 인체유해성이 WHO/FAO 식품첨가물 전문가 협의회에서 논의되고 있다. Gentamicin의 육가공류의 잔류허용량 기준설정을 위한 독성 재평가의 일환으로 in vivo. in vitro 염색체이상시험을 실시하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. 체외 염색체이상시험에서는 포유동물 배양세포인 chinese hamster lung cell을 배양하여 gentamicin sulfate 및 gentamicin을 최고 처리농도 5mg/$m\ell$부터 세포독성시험을 실시한 결과, 세포독성을 나타내지 않았다. 본 시험에서는 5mg/$m\ell$를 최고농도로 2.5, 1.25mg/$m\ell$의 3농도를 직접법 및 대사활성화법으로 각 농도당 2매의 플레이트씩 슬라이드를 제작, 결과를 판독한 결과, 직접법 및 대사활성화법 모두에서 전 농도 군에서 음성대조군과 같은 정도의 염색체이상을 유발하여 유전독성이 없음을 나타내었다. 2. 체내 염색체 이상시험에서는 ddY마우스를 이용하여 gentamicin sulfate의 LD$_{50}$의 1/2에 해당하는 200mg/kg을 최고농도로 gentamicin 과 gentamicin sulfate를 암수 각각 3마리씩 공비 2의 3농도로 투여한 후, 24시간째 골수세포의 염색체 표본을 제작하여 관찰한 결과, 세포독성 및 염색체 이상을 유발하지 않았다. 또한 동물약품으로 사용되는 치료용량 및 투약방법에 근거하여 10mg/kg 및 5, 2.5mg/kg을 1일 1회씩 4회 투여한 군에서도 암수에 상관없이 전 농도 군에서 염색체이상을 나타내지 않아 유전독성을 나타내지 않음을 관찰하였다.

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The Effects of Pro-inflammatory Cytokines by Cisplatin on the Death of Sensory Hair Cells. (시스플라틴에 의한 염증성 사이토카인의 청각유모세포 사멸 효과)

  • Lee, Jeong-Han;Park, Chan-Ny;Park, Rae-Kil
    • Journal of Life Science
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    • v.18 no.4
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    • pp.542-549
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    • 2008
  • Cisplatin (cis-diamminedichloroplatinum II : CDDP) is the most widely used anticancer drug against a variety of human neoplasms. However, its clinical use is limited by the onset of severe side effects, including ototoxicity and nephrotoxicity. Even though a number of evidences in cytotoxic mechanism of cisplatin have been suggested, the role of pro-inflammatory cytokines in cisplatin cytotoxicity of auditory cells has not yet been demonstrated. Herein our data clearly demonstrated that cisplatin decreased the viability of HEI-OC1 auditory cells, which was inhibited by the addition of neutralizing $anti-TNF-{\alpha}$, $anti-IL-1{\beta}$ and anti-IL-6 antibodies. Consistently, Neutralization with antibodies against pro-inflammatory cytokines ameliorated the cell death and disarrangement of cochlea hair cell layers in the rat primary cochlear explants which were treated with cisplatin. Furthermore, exogeneous supplementation with free radical scavengers, including GSH and NAC, significantly prevented the cytotoxicity of cisplatin in the rat primary cochlea explants. We also observed that $TNF-{\alpha}$ was predominantly expressed in Deiters and Hensen's cells located in hair cell zone of cisplatin-treated cochlear explants. These findings suggest that pro-inflammatory cytokines, including $TNF-{\alpha}$, $IL-1{\beta}$ and IL-6, may play a pivotal role in the pathophysiology of hair cell damages caused by ototoxic drug cisplatin.

신장 상피세포주 A498을 이용한 대황(Rheum undulatum L.)추출물의 세포독성

  • 나명석;진종언;조남철
    • Proceedings of the Korean Journal of Food and Nutrition Conference
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    • 2000.12a
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    • pp.55-55
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    • 2000
  • 본 연구에서는 전통적으로 담석증, 신장치료 등의 한약제로 많이 사용하는 대왕을 여러 용매를 사용하여 얻은 대왕추출물 분액에 대한 세포독성을 여부를 MTT 정량법, NR 정량법, SRB 정량법을 이용하여 조사하였다. 1. 추출 용매 methylene chloride, ethyl acetate, butanol, water로부터 얻은 대왕추출물 모두 처리농도에 따라 세포에 미치는 영향이 증가하였다. 2. Butanol을 용매로 사용하여 얻은 대왕추출물 분액이 다른 3가지 용매로부터 얻은 대왕추출물보다 세포에 미치는 영향이 크게 나타났고 water를 용매로 사용하여 얻은 추출물이 A498 세포주에 미치는 영향이 가장 낮게 나타났다. 3. Butanol을 추출 용매로 하여 얻은 대왕추출물이 A498 세포주에 미치는 영향이 가장 컸는데 그 추출물에 대한 MTT50, NR50, SRB50값은 각각 0.63mg/m1, 0.65mg/ml, 0.68mg/ml이었고, 가장 영향이 적은 water의 경우 MTT50, NR50, SRB50값은 각각 0.84mg/m1, 0.82mg/m1, 0.80mg/ml이었다. 4. 정량방법 간의 대왕추출물에 대한 반응은 MTT 정량법이 가장 민감하게 나타났다.

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Spatholobi Caulis Herbal-acupuncture Solution Induced Apoptosis in Human Cervical Cancer Cells, SNU-17 (계형등 약침액이 자궁경부암 세포주 SUN-17의 세포 사멸에 미치는 효과)

  • Seo, Bo-Myung;Lee, Yoon-Kyung;Lee, Bong-Hyo;Lee, Kyung-Min;Lim, Seong-Chul;Jung, Tae-Young;Seo, Jung-Chul
    • Journal of Acupuncture Research
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    • v.24 no.4
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    • pp.107-113
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    • 2007
  • 목적 : 본 연구는 계혈등 약침액이 자궁경부암 세포주 SNU-17에서 세포 사멸 효과가 있는지 알아보고자 하였다. 방법 : 자궁경부암 세포주 SNU-17에서 세포 사멸의 변화를 관찰하기 위해서 MTT cytotoxicity assay, DAPI staining, TUNEL assay, RT-PCR analysis 방법을 이용하였다. 결과 : 세포독성 검사에서 계혈등 약침액은 자궁경부암 세포주 SNU-17에 농도 의존적으로 세포독성을 나타내었다. 이러한 계혈등 약침액의 세포독성이 세포사별로 인한 것인지 다른 기전에 의한 것인지 알아본 결과 계혈등 약침액에 의한 세포독성은 DAPI staining 과 TUNEL assay에서 세포사멸의 특정적인 소견들을 나타내었다. 계혈등 약침액이 Bax, Caspase-3의 발현에 미치는 영향을 RT-PCR로 관찰한 결과 계혈등 약침액은 Bax, Caspase-3의 발현을 증가시켰다. 결론 : 이상의 결과 계혈등 약침액이 자궁경부암 세포주 SNU-17에서 세포 사멸을 야기하여 자궁경부암의 치료에 유용할 것으로 사료된다.

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Effects of Luteolin on Fetal Bovine Serum-induced Events in Cultured Rat Vascular Smooth Muscle Cells (소태아혈청으로 유도된 흰쥐 혈관평활근세포의 luteolin 효과)

  • Lim, Yong
    • Journal of Life Science
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    • v.22 no.12
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    • pp.1595-1599
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    • 2012
  • Cell cycle activation and progression in vascular proliferative disease represent potent therapeutic targets. Luteolin, which occurs as glycosylated forms in celery, green pepper, perilla leaf, and camomile tea, has demonstrated antimutagenic, antitumorigenic, antioxidant, and antiinflammatory properties. In this study, we investigated the effect of luteolin on the proliferation of primary cultured rat aortic vascular smooth muscle cells induced by 5% fetal bovine serum. Luteolin at concentrations of 5, 20, and $50{\mu}M$ significantly inhibited this proliferation by 29.6, 50.8, and 83.1%, respectively. The incorporation of $[^3H]$-thymidine into DNA was also inhibited by 25.8, 57.6, and 81.0%, respectively. Flow cytometry analysis of DNA content revealed that FBS-inducible cell cycle progression was blocked by luteolin. Luteolin showed no cytotoxicity in VSMCs in this experimental condition according to WST-1 assays. Luteolin may represent a potential anti-proliferative agent for treatment of angioplasty restenosis and atherosclerosis.