A 5-year-old, spayed female Maltese dog presented with generalized multifocal pruritic erythema and alopecia for a month. Initial skin biopsy suggested cutaneious histiocytosis. The dog had been treated with the immunosuppressive therapy for a month, but multifocal erythematous patches and plaques were newly observed. Direct imprint smear of cutaneous lesions suggested a lymphoma and rebiopsy was performed. Microscopic examination demonstrated a round cell tumor with epitheliotrophism to the epidermis and adnexal structures. The neoplastic round cells were strongly positive for CD3 yet negative for CD79a, indicting the tumor was cutaneous epitheliotropic T-cell lymphoma. After 2 cycles of oral administration of lomustine ($70mg/m^2$, once every 2-3 weeks), only partial response was observed. Alternative chemotherapy with gemcitabine ($500mg/m^2$, 30-minute IV infusion, once every week) was initiated. A total 3 cycles of gemcitabine failed to control the progression of disease, and the dog was euthanized on Day 69 after the 1st lomustine treatment.
Angiogenesis is an important event involved in cell growth and wound healing process. However, the imbalance of growth factors causes diseases, such as ocular, inflammatory diseases. One of treatment of these diseases is to suppress the formation of blood vessels. Function and mechanism of gold nanoparticles (AuNPs) in the formation of blood vessels is not yet proved. Pigment epithelium derived factor (PEDF) is currently being offered anti-angiogenic materials. In this study, we postulated that AuNPs might have the ability to inhibit angiogenesis, the pivotal step in tumor growth, invasion and metastasis. We have demonstrated that AuNPs could inhibit vascular endothelial growth factor (VEGF) induced cell proliferation, angiogenesis in bovine retinal endothelial cells.
목적 : 면역억제 작용을 지닌 것으로 알려진 전갈약침(BMK)의 IL-1으로 야기된 1차성 골관절염 인체 연골 세포에 대한 항염증 효과 골 기능 효과에 대해 연구하였다. 방법 : 골관절염 연골에서 채취된 인체 연골세포는 ID-1(2ng/ml)에 의해 처리되어졌으며, IL-1과 BMK($10{\mu}g/ml$)를 함께 처리한 연골세포와 비교하였다. 결과 : IL-1 단독처리된 연골세포에 비해 BMK가 함께 처리된 연골세포에서 연골세포의 손실과 퇴화의 중요한 요소인 NO의 생산량이 의미있게 저하되었다. IL-1단독으로 처리된 연골세포보다 IL-1과 BMK가 함께 처리된 연골세포에서 iNOS mRNA의 단백질 합성이 의미있게 감소하였다. 또한, 전사인자로서의 NF-B의 활성화가 IL-1 단독으로 처리된 연골세포에 비하여 BMK가 함께 처리된 군에서 상대적으로 의미있게 억제되었다. 결론: 이상의 결과를 종합하면 BMK가 인제 골관절염 연골에 있어서 NF-B 활성화에 의존한 IL-1 유도염증의 치료상에 효과적인 반응억제제임을 시사하며, 골 세포의 골 재흡수 활동에 효과적임을 시사한다.
목적 : 시스테인 단백분해 효소인 cathepsin는 인간과 생쥐의 항원제시세포에서 II형 주적합항원 불변사슬(MHC class II invariant chain)의 분해에 관여한다. 본 연구는 녹용 약침액이 류마티스 관절염 생쥐 모델의 골조직(연골과 활액) 유래 cathepsin 활성에 미치는 영향을 검정하였다. 방법 : 관절염 동물모델은 BALb/c계 생쥐를 생후 3일에 흉선 적출(3d-Tx)을 하여 만들었다. 동물모델의 골조직, 임파절세포, 비장 등을 녹용처치군과 대조군으로 나누어 cathepsin의 활성도 및 자가항원 특이(C-II-specific) T-세포의 활성도를 비교 분석하였다. 결과 : 각 장기에서 cathepsin S의 활성은 녹용약침 처치군에서 농도 의존적으로 유의성 있게 억제되었고, T-세포 특이 자가항원반응은 녹용약침 처치군의 임파절 세포에서 유의성있게 억제되었다. 그리고 T-세포 특이 자가항원 반응의 불활성화에는 녹용 10~20ug/ml의 용량으로 충분하였다. 결론 : 이러한 실험결과는 녹용 약침액이 cathepsin S를 선택적으로 억제시켜 류마티스 관절염과 같은 자가면역 질환에 유효한 치료약물로 사용될 수 있음을 시사한다.
The Overlap syndrome is characterized by a combination of the major hepatobiliary autoimmune diseases such as autoimmune hepatitis, primary biliary cirrhosis and primary sclerosing cholangitis. It is frequently accompanied by inflammatory bowel disease. Chronic lymphoplasmacellular osteomyelitis is characterized by recurrent episodes of bacterial osteomyelitis and is associated with autoimmune diseases (especially inflammatory bowel disease). We report the case of a girl who was diagnosed with ulcerative colitis and autoimmune hepatitis at 4 years of age and with the overlap syndrome with primary sclerosing cholangitis at 6 years. At 9 years, she was diagnosed with chronic lymphoplasmacellular osteomyelitis.
목적 : 쥐의 콜라겐 유도 관절염에 대한 유근피 추출액의 면역 반응 효과 및 그 기전을 살펴보고자 하였다. 방법 : 유근피 추출액의 면역 반응을 관찰하기 위하여 콜라겐 유도 관절염 쥐가 사용되었다. 실험에 쓰인 쥐 뒷다리의 부종 용적은 volume meter로 측정하였고, lymphocyte 증식, 표1, 표2 및 TNF-${\alpha}$ 레벨은 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenyltetrazolirun bromide(MTT) assay에의해 측정하였다. 활막세포의 cAMP 레벨은 경쟁적 단백 결합검사 (CPBA)를 통하여 측정하였다. 2형 콜라겐에 대한 항체는 효소면역 협착검사법(ELISA)을 반복 사용하여 측정하였다. 결과 : 실험에서 유근피 추출액( 20, 80, 150mg/kg, ig ${\times}$ 7days)의 시술은 면역 반응을 억제하고 콜라겐 유도관절염 쥐의 체중과 면역 기관의 무게를 유지하였다. 콜라겐 유도 관절염 쥐에서 림프구의 증식과 IL-2의 생산은 복막의 대식세포 및 활막세포의 IL-1 , TNF-${\alpha}$와 함께 증가하였고, 유근피 추출액 (20, 80, 150mg/kg, ig ${\times}$ 7days)의 시술은 이러한 변화를 유의성 있게 감소시켰다. 0.5, 2.5, 12.5, 62.5, 125mg/l 농도에서의 유근피 추출액은 활막세포의 cAMP 레벨을 증가시킨데 반해 콜라겐 유도관절염 쥐에서의 시험관 실험결과에서는 감소시켰다. 유근피 추출액은 2형 콜라겐 항체의 농도에 대하여는 효과가 없었다. 결론 : 유근피 추출액은 항염증 작용과 면역조절 작용을 갖고 있고, 활막세포의 G protein-AC-cAMP transmembrane signal transduction 형질 도입 신호에의한 콜라겐 유도관절염 쥐의 치료 효과를 가지고 있는 것으로 여겨진다.
Kim, Min-jeong;Park, Sang-dong;Lee, A-ram;Jang, Jun-hyouk;Kim, Kyung-ho;Kim, Kap-sung
Journal of Acupuncture Research
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v.19
no.5
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pp.161-175
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2002
봉독은 거풍습(祛風濕), 지통(止痛), 해경평천(解痙平喘), 소종강압(消腫降壓)의 효능으로 오랫동안 통증과 염증성 질환을 치료하는데 이용되어져 왔는데 최근에는 면역관련질환치료에 응용하여 좋은 결과가 보고되고 있다. 본 연구는 Rheumatoid arthritis와 유사한 형태의 대표적 실험모델로 알려진 실험용 쥐의 Type II collagen 유발 관절염(Type II collagen induced arthritis : CIA)의 활액에서 봉독약침이 단백분해효소와 유리기 손상에 미치는 면역억제효과를 알아보기 위해 실행되었다. 본 실험에서는 CIA가 유발된 실험용 쥐에 봉독약침($5{\mu}l/kg$)을 처리한 실험군과 대조군으로서 CIA 유발 쥐에 생리식염수를 처리한 군(CIA군), 정상적인 쥐에 생리식염수로 처리한 군(정상군)으로 구분하여 각 군들의 일련의 표본에서 세포질, 리소좀, 간질성 단백분해효소의 활성과 유리기로 인한 단백질 손상정도를 (carbonyl 유도체를 측정하여)서로 비교하였다. 그 결과 각 군의 활액표본에서는 많은 종 류의 단백분해효소가 정산군보다 CIA군에서 유의하게 활성이 높았으며, 봉독약침($5{\mu}l/kg$)을 처리한 군에서 효소들의 활성이 유의하게 감소하였다. 그러나 각 군들의 혈장표본에서는 이 효소들의 활성은 서로 유의한 차이가 없었다. 이는 혈장속의 면역반응과 연관되리라고 추측되는 단백분해효소들의 활성변화는 병인적 측면에서 RA와 같은 염증성관절 질환과는 큰 상관성이 없다는 것을 의미한다. Carbonyl 유도체 측정으로 평가한 유리기 손상은 활액과 현장표본에서 모두 봉독약침($5{\mu}l/kg$)을 처리한 군에서 유의성 있게 감소하였다. 이상의 결과로 볼 때 단백분해효소와 유리기의 활성은 RA의 병인학적 측면에서 모두 잠재적인 중요성을 가지고 있으므로 향후 새로운 RA치료법은 이들 단백분해효소의 활성저해와 유리기의 소거능을 포함해야 한다고 사료되며 봉독약침은 이러한 2가지 효능을 포함한 효과적인 치료라고 평가된다.
Song, Hun-Jung;Li, Liu Yu;Choi, Yu-Ri;Bang, Joon-Seok;La, Hyen-Oh
Korean Journal of Clinical Pharmacy
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v.21
no.4
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pp.305-310
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2011
조혈모세포이식술(또는 HSCT)을 받은 환자에게는 이식관련 부작용의 예방 또는 치료를 위해 면역억제 약물이 투여되는데, 그 중 하나인 cyclosporine은 therapeutic index가 작고 다양한 요인에 의해 혈중농도가 변화되므로 사용시에는 세심한 관찰과 조절이 필요하다. 특히 HSCT 환자에서 발생하는 호중구 감소성 발열(또는 NPF)의 치료목적으로 투여하는 항생제에 의하여 cyclosporine의 혈중농도가 변화될 수 있고, 또 임상적 경과에 따라 항생제 처방이 중도에 변경되는 경우도 빈번하지만, 실제로 항생제 처방의 중간변경에 의한 cyclosporine의 혈중농도 변화양상을 연구한 결과는 많지 않다. 이에, 과거 2년 동안 한 상급종합병원에서 HSCT후 cyclosporine을 투여 받았던 환자 중에서 통상적인 NPF 치료용 항생제인 ciprofloxacin을 투여하다가 치료성과를 높이기 위하여 cefepime으로 대체 투여했던 환자들의 의무기록을 후향적으로 분석하였다. 1차 선택약인 ciprofloxacin에서 항생제를 변경했을 때 cyclosporine의 혈중농도가 유의성 있게 증가했는데, 이는 ciprofloxacin 보다 cefepime이 간에서 cyclosporine을 분해시키는 효소생성을 억제시켰기 때문일 것으로 예측되며, HSCT 환자에서 NPF 치료용 항생제를 ciprofloxacin에서 cefepime으로 변경 시에는 병용중인 cyclosporine 유지용량을 약 13% 감량하는 것이 cyclosporine의 효과는 유지하면서 부작용의 발생위험을 감소시키는 데 유용한 방안이 될 것으로 사료된다.
많은 항바이러스제의 개발에도 불구하고, B형간염바이러스 감염으로 인해 간 이식을 받은 환자를 대상으로 한 재발 억제 치료 시 항 B형간염바이러스 면역글로불린(Anti-hepatitis B immunoglobulin, HBIG) 치료는 아직도 가장 중요한 약물요법으로 여겨지고 있다. 본 연구진은 간 이식 환자에서의 6개월 간의 약동학 연구를 통해, HBIG의 약동학적 파라미터와 이에 대한 영향인자를 확인하였으며, 이를 이용해 용법용량 별로 유지요법 시기에 목표 농도 도달 가능성을 예측하는 시뮬레이션 tool을 개발하였다. 그 결과 95% 환자가 목표 농도 이상의 HBIG 농도를 유지하기 위한 용량은 '목표 농도 ${\times}$ 20'에 해당하는 것을 확인하였으며, 다수의 대학병원에서 통상적인 HBIG 유지 요법의 목표 농도를 최소 300 IU/L로 하고 있음을 고려할 때, 6,000 IU의 용량을 월 1회 투여하는 것이 바람직할 것으로 판단하였다.
Chin Hyun Jong;Kim Ji Hong;Kim Pyung Kil;Jeong Hyeon Joo
Childhood Kidney Diseases
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v.2
no.2
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pp.110-117
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1998
Purpose : Henoch-$Sch{\ddot{o}}nlein$ purpura nephritis(HSPN) accompanied by nephrotic syndrome(NS) is known to have a poor prognosis and effective treatment is still controversial, even though both corticosteroids and immunosuppresant have been used for therapy. Cyclosporine A(CsA) is a well known immunosuppresant and widely used in renal transplantation and glomerular diseases especially steroid resistant. The aims of this study was to evaluate the therapeutic effect of CsA and to compare CsA with previously reported our data of rifampin(RFP) and azathioprine(AZA) in children with HSPN accompanied by NS. Methods : 37 HSPN patients with NS confirmed by renal biopsy were selected. Of these, 17 patients were treated with CsA(5 mg/kg/day) fur 6-8 months, 7 children were treated with RFP(10-20 mg/kg/day) for 9-12 months and 13 patients were treated with AZA(2 mg/kg/day) fur 8 months. Along with these regimens, low dose oral prednisolone(0.5-1 mg/kg, qod) was also used. Sequential renal biopsy was done in all patients 1 month after termination of treatment. Results : Complete remission rate of nephrotic syndrome was $58.8\%$ in CsA, $57.1\%$ in RFP and $38.4\%$ in AZA group after 17, 22, 11 months of mean follow-up period. Overall remission rate including partial remission was $88.2\%$ in CsA, $85.7\%$ in RFP and $84.6\%$ in AZA group. Disappearance rate of hematuria was $58.8\%$ in CsA, $57.1\%$ in RFP and $46.2\%$ in AZA group. Improvement of grade of clinical status was observed in 17 out of 17 CsA, 7 out of 7 RFP and 10 out of 13 AZA group. Improvement of pathologic class on sequencial renal biopsy was shown in 5 CsA($29.4\%$), none RFP($0\%$) and 2 AZA group($12.4\%$). Improvement on histologic immune-deposition was seen in 15 CsA($88.2\%$), 6 RFP($85.9\%$) and 4 AZA group($30.8\%$). Conclusion : In conclusion, Both CsA and RFP treated groups showed better result in complete remission rate of nephrotic syndrome and significant improvement of histologic immune-deposition compared with AZA treated group(p=0.004). So, we recommend CsA and REP rather than AZA for immunosuppresant treatment in HSPN with nephrotic syndrome.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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