Endogenous 84 amino acid parathyroid hormone(PTH) is synthesized as a pre-pro hormone by the chief cells of the parathyroid glands. Physiological actions of PTH include regulation of bone metabolism, renal tubular reabsorption of calcium and phosphate, and intestinal calcium absorption. In addition, PTH stimulates new bone formation by extraordinary stimulation of osteoblastic activity and decreasing calcium excretion by the kidney. In this study, we constructed and tested retrovirus vectors designed to express the human parathyroid hormone(hPTH) gene under the control of the tetracycline-inducible promoters. To increase the hPTH gene expression at turn-on state, woodchuck hepatitis virus posttranscriptional regulatory element(WPRE) sequence was also introduced into retrovirus vector at downstream region of either the hPTH gene or the sequence encoding reverse tetracycline-controlled transactivator(rtTA). Transformed primary culture cells(porcine fetal fibroblast, PFF, chicken embryonic fibroblast, CEF) were cultured in the medium supplemented with or without doxycycline(tetracycline derivative) for 48 hours, and induction efficiency was measured by comparing the hPTH gene expression level using two step RT-PCR and ELISA Higher hPTH expression($3{\tims}10^4\;pg/ml,\;5.3{\times}10^4\;pg/ml$) and tighter expression control(up to 8 fold) were observed from the vector in which the WPRE sequence was placed at downstream of the hPTH gene. The resulting tetracycline inducible vector system may be helpful in solving serious physiological disturbance problems which have been a major obstacle in successful production of transgenic animals.
Proceedings of the Korean Society of Precision Engineering Conference
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2002.05a
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pp.146-149
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2002
It is reported that the mechanical properties of vertebral trabecular bone depend on the density and the mass of bones. Osteoporosis is a systemic skeletal disease caused by low bone mass and microstructure deterioration of trabecular bone. Silva and Gibson (1997) studied the treatment of age-related bone loss using drug therapy. Vertebroplasty is a minimally invasive surgery for the treatment of osteoporosis vertebrae. This procedure includes puncturing vertebrae and filling with Polymethylmethacrylate (PMMA). However, the relative effect of drug therapy and bone cement for osteoporosis treatment is not reported yet. In this study, several 2D models of human vertebral trabecular bone are analyzed by finite element method. The mechanical behaviors of the vertebral trabecular bone treated by the drug therapy and the bone cement are compared. This study shows that bone cement treatment is more effective strategy than drug therapy to prevent the degradation of bone strength.
Osteoporosis, a disease characterized by low bone mass and microarchitectural deterioration of bone tissue leading to enhanced bone fragility and fracture risk, is a major public health problem. The diagnostic methods for osteoporosis include simple radiography, bone scan, DXA (Dual energy X-ray Absortiometry) and biochemical markers of bone turnover. Optimal treatment and prevention of osteoporosis require modification of risk factors, particularly smoking cessation, adequate physical activity, and attention to diet, in addition to pharmacologic intervention. The estrogens and raloxifene both prevent bone loss in postmenopausal women, and the estrogens probably also decrease the risk of first fracture. There is good evidence that raloxifene prevents further fractures in postmenopausal women who already have had fractures and some evidence that estrogen does as well. Bisphosphonate prevents bone loss and reduces fractures in healthy and osteoporotic postmenopausal women and in osteoporotic men as well. Risedronate is more potent and has fewer side effects than alendronate and reduces the incidence of fractures in osteoporotic women. Calcitonin increases bone mineral density in early postmenopausal women and men with idiopathic osteoporosis, and also reduces the risk of new fractures in osteoporotic women. All of the agents discussed above prevent bone resorption, whereas teriparatide and strontium increase bone formation and are effective in the treatment of osteoporotic women and men. New avenues for targeting osteoporosis will emerge as our knowledge of the regulatory mechanisms of bone remodeling increases, although issues of tissue specificity may remain to be addressed.
The overall purpose of this study was to investigate the effects of level of isoflavones supplementation on bone metabolism in growing female rats. Forty-five rats divided into three groups; Control, l/2IF, and lIF. Serum osteocalcin and alkaline phosphatase (ALP) activity, urinary deoxypyridinoline (DPD) crosslinks value were measured to monitor bone formation and resorption at the ninth week after feeding. Hormones related to bone metabolism were determined, included parathyroid hormone (PTH) , calcitonin, estradiol, growth hormone and insulin-like growth factor I (IGF-I). The results of this study were as follows: the isoflavones intake level did not affect weight gain, mean food intake and food efficiency ratio. The serum concentration of osteocalcin and the activity ofALP were not significantly different by different levels of isoflavones supplementation. The urinary DPD crosslinks value was not significantly different by different levels ofisoflavones supplementation. There were no significant differences in serum PTH, estradiol and IGFI among all groups. However, calcitonin was shown significantly higher in the groups of lIF and l/2IF than control group. And growth hormone was shown significantly higher in the groups of lIF than control group. (Korean J Nutr 2008; 41(3): 199~205)
The parathyroid hormone related protein (PTHrP) is the most common causative peptide of humoral hypercalcemia of malignancy. In contrast, the serum level of parathyroid hormone (PTH) is low to undetectable in the majority of patients with malignancy associated hypercalcemia. Few cases exist in which the production and secretion of PTH by malignant nonparathyroid tumors have been authenticated. To our knowledge, there is very rare case in which a nonparathyroid tumor expressed simultaneously both the PTH and PTHrP. We report a case of squamous cell carcinoma of the lung with hypercalcemia which presented with simultaneous elevation of serum PTH and PTHrP. Severe hypercalcemia (serum calcium, 7.5 mEq/L) was found in a 65-year-old man who had a squamous cell carcinoma of the lung without any bony metastasis and detectable parathyroid abnormalities on isotope scintigraphy. The serum level of intact parathyroid hormone (PTH) con centration was markedly elevated as measured in two site radioimmunoreactive PTH assays (intact PTH 150 pg/mL ; normal 9~55). The serum level of a PTHrP was also increased as measured in C-terminal region specific radioimmunoassay (PTHrP 99.1 pmol/L; normal 13.8~55.3). There are no evidences of coincidental primary hyperparathyroidism in parathyroid MIBI scan and other imaging studies including neck ultrasonography and computed tomography. These results suggest that simultaneous elevation of serum PTH and PTHrP in this patient can be caused by production of both PTHrP and PTH in other nonparathyroid lesions such as squamous cell carcinoma.
The initial co-transport and counter-transport permeate transport characteristics of calcium ion at epithelial cell membrane model in parathyroid which irradiated by high energy x-ray(linac 6 MV) was investigated. The epithelial cell membrane model used in this experiment was a polysulfonated copolymerized membrane of poly(PS-DVB: polystyrene-divinylbenzene). The difference of sorbed water in membrane, fixed carrier concentration(SO32-), initial pH value, OH- concentration were occurred at difference of Ca2+concentration and quantity of parathyroid hormone, respectively. The initial co-transport and counter-transport permeate flux of Cl-, OH-, Ca2+ on fixed carrier concentration(SO32-) and initial pH value of irradiated membrane was found to be decreased than non-irradiated membrane. The initial co-transport and counter-transport permeate flux of Ca2+ on fixed carrier concentration (SO32-), initial pH value, OH- concentration in irradiated membrane were found to be decreased about 2.68 ~ 6.87 times, about 1.42 ~ 1.63 times, about 2.07 ~ 1.672 times than non-irradiated membrane, respectively. As a result, the quantity of parathyroid hormone was decreased at irradiated membrane than non-irradiated membrane. The decrease of parathyroid hormone was occurred at hypoparathyroidism and osteoporosis, parathyroiditis, and so on. As the parathyroid hormone in epithelial cell membrane model were abnormal, cell damages were appeared at cell.
Parathyroid carcinoma is a rare endocrine malignancy accounting for 0.5% to 4.0% of all cases of hyperparathyroidism and commonly present as hypercalcemia and parathyroid hormone (PTH) elevation. Nonfunctional parathyroid carcinoma does not show symptoms of hyperparathyroidism and only showed a vague indication of being pathologic, even when detected late. The optimal treatment is en bloc resection of the cancer, but frequent local recurrence after surgery has been reported. Adjuvant local treatment such as radiotherapy may improve the likelihood local control in cases with incompletely resected or microscopic residual tumor. The results of this study point to a case of nonfunctional parathyroid carcinoma treated by external beam radiotherapy after en-bloc resection of cancer.
The treatment of pediatric patients with chronic renal disease comprises management of nutritional imbalance, fluid, electrolyte, and acid-base disturbances, mineral bone disease, anemia, hypertension, and growth retardation. The treatment also includes administration of appropriate renal replacement therapy, if required. Adequate dietary intake of carbohydrates, fats, and proteins and caloric intake must be encouraged in such patients to ensure proper growth and development. In addition, fluid, electrolyte, and acid-base status must be regularly monitored and should be well maintained. Serum calcium, phosphorus, and parathyroid hormone levels must be maintained at their target range, which are determined on the basis of the glomerular filtration rate, to avoid the development of mineral bone disease. This can be achieved by using phosphorus binders and vitamin D analogues. An erythropoiesis-stimulating agent must be administered along with iron supplementation to maintain the hemoglobin level of the patients between 11-12 g/dL. Hypertension must be controlled with adequate water and sodium balance and appropriate antihypertensive agents. Administration of recombinant human growth hormone is recommended to improve the final adult heights.
Purpose : Peritoneal dialysis (PD) is the major form of dialysis in use for infants and children with end-stage renal disease (ESRD). The aim of this study was to gain insight into the current status of children on PD in Korea. Methods : In May 2008, questionnaires were sent to the pediatric nephrologists via e-mail. Four centers replied and those data were reviewed. Results : A total of 103 patients were included in this study. Male to female ratio was 1.6:1. Mean age was $11.5{\pm}4.9$ years (0-19 years). Primary renal diseases diagnosed were as follows: primary glomerular disease (34%), chronic pyelonephritis-reflux nephropathy (14.6%), systemic disease (9.7%), renal hypoplasia/dysplasia (8.7%), heredofamilial disease (6.8%), vascular disease (3.9%), drug-induced nephropathy (1.0%), and unknown (12.6%). PD modalities were as follows: CAPD (42.7%), CCPD (27.2%), NIPD (11.7%), and Hybrid (18.4%). Weekly total Kt/V was $2.1{\pm}0.7$ (0.3-4.1). Results of peritoneal equilibrium test were as follows: low 36.8%, low average 31.6%, high average 19.7%, and high 11.8%. Z-score for weight was $-1.00{\pm}1.20$ (-4.54~+2.50). Z-score for height was $-1.55{\pm}1.65$ (-9.42~+1.87). Growth hormone was administered in 24.3% of patients. Anti-hypertensive drugs were administered in 64.0% of patients. Laboratory findings were as follows: hemoglobin $10.5{\pm}1.4$ g/dL, calcium $9.7{\pm}0.7$ mg/dL, phosphorus $5.4{\pm}1.4$ mg/dL, and parathyroid hormone $324.2{\pm}342.8$ pg/mL. Conclusion : Primary glomerular disease was the most common cause of ESRD. CAPD was the most prevalent PD modality. Low and low average peritoneal transport type were common. Growth disturbance were noted in many patients. Some patients had hypertension even with anti- hypertensive drugs. Calcium-phosphorus levels were maintained adequately, but many patients had secondary hyperparathyroidism.
Osteoporosis is a systemic skeletal disease caused by low bone mass and the decrease of bone density in the microstructure of trabecular bone. Drug therapy(PTH Parathyroid hormone) may increase the trabecular thickness and thus bone strength. Vertebroplasty is a minimally invasive surgery foy the treatment of osteoporotic vertebral compression fracture. This Procedure includes Puncturing vertebrae and filling with Polymethylmethacrylate(PMMA). Although altering recommended monomer-to-Powder ratio affects material properties of bone cement, clinicians commonly alter the mixture ratio to decrease viscosity and increase the working time. The Purposes of this study were to analyze the effect of 4he monomer-to-powder ratio on the mechanical characteristics of trabecular. In this paper, the finite element model of human vertebral trabecualr bone was developed by modified Voronoi diagram, to analyze the relative effect of hormone therapy and vertebroplasty at the treatment of osteoporotic vertebrae. Trabeuclar bone models for vertebroplasty with varied monomer-to-Powder ratio(0.40∼1.07 ㎖/g) were analyzed. Effective modulus and strength of bone cement-treated models were approximately 60% of those of intact models and these are almost twice the values of hormone-treated models. The bone cement models with the ratio of 0.53㎖/g have the maximum modulus and strength. For the ratio of 1.07㎖/g, the modulus and strength were minimum(42% and 49% respectively) but these were greater than those for drug therapy. This study shows that bone cement treatment is more effective than drug therapy. It is found that in vertebroplasty, using a monomer-to-powder ratio different from that recommended by manufacturer nay significantly not only reduce the cement's material Properties but also deteriorate the mechanical characteristics of osteoporotic vertebrae.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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