Kim, Jong-Myung;Yu, Ji-Min;Bae, Yong-Chan;Jung, Jin-Sup
Journal of Life Science
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v.21
no.5
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pp.631-646
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2011
Mesenchymal stem cells (MSC) are multipotent and can be isolated from diverse human tissues including bone marrow, fat, placenta, dental pulp, synovium, tonsil, and the thymus. They function as regulators of tissue homeostasis. Because of their various advantages such as plasticity, easy isolation and manipulation, chemotaxis to cancer, and immune regulatory function, MSCs have been considered to be a potent cell source for regenerative medicine, cancer treatment and other cell based therapy such as GVHD. However, relating to its supportive feature for surrounding cell and tissue, it has been frequently reported that MSCs accelerate tumor growth by modulating cancer microenvironment through promoting angiogenesis, secreting growth factors, and suppressing anti-tumorigenic immune reaction. Thus, clinical application of MSCs has been limited. To understand the underlying mechanism which modulates MSCs to function as tumor supportive cells, we co-cultured human adipose tissue derived mesenchymal stem cells (ASC) with cancer cell lines H460 and U87MG. Then, expression data of ASCs co-cultured with cancer cells and cultured alone were obtained via microarray. Comparative expression analysis was carried out using DAVID (Database for Annotation, Visualization and Integrated Discovery) and PANTHER (Protein ANalysis THrough Evolutionary Relationships) in divers aspects including biological process, molecular function, cellular component, protein class, disease, tissue expression, and signal pathway. We found that cancer cells alter the expression profile of MSCs to cancer associated fibroblast like cells by modulating its energy metabolism, stemness, cell structure components, and paracrine effect in a variety of levels. These findings will improve the clinical efficacy and safety of MSCs based cell therapy.
Throughout the studies the following experimental results were obtained and are summarized: 1. Multiplication of agents in primary cell cultures of both GF classical and CR-64 acute strain of Marek's disease infected chicken kidneys was accompanied by the formation of distinct transformed cell foci. This characteristic nature of cell transformation was passaged regularly by addition of dispersed cell from infected cultures to normal chicken kidney cell cultures, and also transferred was the nature of cell transformation to normal chick-embryo liver and neuroglial cell cultures. No cytopathic changes were noticed in inoculated chick-embryo fibroblast cultures. 2. The same cytopathic effects were noticed in normal kidney cell monolayers after the inoculation of whole blood and huffy coat cells derived from both forms of Marek's disease infected chickens. In these cases, however, the number of transformed cell foci appearing was far less than that of uninoculated monolayers prepared directly from the kidneys of Marek's disease infected chickens. 3. The change in cell culture IS regarded as a specific cell transformation focus induced by an oncogenic virus rather than it plaque in slowly progressing cytopathic effect by non-oncogenic viruses, and it is quite similar to RSV focus in chick-embryo fibroblasts in many respects. 4. The infective agent (cell transformable) were extremely cell-associated and could not be separated in an infective state from cells under the experimental conditions. 5. The focus assay of these agents was valid as shown by the high degree of linear correlation (r=0.97 and 0.99) between the relative infected cell concentration (in inoculum) and the transformed cell foci counted. 6. No differences were observed between the GF classical strain and the CR-64 acute strain of Marek's disease as far as cell culture behavior. 7. Characterization of the isolates by physical and chemical treatments, development of internuclear inclusions in Infected cells, and nucleic acid typing by differential stainings and cytochemical treatments indicated that the natures of these cell transformation agents closely resemble to those described fer the group B herpes viruses. 8. Susceptible chicks inoculated with infected kidney tissue culture cells developed specific lesions of Marek's disease, and in a case of prolonged observation after inoculation (5 weeks) the birds developed clinical symptoms and gross lesions of Marek's disease. Kidney cell cultures prepared from those inoculated birds and sacrificed showed a superior recovery of cell transformation property by formation of distinct foci. 9. Electron microscopic study of infected kidney culture cells (GF agent) by negative staining technique revealed virus particles furnishing the properties of herpes viruses. The particle was measured about $100m{\mu}$ and, so far, no herpes virus envelop has been seen from these preparations. 10. No relationship of both isolates to avian leukosis/sarcoma group viruses and PPLO was observed.
Sin, Hyun-Ju;Kim, Kwang-Ok;Kim, Sung-Hong;Kim, Young-Ah;Lee, Hye-Sung
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.39
no.5
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pp.684-691
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2010
The present study was conducted to evaluate the effect of resistant starch (RS) on the large bowel function and plasma lipids in rats with constipation induced by Loperamide. Animals were divided into six groups: normal control-5% cellulose, constipation-5% cellulose, constipation-5% pectin, constipation-5% RS-type 2 (RS2), constipation-8% RS2 and constipation-5% RS type 3 (RS3) groups, and fed experimental diets for five weeks. The results from RS groups were compared with those from other dietary fiber groups. The groups supplemented with RS3 or high level of RS2 showed significantly increased counts of bifidobacteria in the cecum than the other groups. The production of total short chain fatty acids in the cecal contents was significantly high in pectin, RS3 and high RS2 groups. The pH in the cecal contents of the RS supplemented groups was significantly decreased compared with the cellulose supplemented groups. The production of prostaglandin E2 in the colon mucus of the RS groups was higher than the normal group; however, it was significantly decreased compared to the cellulose or pectin supplemented constipated groups. The thickness of the mucus layer and the production of mucus from epithelial cells were significantly increased in RS3 group compared to the constipated cellulose group. Supplementation of resistant starch significantly elevated the ratio of HDL-cholesterol to total cholesterol and significantly lowered plasma atherogenic index compared with cellulose or pectin supplementation in constipated rats. The results of the present study demonstrated that resistant starch supplementation may help in improving the large bowel environment by stimulation of bifidobacterial proliferation, reduction of pH and inflammation factor and by increased production of mucus. It has also been found that an additional health benefit is improvement in lipid levels of serum.
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