산화스트레스와 염증은 간 손상의 진행과정에 중요한 인자로 작용한다. 굴가수분해물의 항산화 및 항염증 활성은 지질대사, 혈압 및 혈당, 면역기능의 조절과 같은 다양한 기능에 관여한다. 그러나 급성 간 손상 모델에서 굴가수분해물의 효과를 확인한 연구 결과는 아직 확인된 바 없다. 본 연구는 LPS/D-GalN에 의해 유도된 급성 간 손상 생쥐 모델에서 굴가수분해물의 효과를 확인하기 위해 수행되었다. 실험군은 대조군(생리식염수), LPS/D-GalN 간 손상군, LPS/D-GalN과 굴가수분해물(100 mg/kg, 200 mg/kg, 400 mg/kg)의 병합투여군 및 LPS/D-GalN과 silymarin(25 mg/kg) 병합투여군으로 나누었다. 급성 간 손상 모델은 $1{\mu}g/kg$의 LPS와 400 mg/kg의 D-GalN으로 유도되었다. 먼저 시료의 항산화 및 항염증 활성을 분석한 결과 굴가수분해물은 농도 의존적으로 높은 DPPH 및 ABTS 라디칼 소거 활성을 보였으며, 인간 정상 간세포주(Chang)에서 과산화수소에 의한 세포 내 활성산소의 생성을 유의적으로 감소시켰다. 또한, 굴가수분해물은 농도 의존적으로 높은 COX-2 및 5-LOX 억제능을 보였으며, LPS에 의해 활성화된 생쥐 대식세포주 RAW264.7에서 발현되는 $TNF-{\alpha}$, IL-6 및 $IL-1{\beta}$의 염증성 사이토카인의 mRNA 발현률을 감소시켰다. 굴가수분해물 투여는 LPS/D-GalN에 의한 혈청 ALT 및 AST 증가를 유의적으로 감소시켰으며, 간 조직의 출혈 및 간세포의 자멸사를 감소시켰다. 또한, 간 균질의 $TNF-{\alpha}$, $IL-1{\beta}$ 및 IL-6 함량을 감소시켰으며, 감소한 catalase의 활성을 유의적으로 증가시켰다. 이상의 결과로부터 굴가수분해물은 간 보호 효과를 가지는 것으로 판단되며, 급성 간 손상의 예방 및 치료에 도움이 될 수 있는 시료로 활용될 수 있을 것으로 기대된다.
배아의 발생에 대한 연구는 in vivo 나 in vitro의 방법을 통해 근래 비?적 활발하게 진행되고 있다. 이들의 연구결과에 따르자면, 성분이나 함량 혹은 물리학적 성질이 혈청따위의 체액과는 다른 전방수가 들어차 있는 안전방의 환경은 배아의 발생에 극히 부적당한 곳이라 할 수 있다. 그럼에도 불구하고 본실험의 결과를 보면 초기배아의 발생은 극히 정상적으로 진행되고 있다. 이런 점에 비추어 우리는 두 가지 가능성을 추론할 수 있다. 첫째는, 배아의 어느 한정된 범위에서는 그의 환경에 쉽게 적응할 수 있는 능력을 가지고 있을 것이라는 생각이다. 배아세포가 미분화의 상태에 있다는 점과 대사의 정도가 분화된 다른 세포들에 비해 비교적 낮다는 점을 고려할 때 이들 배아는 안전방내의 환경과 같은 특수한 곳에서도 능히 생존할 수가 있는 것이다. 둘째는, 배아를 받아들인 후 전방수의 특성이 달라질 것이라는 점이다. 토끼에서는 일단 안전방내의 전방수가 유출되고 나면 혈청과 비슷한 체액이 약8시간 동안 안전방내에 형성되고 그뒤 차차로 본래의 전방수로 대치된다. 쥐에서도 이러한 체액이 안전방내에 형성된다면 배아를 받아들인 안전방내의 전방수의 성질이 혈청과 비슷해지므로 배아의 발생이 가능해질 수가 있다. 단지 그러한 체액이 전방수의 유출 후 120시간까지 그대로 남아있을 것인가에 대한 의문은 그대로 남아있지만 위의 두가지 가능성에 대하여는 배아의 생태나 행동과 관련시켜 앞으로 더 연구해야 할 것이다.
Objectives : This study was performed to investigate the inhibitory effects of Cheongshimyeonja-tang water extracts(CSYJ) on high fat diet-induced obesity and hyperlipidemia in C57BL/6J mice. Methods : The experimental animals were divided into four groups; normal diet-fed control(ND), high fat diet-fed control(HFD), HFD+CSYJ 150 mg/kg(CSYJ 150), and HFD+CSYJ 300 mg/kg(CSYJ 300). Obesity with hyperlipidemia was induced by feeding high fat diet(40%), and CSYJ was administrated orally into mice every day for 5 weeks. The effect of CSYJ on the serological parameters for Obesity with hyperlipidemia was evaluated. Results : CSYJ-treated groups revealed significantly reduced body weight and feed intake, as well as feed efficiency ratio, compared to HFD-fed group in dose-dependent manner. CSYJ reduced significantly the serum levels of triglyceride, total cholesterol and LDL-cholesterol elevated by intake of high fat diet feed, while the increased serum levels of HDL-cholesterol attenuated levels of atherogenic index and cardiac risk factor. It also reduced the blood levels of insulin and leptin in HFD group, and inhibited lipid accumulation in organs such as liver and abdomal adipose tissue. Moreover oral administration of CSYJ decreased significantly the blood level of alanine aminotransferase(ALT), aspartate aminotransferase(AST) and lactate dehydrogenase(LDH), and lipid peroxide(LPO), compared to HFD-fed group in dose-dependent manner. Conclusions : These results indicate that CSYJ could reduce high fat diet-induced obesity and hyperlipidemia, suggesting its clinical usefulness for declining body fat and hyperlipidemia.
목적 : 장점막 손상은 IgA 신증의 병리기전중의 하나로 알려져 있다. 구강항원은 보통 Th2 세포와 비반세포를 활성화 시킨다. 이러한 세포들은 IL-4, IL-5 TGF-${\beta}$와 같은 싸이토카인들을 분비하여 IgA 생성을 증가시킨다. 케토티펜(benzpxycloheptathiophene)은 H1항체이자 비반세포의 막안정제로 IL-4, IL-5, PGE2, LTB4 등의 생산을 억제하고, 질산화산소합성제의 활성화를 감소시켜 위장관막을 보호한다. 저자들은 구강항원으로 인한 IgA 신증의 발병을 케토티펜이 예방할 수 있는지 관찰하였다. 방법 : ICR 생쥐를 이용하여 구강 폴리오백신(백신군)을 투여하면서, 다른 군에서는 케토티펜(케토티펜군)을 백신과 동시에 투여하였다. 결과 : 메산지움의 IgA 침착은 백신군에서 18마리중 11마리에서 발생하였으나, 케토티펜군에서는 9마리 중 3마리에서 볼 수 있었다. 메산지움의 조직 변화는 백신군에서 18마리 중 16마리, 케토티펜 군에서는 9마리 중 5마리에서 볼 수 있었다. 혈청 IL-4, IL-5치는 케토티펜 군에서 백신군과 비교해 다소 낮기는 하지만 의미있는 감소는 하지 않았다. 결론 : 케토티펜은 IgA 신증의 사구체 변화를 감소시키는데 유효한 것으로 사료된다.
The purpose of this study was to examine the qualitative variation of human fetal-cord sera (HCS) and to accept the sera in human lVF-ET program. One hundred and sixteenth RCS were tested with 1772 2-cell embryos of F1 (C57BL x CBA) virgin mice, Ten to sixteenth embryos were cultured in m-KRB medium with a aliquot of each serum (10%, v/v) or with bovine serum albumin(O.4%, w/v) as a control medium. Embryonic development were recorded at every 24hr for 4 days by such events as cellular compaction, cavitation, and hatching. In the control groups of eight assays, 98.1%(106/ 108) of 2-ce1l embryos developed above expanded blastocyst and the embryonic development was unified through the tests. But the developmental pattern in medium with each serum was various. Namely, the sera that supported development of 100% 2-cell embryos to above morula, early blastocyst, expanded blastocyst and hatching blastocyst was 45,7%(53/116) , 35.3%(41/116), 15.5%08/116.) and 6.9-%(8/116), respectively. And the sera that supported development of above 80% 2-cell embryos to the each embryonic stage was 92.2% (107/116), 83.6%(97/116), 63.8%(74/116) and 36.2%(42/116), respectively. Meanwhile two kinds of toxic pattern to the embryonic development were observed in some sera. The first pattern is that some sera arrested development of most embryos in pre- or post-stage of morula or blastocyst. The second pattern is that some sera promoted or arrested a part of embryos in the same dish. The ability of serum was depended on the batch of serum. Finally we could accept 69%(80/116) of the tested sera for human IVF-ET program. The base line for acceptance was the ability that supported above 80% 2-ce1l embryos to blastocyst. But some deterious sera were contained in this range. We cut off about 10% of the sera (83.6% , 97/116) that passed the baseline. This final percent of sera was similar to that of grade N of this study.
STZ 유발 당뇨병 흰쥐에 척중혈(GV6)과 태백혈(SP3)에 대해 침 시술을 하여 체중, 혈당량변화, 당내성변화, 혈액내 지질함량, transaminase활성도 측정, 간조직의 조직학적 관찰, 간조직에서 IGF-I mRNA유전자 발현변화 및 간세포의 미세구조변화를 관찰한 결과 다음과 같은 결론을 얻었다. 실험군에서는 대조군에 비하여 체중감소 억제 및 혈당 강하의 효과가 있었고, 간의 조직학적 관찰 결과 STZ로 인하여 손상된 간장 조직이 상당부분 회복되었는데 이로써 척중혈(GV6)과 태백혈(SP3)에 대한 자침이 당뇨로 인한 간장조직의 회복에 임상적으로 유의한 효과를 나타낼 것으로 사료된다. 그러나 실험 결과 중 체간부 경혈인 척중혈 (GV6)과 사지부 경혈인 태백혈 (SP3)의 효과는 각각 차이가 있었는데, 체중감소 억제, 혈당량의 감소, 당내성 검사에서 혈당량의 감소, 혈청 HDL-cholesterol의 감소, 간효소치의 감소등에서는 척중혈(GV6)을 단독 시술하는 것이 가장 유효하였다. 척중혈 (GV6)과 태백혈 (SP3)의 병용 시술의 효과는 전체적으로 단독시술에 비해 떨어지거나 비슷하였으며, 간조직에서 IGF-I mRNA발현양상은 병용시술이 당뇨에 의해 감소된 IGF-I 유전자 발현의 증가를 유도하였다. 이상의 결과에서 STZ유발 당뇨병 흰쥐에서 척중혈(GV6)과 태백혈(SP3)의 침 시술이 당뇨병의 제증상을 유의하게 개선시키는 것으로 나타났으며 척중혈(GV6)에 대한 시술이 태백혈(SP3)또는 척중혈 (GV6)과 태백혈(SP3)을 동시에 시술하는 것보다 유의한 효과가 있는 것으로 나타나 앞으로 임상에서 당뇨병 치료에 사용될 수 있을 것으로 생각된다.
Artemisinin, a new antimalarial to treat patients infected with strains of Plasmodium jalciparum, derived from the plant Artemisia annua Linn, has immunopharmacologic actions such as enhence the PHA -induced lymphocyte transformation rate, increased the weight of spleen but reduced the weight of thymus, reduced phagocytic function of peritoneal macrophage, remarkably reduced the level of serum IgG and hemolysin fonning capacity (sentitized with SRBC), inhibited the activity of Ts cells of donor mice by supraoptimal immunuization(SOI), but enhenced activity of Ts cells of recipient mice by SOI. These results suggested that Ts cells may be the target cells of artemisinin. To the serum complement C3 level of plasmodium berghei-infeted mice, artemisinin (i. m,) could remarkly increase it. The artemisinin also obviously reduced the prostaglandin E(PGE) in the mouse hind paw swelling induced by carrageenin. Numerous studies have demonstrated that pharmacologic doses of PGE attenuate the development of immunocomplex nephritis. Some autologous immune mechanisms may be invoolved In the pathogensis of some types of glomurulonephritis. Glomerular abnormalities can be induced in animals by variety of immunological manipulations. The resulting disorder has many clinical and pathogical similarities to the disease in human. Our purpose was therefore to test the ability of the artemisinin to lessen the severity of rabbit IgG accelerated nephrotoxic serum glomerulonephritis in mice model. Mice which had treated with rabbit IgG and NTS, administrated with saline, showed Significant inceases of urinary protein, cholesterol level, and decrease of serum albumin in NS group. On the contrary, By i.g. adminstration of artemisinin at dose of 12.5, 25 and 50 mg/kg for 14 days after NTS injection, shown that artemisinin inhibited the nephritic changes in some parameters by means of urinary protein(p<0.05, p<0.01) and serum choleterol(p<0.05, p<0.01) and albumin (p<0.05, p<0.01), blood urea nitrogen (p<0.05, p<0.01), serum albumin(p<0.05, p<0.01); Cyclophosphamide(i.p. 10mg/kg for 14d) had almost same effect as the artemisinin had. Morphological studies shown that The picture of kidney from the mouse with NTS-nephritis accerated with rabbit IgG, treated with i.g. saline as the control, the mesangiocapillary were enlarged and proliferated; There were inflammatory cells infiltrating around the glomeruli; The ethelial cell were proliferated in the wall of Bowman's capsule. Histopatholological picture of kidney from the NTS-nephritis accerated with rabbit IgG mouse treated with i.p. 10mg/kg cyclophosphamide as the positive control. No siginicant histopathological evidence were found. Treaded with i.p. 12.5mg/kg artemisinine, the picture shown that mesangiocapillary were lightly proliferated; There were inflammatory cells infiltrating around the glomeruli; Treaded with i.p. 25mg/kg artemisinine, The picture shown that the mesangiocapillary were lightly proliferated; Treaded with i.p. 50mg/kg artemisinine, The picture shown that both the mesangiocapillary proliferated and the inflammatory cells infiltrating around the glomeruli are less than treated with saline, 12.5 and 25 mg/kg artemisinine. On the basis of these studies we conclude that the artemisinin can relieve pathological change caused by NTS-nephritis aacerated with rabbit IgG.
본 연구에서는 전침자극이 면역계의 THl/TH2 분화평형에 미치는 영향과 opioid system 과의 관계를 알아보고자 DNP-KLH의 자극을 통해 IgE 매개 알러지 반응모델을 구축하고 족삼리(足三里).에 전침자극을 가한 후 TH1/TH2 분화평형 및 opioid receptor antagonist인 naloxone에 의 한 반전여부를 확인하기 위해 total IgE, antigen-specific IgE, IFN-${\gamma}$ 및 IL-4 mRNA 발현량을 측정하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 전침자극은 DNP-KLH로 인해 과도하게 생산 된 혈청 total IgE 및 antigen-specific IgE를 감소시킴으로서 알러지 반응에 대한 유의한 억제능을 발휘하였으며, naloxone 투여로 전침 의 효과가 상쇠된 것으로 미루어 opioid system이 전침에 의한 항알러지 효과에 중요한 역할을 하는 것으로 추정된다. 2. 또한 전침자극은 DNP-KLH로 인한 TH2 cytokine의 편향상태에 대하여 TH1/TH2 평형조절능을 가진다는 것을 확인하였으며, naloxone으로 반전되지 않는 것으로 미루어 전침이 미치는 보조 T cell 분화에 대한 효과 는 opioid system에 의존하지 않는 것으로 추정된다.
꾸지뽕 당단백질이 간의 조직에 존재하는 항산화계 해독효소의 활성을 증가시켜서 $CCl_4$로 유도된 간독성화 과정에서 생성된 ROS에 의해 야기되는 산화적 스트레스를 억제하는 scavenger로서 기능을 가지고 있는 것으로 분석된다. 또한 혈청 중 LDH 활성증가는 간 및 기타조직의 질환 및 악성 종양 등에서 나타나는 소견으로 LDH를 내포한 조직이 파괴될 때 혈액으로 흘러나와 혈중 LDH가 상승하며, 혈액 중 지질과산화 반응은 생체조직막의 다가불포화지방산 유리기에 의해 산화적 분해를 일으키는 지표로 사용되는 TBARS의 수치, DNA 염기의 deamination 등을 유도함으로써, 유전자의 돌연변이(mutagenesis)로 인한 세포독성을 일으키는 NO 등의 수치가 유의적인 수준으로 억제될 뿐만 아니라, 염증 매개시 단백질인 NF-kB(p50)을 억제함으로써 $CCl_4$에 의한 간독성 과정에서 촉진된 염증 신호전달기전을 억제할 수 있었다. 따라서 꾸지뽕 당단백질은 탁월한 천연 항산화제로서 간의 독성 및 염증 반응을 억제하는 것으로 실험결과 분석된다.
This experimental study was designed to investigate the effects of Acanthopanax sessiliflorus $S_{EEM}$ extracts following gamma-ray irradiation on the change of weight, the serum total cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, triglyceride, free fatty acid, total lipid, phospholipid level in obese mice induced by high fat diet, and the change of regional cerebral blood flow (rCBF) and blood pressure (BP) in normal rats. Experimental materials were as follows ; 10AS was the bark powder of Acanthopanax sessiliflorus $S_{EEM}$ stems which was exposed in 10 kGy electron beam, 10AS was the bark powder of Acanthopanax sessiliflorus $S_{EEM}$ roots which was exposed in 10 kGy electron beam, 100S was the bark powder of Acanthopanax sessiliflorus $S_{EEM}$ stems which was exposed in 100 kGy electron beam, Experimental groups were as follows ; Normal group was fed with normal diet and administered with distilled water during 5 weeks, Control group was fed with high fat diet and administered with distilled water during 5 weeks, Sample A group was fed with high fat diet and administered with 10AS of 300 mg/kg/mouse/day during 5 weeks, Sample B group was fed with high fat diet and administered with 10AR of 300 mg/kg/mouse/day during 5 weeks, Sample C group was fed with high fat diet and administered with 100AS of 300 mg/kg/mouse/day during 5 weeks. The results were as follows ; Sample A group, Sample B group and Sample C group were significantly decreased body weight and the serum LDL-cholesterol, triglyceride, total lipid level in comparison with Control group. Sample A group, Sample B group and Sample C group were significantly increased the serum HDL-cholesterol level in comparison with Control group. Sample B group and Sample C group were significantly decreased the serum total cholesterol, free fatty acid and phospholipid level in comparison with Control group. This results were suggested that all experimental materials were able to be used for the obesity. 10AS did not changed rCBF and MABP in a dose-dependent manner. 10AR significantly increased rCBR in a dose-dependent manner, and BP did not change in a dose-dependent manner. 100AS decreased rCBF and BP in a dose-dependent manner. This results were suggested that 10 AR significantly increased rCBF by dilating pial arterial diameter. According to above results, the authors suggested that 10AR was able to be used for the obesity and ischemic disease.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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