• Korean Journal of Bronchoesophagology
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• v.3 no.2
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• pp.218-225
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• 1997

• Korean Journal of Head & Neck Oncology
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• v.23 no.2
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• pp.133-137
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• 2007

With the wide use of ultrasonography and fine needle aspiration of the thyroid gland, the incidence of papillary microcarcinoma of the thyroid gland is rapidly increasing nowadays. To improve the diagnostic accuracy of histopathologic findings of papillary thyroid carcinoma, various molecular markers have been used recently. We analysed the expression of galectin-3, cytokeratin 19 and HBME-1, using immunohistochemical technique in 37 cases of papillary microcarcinoma of the thyroid gland to evaluate the diagnostic value of these molecular markers. Immunohistochemically, galectin-3 expression was found in 37 cases of papillary microcarcinoma. Its localization was mostly cytoplasmic. Cytokeratin 19 expression was found in 36 cases. It was mostly localized to the cytoplasm and membrane. HBME-1 expression was found in all cases. Its localization was plasma membrane. The expression of these three molecular markers was negative in the adjacent normal thyroid tissue and accompanying benign lesions, although there are scattered foci of incomplete positive staining in cases of Hashimoto's thyroiditis. Our findings suggest that the immunohistochemical staining using antibodies for galectin-3, cytokeratin 19 and HBME-1 is an useful adjunctive method for the histopathological diagnosis of a papillary microcarcinoma of the thyroid gland.

• 대한두경부종양학회:학술대회논문집
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• 2000.05a
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• pp.99-100
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• 2000

• Proceedings of the Korean Society for Bioinformatics Conference
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• 2006.02a
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• pp.11-18
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• 2006

바이오칩의 대표 주자인 DNA 칩은 점차 분자생물학의 주요 도구로 인식되고 있다. 쓰임새 또한 다양해져 기초 생물학, 기능 유전체학 연구뿐만 아니라 임상 현장에서의 적용을 위한 연구가 활발히 진행되고 있다. 임상분야에서 최근 주목 받고 있는 분야가 DNA 칩을. 이용한 질병진단 및 예후 측정이다. 개별 환자 세포의 분자유전학적 상태는 DNA 칩의 유전체 프로파일링(genome-wide profiling)으로 상세히 파악될 수 있으므로, DNA 칩은 질병의 세부아형 진단, 약물에 대한 개인 민감도 측정, 정확한 예후 측정을 통한 환자의 세심한 관리 등 미래 의료의 핵심이라 할 수 있는 개인별 맞춤 치료(personalized medicare)를 가능하게 하는데 지대한 역할을 할 것으로 기대되고 있다. 특히 수많은 질병 중에서 현대인의 난치병으로 손꼽히는 암은 DNA 칩 분석의 주요 적용 대상이다. 암에 연관된 복잡한 메커니즘을 기존의 단일 표지자로 진단하는 데는 한계가 있기 때문에, DNA 칩을 이용해 질병의 특정 phenotype과 관련 있는 암의 특이 패턴을 전사체 수준에서 분석하여 새로운 형태의 분자유전학적 표지자(transcriptional molecular signature)를 발굴하는 것이다 본 발표에서는 이러한 연구에 쓰이는 DNA 칩 분석 방법들과 실제 위암 데이터에 적용한 사례에 대해 논의하고자 한다. 연세의대 암전이 연구센터의 17K cDNA 칩을 이용하였으며, 진단 및 예후 측정을 위한 여러 분석 방법을 수행하였다.

• Journal of Yeungnam Medical Science
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• v.15 no.2
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• pp.195-207
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• 1998

폐암을 집단 검진으로 조기 진단하려는 노력은 현재까지 뚜렷한 성과를 얻지 못하고 있는 실정이다. 미국의 국립암연구소에서 실시한 흉부엑스선 촬영과 객담세포진 검사를 이용한 폐암의 집단 검진 결과는 검진군에서 대조군보다 유의하게 진단율이 높았으며 절제율도 더 높았고 5년 생존율도 향상시킬 수 있었다. 그러나 폐암을 조기 진단하기 위한 집단 검진의 궁극적인 목표인 사망률을 감소시키지는 못하였다. 최근에는 미국 국립암 연구기관에서 실시했던 결과에 대한 해석이 다양하여 아직까지도 폐암 조기 진단에 있어서 흉부액스선촬영과 객담세포진검사의 의의에 관한 결론에 대해서는 논란이 되고 있다. 1993년부터 새로운 집단 검진에 관한 연구가 진행중에 있어서 그 결과가 나올 때까지는 흉부엑스선촬영과 객담세포진검사를 이용한 집단 검진의 의의에 대한 결과는 기다려 보아야 할 것이다. 분자생물학적으로 폐암을 조기 검진하기 위한 검체로는 혈액보다는 객담이 훨씬 적절하고 합리적인 검체이다. 폐암의 발생은 가장 먼저 기관지 상피 세포에서 일어나서 암화 과정의 여러 단계에서 다양한 종양 표지자가 객담에 섞여 나오기 때문에 이 표지자를 객담에서 측정하는 것이 훨씬 합리적인 조기 진단법이 될 수 있다. 동시에 폐암을 집단 검진으로 조기 진단하기 위해서는 종양 표지자를 대량으로 측정하기 위한 자동측정법도 개발되어야 할 것이다. 암을 예방하기 위하여는 여러면에서 방안이 연구되어야 한다. 즉 암발생의 가능성이 높은 대상을 선태하여야 하며 초기에 집단 검진으로 진단을 할 수 있어야 하고, 이러한 검진으로 추적 검사가 가능하여야 하며 마지막으로 결과를 판정할 수 있어야 한다. 이 가운데 현재까지 유일하게 실시할 수 없는 것은 조기 진단으로 사용할 수 있는 뚜렷한 종양 표지자가 없는 것이다. 이와 같이 현재까지는 폐암을 조기 진단하기 위한 특이한 표지자는 없으나 앞으로 폐암 발생 기전의 여러 단계가 체계적으로 밝혀진다면 그 과정에서 중요한 표지자들이 밝혀질 것이다. 그리고 이들을 간단하게 검사할 수 있는 검사법도 밝혀져 폐암 조기 진단의 궁극적 목적인 폐암으로 인한 사망률을 감소시킬 수 있을 것으로 기대된다.

• Proceedings of the Korean Society for Bioinformatics Conference
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• 2006.02a
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• pp.91-96
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• 2006

현대의학의 발전으로 많은 질병들의 치료율이 개선되고 있으나, 암은 여전히 낮은 치료율과 약제 내성 및 부작용으로 많은 환자들이 의학적 고통 뿐 아니라 정신적, 경제적 문제점들을 호소하고있다. 이와같은 문제점은 동일한 병리학적 특성을 가지는 종양이라도 사람마다 그 생물학적 특성이 다르며, 동일한 환자안에서도 종양의 시기에 따라 다양한 특성의 세포들이 공존하며 다양한 문제를 발생하는 tumor heterogeneity에서 기인하게된다. 다행히 최근의 분자생물학의 발전과 인간유전체연구들의 활성화로 이와같은 다양한 암의 특성과 환자들의 특성을 이해하는 연구 방법들의 개발로 환자의 특성에 맞는 항암제를 효율적으로 투여하는 맞춤치료를 향한 노력을 지속하고 있다. 이와같은 맞춤치료의 일환으로 약제의 환자에서의 반응과 부작용을 예측하고자 최신의 high-throughput 기법을 도입한 것이 Pharmacogenomics이다. 즉, 지금까지의 항암치료는 암의 종류에 따라 임상연구 결과에 근거한 항암제를 선택하고 있다. 그러나 앞서 설명한 것처럼 암의 특성과 환자 반응의 다양화로 실제 항암효과는 기대에 미치지 못하여 많은 수의 환자들이 치료에 내성을 보일 뿐 아니라 치명적인 부작용으로 새로운 문제에 대면하게 되었다. 따라서 각 항암제011 최대의 효과를 보이며 최소의 부작용을 나타내는 최선의 치료책을 선정하는 것이 중요한 과제이다. 이를 위해서 암환자의 치료 단계에서 정확한 진단 및 병기 설정, 생물학적 특성 이해 뿐 아니라, 치료 반응을 예측할 수 있는 생물학적 표지자를 찾고자 하는 노력의 결과로 현재 임상에 사용되는 몇 가지 종양표지자를 포함하여 다양한 유전자 칩들이 연구단계에 있다. 특히 다양한 생물학적 현상이 많은 유전자들의 변화에 의한다는 근거하여 약제의 효과와 부작용을 예측할 수 있는 표지자 발굴도 DNA chip 등의 high-throughput technology를 사용하여 그 특이도와 민감도가 향상된 표지자 발굴이 시도되고 있다. 아직은 시작단계이고 많은 검증이 필요하나 여러 가지 가능성의 증거들로 멀지않은 시기에 맞춤치료가 가능하리라 기대하며, 암 연구에 있어서 pharmacogenomics의 현황을 소개하고자 한다.

• Journal of Chest Surgery
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• v.38 no.12 s.257
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• pp.835-843
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• 2005

Background: Cancer of the esophagus is one of the most malignant tumors with poor prognosis. The p53 gene alteration, over expression of Cyclin D1, and Ki67 index were thought to be the prognostic factors. However, their clinical significances in esophageal squamous cell carcinoma are controversial and p53 accumulation may not correlate with genetic mutation. The current study investigates their prognostic significance in squamous cell carcinoma of the esophagus. Material and Method: The Subjects studied were 124 esophageal squamous cell carcinoma patients who underwent esophagectomy. The mutation of p53, over expression of Cyclin D1, Ki67 labelling index, mitotic index were examined by using an immunohistochemical staining. We compared the results and investigated the correlation with the mutation of p53, overexpression of Cyclin D1, Ki67 labelling index, mitotic index and tumor size, and duration of survival. Result: There was no correlation between the results in immunohistochemical staining according to age, sex, tumor size, Iymph node status, and clinical stage of the disease. Mutant p53 protein was found in 69 cases (55.6$\%$). Median survival time was 21 months in cases with negative for mutant p53 protein and 22 months in positive cases. There was no significant difference in survival (p=0.46). Median survival time was 22 months in cases with negative for Cyclin D1 and 16 months in positive cases (p=0.18). Median and mean survival time was 22 months and 36 months when Ki67 labeling index was 40 or less (102 cases). Median and mean survival was 16 months and 23 months, when Ki67 labeling index was more than 40 (22 cases). There was significant difference in survival rate (p=0.011). Conciusion: Positivity of p53 and cyclin D1 was not useful in predicting the prognosis in our study. There was no significant correlation among mutant p53 protein accumulation, Cyclin D1 over expression, and Ki67 labeling index. However, in several studies, PCR single strand conformational polymorphism analysis of p53 showed a correlation to the prognosis. We thought that there was a significant discordance between p53 gene mutation and mutant p53 protein accumulation. When Ki67 labeling index was more than 40, prognosis was poorer, Ki67 seems to be a prognostic factor in our study. Therefore, we confirmed the possibility of using molecular markers as prognostic factors.

• Korean Journal of Head & Neck Oncology
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• v.28 no.2
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• pp.107-113
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• 2012

배 경 편평상피암은 두경부의 악성종양 중 가장 흔하며, 임상적인 경과가 불량하다. 따라서 나쁜 예후를 가지는 환자군을 조기에 선별하여 더 적극적인 치료의 시행을 결정짓는 표지자의 필요성이 대두된다. 우리는 일련의 두경부 편평세포암 검체에서 몇몇 분자 표지자의 예후적 유용성을 평가하고자 하였다. 방 법 23예의 두경부 편평세포암 검체를 대상으로 VEGF, p53, Apaf-1, caspase-9의 발현과 몇몇 임상병리학적 지표들간의 연관성을 면역조직화학염색을 통해 조사하였다. 결 과 환자군은 남성이 더 많았으며 평균연령은 63.7세였다. 1기가 5예, 2기가 2예, 3기가 8예, 4기가 8예였다. 평균생존기간은 37.3개월이었다. VEGF단백 발현은 종양의 크기와 통계적으로 유의한 연관성을 보였다. 이와 더불어 VEGF단백 발현은 병기, 그리고 림프관 침습과 연관적인 경향성을 보였다. 그러나 VEGF단백 발현과 생존기간과는 관련성이 없었다. 또한, Apaf-1과 caspase-9의 단백발현은 다른 임상지표, 환자의 생존기간과는 관련이 없었다. 결 론 VEGF단백 발현은 두경부 편평세포암 환자에서 나쁜 임상경과를 예측할 수 있게 하는 표지자로서의 역할을 할 수 있다. 또한 본 연구는 두경부 편평세포암에서 별로 연구되지 않은 Apaf-1과 caspase-9의 발현상태를 밝힌 점에서 의의가 있다.

• The Korean Journal of Cytopathology
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• v.7 no.1
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• pp.1-11
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• 1996

From the concepts of cellular pathology and of exfoliative cytology, as elucidated by Virchow and Papanicolaou respectively in the late 19th and early 20th century, have evolved the primary methods for the diagnosis of cancer today. From Papanicolaou's concept of exfoliative cytology developed fine needle aspiration biopsy in the early 1960's, this has become a major diagnostic procedure and has contributed to a significant reduction in open biopsies and, therefore, to medical cost-effectiveness immunobiochemical techniques provided us with a supplement to cancer diagnosis in the 1980's. The immunoperoxidase method, using monoclonal antibodies, is applied primarily as an ancillary measure to elucidate the nature of cancers The availability of specific monoclonal antibodies has greatly facilitated the identification of cell products or surface markers. For example, antibodies directed against intermediate filaments have proved to be of value in determining the histogenesis oi poorly differentiated neoplasms. Tumor markers may serve as biochemical indicators of the presence of a neoplasm. They can be detected In plasma and other body fluids. Their concentration can be applied as a diagnostic test, for monitoring the clinical course of known cancer, and as a screening measure to detect certain cancers in a population at risk. Flow cytometry is a useful tool for distinguishing several cell characteristics, such as the immunophenotype of leukemia-lymphoma cells, the DNA content of neoplastic cells, and cell proliferation rate. Molecular biologic techniques provided a giant step for the management of cancer patients encompassing diagnosis, prognostic evaluation, and therapy. Nucleic acid hybridization techniques are utilized as Southern, Northern, and dot blots and in situ hybridization. Molecular biology and its techniques may bring a blight new horizon for understanding cancer biology and in designing therapy on the basis of gene manipulation.

• Journal of Life Science
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• v.32 no.3
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• pp.210-221
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• 2022

This study investigated the mechanisms underlying the anti-cancer effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in human cancer cells in combination with either N-[N-(3, 5-difluorophenacetyl)-L-alanyl]-S-phenylglycine t-butyl ester (DAPT), a γ-secretase inhibitor, or MHY2245, a new synthetic sirtuin 1 inhibitor. The results showed both DAPT and MHY2245 as novel chemosensitizers of human colon cancer KM12 and human hepatocellular carcinoma SNU475 cells to NSAIDs involving celecoxib and 2, 5-dimethyl celecoxib. The NSAID-induced cytotoxicity of these cells was significantly increased by DAPT and MHY2245 in a cyclooxygenase-2 independent manner. In addition, DAPT and MHY2245 reduced levels of p62, Notch1 intracellular domain, and multiple cancer stemness (CS)-related markers including Notch1, CD44, CD133, octamer-binding transcription factor 4, mutated p53 and c-Myc. However, the level of activating transcription factor 4 (ATF4) was enhanced, probably indicating the down-regulation of multiple CS-related markers by DAPT or MHY2245-mediated autophagy induction. Moreover, the NSAID-mediated reduction of p62/nuclear factor erythroid-derived 2-like 2 and CS-related marker proteins and the up-regulation of C/EBP homologous protein (CHOP)/ATF4 were accelerated by DAPT and MHY2245. As such, the combination of NSAID and either DAPT or MHY2245 resulted in higher cytotoxicity than NSAID alone by accelerating the down-regulation of multiple CS-related markers and PARP activation, indicating that both inhibitors promote NSAID-mediated autophagic cell death, possibly through the CHOP/ATF4 pathway. In conclusion, either combination strategy may be useful for the effective treatment of human cancer cells expressing CS-related markers.