Shim, Tae Sun;Koh, Won-Jung;Yim, Jae-Joon;Lew, Woo Jin
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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v.57
no.2
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pp.101-117
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2004
현증 결핵환자가 감소하고, 면역억제환자가 증가하고 있는 국내 추세에서 잠복결핵(latent tuberculosis)의 진단 및 치료 지침이 필요한 실정이다. 그러나 결핵의 유병률, 발생률 그리고 비씨지 접종률 등이 외국과 다른 국내의 현실에서 현증이 없는 잠복결핵의 진단 및 치료에 대한 방침은 필연적으로 외국과 다를 수 밖에 없으며, 현 시점에 국내에서 이에 대한 자료가 불충분하여 국내의 환경에 적합한 근거 중심의 지침을 설정하기는 어려운 상황이다. 그러나 결핵의 기본 병태 생리를 근거로 하여 최소한 결핵균 감염 이후 결핵 발병의 위험성이 높은 대상 환자에서는 잠복결핵 진단을 위한 검사를 시행하여 치료 여부를 결정하여야 한다. 고위험군은 사람면역결핍바이러스(human immunodeficiency virus, HIV) 감염자, 장기이식환자, 면역억제제를 장기간 사용하는 환자, 6세 이하의 소아 중 최근 전염성 결핵환자 접촉자 등을 우선적으로 고려해야 한다. 미국은 발병 위험도의 고, 중, 저에 따라 투베르쿨린 검사(tuberculin skin test, Mantoux test)의 양성기준을 달리 하여 잠복결핵을 진단하고 있으나, 국내에는 아직 이에 대한 자료가 부족하므로 발병의 위험이 높은 상기 고위험군을 대상으로 하여 PPD RT-23 2TU (Tuberculin unit)를 이용한 피부반응검사에서 10mm이상의 경결(induration)이 생성되는 경우를 양성으로 정하고 추후 연구 결과에 따라 재조정이 필요하다. 그 동안은 투베르쿨린 검사 결과 5-10 mm 사이의 경결반응을 보이는 면역억제 환자에 대하여는 개별적으로 의사의 판단에 따라 잠복결핵의 진단 및 치료 여부를 결정한다. 그러나 면역억제제를 사용하는 등 결핵 발병의 고위험군에서는 피부반응검사상 음성이라도 과거 결핵 치료력이 없이 흉부사진상 명백하게 과거에 결핵을 앓은 흉터가 남아있는 경우(석회화된 1차 결핵 소견은 제외)에는 잠복결핵의 치료를 시행한다. 상기 잠복결핵의 진단 및 검사의 적응증은 최소한 시행하여야 할 경우를 나열한 것으로 이외의 환자에 대하여는 환경 및 대상에 따라 개별화되어야 한다. 치료제로는 isoniazid (INH) 9개월 매일 치료(최소 한 6개월 이상, HIV양성 환자인 경우는 9개월), rifa-mpicin (RFP) 4개월 치료 및 INH/RFP 3개월 매일 치료를 시행할 수 있다. 상기 치료가 어려운 경우에는 RFP/pyrazinamide (PZA) 2개월 매일 치료를 고려할 수 있으나 중증 간독성의 가능성에 대한 철저한 교육 및 추적검사가 필요하다. 향후 국내 환경의 변화 및 연구결과에 따라 추후 부족한 부분에 대한 지침의 재정립이 필요하다.
문헌에 의하면 대상포진의 원인은 바이러스에 대한 세포성 면역이 저하될 때, 또는 악성종양 등으로 면역억제제 치료를 받아서 2차적으로 면역이 저하될 때 체내에 잠재해 있던 바이러스가 재활되어 발병하는 것으로 추정하고 있다. 본 저자도 이에 대하여 의견을 같이하고 있는데 노령층의 $60\~70$대 여자환자수가 압도적으로 많았다는 점과, $20\~39$세 사이의 청${\cdot}$장년층에서는 단1명의 대상자가 없다는 점뿐 아니라, 본 대상자중 11세의 소녀는 7세때 뇌종양 수술을 2차례에 걸쳐 실시한 후 면역제제를 계속적으로 사용하는 있는 점 등은 문헌의 발병원인과 상당히 일치하였다. <전파 양식> 비말 감염 (droplet infection)으로 전파되며, 수두와 달리 전염성이 높지 않다. <잠복기> 잠복해 있던 바이러스가 언제 재활할지 알 수 없으므로 불명이다. 그러나 본조사에서는 대상포진에 대한 병력을 가진 사람이 없었고, 발생 원인을 본인 자신도 모르고 있었다. <합병증> Ramsay Hunt의 증후에 의하면 합병증은 외이도의 수포, 안면신경마비, 혀의 2/3부분의 미각상실, 간혹 청각 및 평행장애를 일으킨다고 한다. <치료> 대상포진의 대증요법으로 calamine lotion Burrow solution의 wet dressing 진통제 및 cytosine arabinoside나 adenosine arabinoside와 같은 항히스타인제, 최근에는 Acyclovir가 많이 사용되고 있는 것으로 알려졌다.
Juvenile hormone (JH) is an insect hormone mediating immature metamorphosis and adult reproduction. It also mediates immune responses to suppress hemocyte behavior, which is, however, activated by ecdysteroid. This study investigated an effect of a commercial pyriproxyfen (a JH agonist) formulation on a cellular immune response of the diamondback moth, Plutella xylostella, and analysed its mixture with Bacillus thuringiensis (Bt) in insecticidal potency. The commercial pyriproxyfen formulation significantly suppressed hemocyte-spreading behavior at low doses as did in pyriproxyfen technical grade. When the commercial pyriproxyfen formulation was mixed with Bt, Bt toxicity was significantly increased against P. xylostella larvae in laboratory. The mixture effect was then confirmed in field cultivating cabbage infested with P. xylostella larvae. The mixture showed a significantly enhanced mortality and reduced effective lethal time, compared to only Bt treatment.
Tautomycetin (TMC), which is produced by Streptomyces sp. CK4412, is a novel activated T cell-specific immunosuppressive compound with an ester bond linkage between a terminal cyclic anhydride moiety and a linear polyketide chain bearing an unusual terminal alkene. Antifungal activity against Aspergillus niger and TMC productivity assayed by HPLC using culture extracts from Streptomyces sp. CK4412 grown on solid medium adjusted at various pH were measured. The cells cultured at acidic pH (pH 4-5) medium exhibited much stronger antifungal activity as well as higher TMC productivity than those cultured at neutral pH medium, implying that the acidic pH-shock should be an efficient strategy to induce the productivity of secondary metabolites in Streptomyces culture.
Chungkookjang, fermented soybeans, contains diverse peptides produced during fermentation. Fermented soybean extracts containing the peptides can affect cellular signal transduction. Proliferation of human breast cancer MDA-MB-231 cells were repressed dependent on concentrations of fermented soybean extracts. Since fermented soybean extracts inhibited breast cancer cell's growth, and inflammation is related to cancer, it is determined whether it can suppress inflammatory $TNF{\alpha}$ expression. $TNF{\alpha}$ expression in MDA-MB 231 cells treated with fermented soybean extracts was repressed by that extracts. $TNF{\alpha}$ inhibitors were developed as drugs for autoimmune diseases. Since fermented soybean extracts suppressed $TNF{\alpha}$ expression, it can be developed as those drugs.
We determined the maternal peripheral lymphocyte response to mitogen during the period of implantation and evaluated the effects of hormones, which are known to be involved in the process of implantation, on the lymphocyte activity in rabbits. As compared with peripheral lymphocyte activity in non-pregnant rabbits, lymphocyte activity was significantly depressed on days 6, 7 and 9 of pregnancy. Although concentrations of serum progesterone were gradually increased during the implantation period, progesterone did not inhibit lymphocyte activity at physiological concentration. Serum $PGF_{2{\alpha}}$ was significantly increased on day 7 while PGE was slightly increased. $PGF_{2{\alpha}}$ did not modify lymphocyte activity even with greater concentrations than physiological level. However, lymphocyte activity was significantly inhibited by PGE even with physiological doses. The treatment of indomethacin at doses of 0.1 or $1.0\;{\mu}g/ml$ tended to enhance lymphocyte response, which was depressed on day 8 of pregnancy, 28% or 23% respectively. Although in non-pregnant rabbit, enhancement of lymphocyte response was also shown after the treatment of indomethacin, this enhancement was much less than that in pregnant rabbits. These results strongly suggest that maternal immune response was depressed during the process of implantation and PGE might be one of factors for immunomodulation during this period.
Carcinoembryonic antigen (CEA) is an oncofetal antigen primarily detected in the peripheral blood of cancer patients, particularly in those with colorectal cancer. CEA is considered a valuable target for antigen-specific immunotherapy. In this study, we induced the anti-tumor immunity for CEA through the administration of a dendritic cell (DC) vaccine. However, there was a limitation in inducing tumor regression in the DC vaccinated mice. To enhance the efficacy of anti-tumor immunity in MC38/CEA2 tumor-bearing mice, we evaluated the effects of DC vaccine in combination with cyclophosphamide (CYP). Administration of CYP 100 mg/kg in mice resulted in significant inhibition of tumor growth in the 2-day tumor model, whereas a lower inhibition of tumor growth was seen in the 10-day tumor model. Therefore, the 10-day tumor model was selected for testing chemo-immunotherapy. The combined CYP and DC vaccine not only increased tumor antigen-specific immune responses but also induced synergistic anti-tumor immunity. Furthermore, the adverse effects of CYP such as weight loss and immunosuppression by regulatory T cells and myeloid-derived suppressor cells showed a significant reduction in the combined chemo-immunotherapy treatment compared with CYP alone. Our data suggest that chemoimmunotherapy with the DC vaccine may offer a new therapeutic strategy to induce a potent anti-tumor effect and reduce the adverse effects of chemotherapy.
1. 연구배경 교원질 분해작용을 하는 호중구의 세포질 효소인 기질금속단백분해효소-8은 치주질환, 류마티스 관절염, 그리고 궤양결장염과 같은 염증성 질환에서 농도가 증가한다고 알려져 있다. 최근에는 A. actinomycetemcomitans의 leukotoxin이 사람호중구에서 기질금속단백분해효소-8의 분비를 유도하는 것이 보고되었다. 이 연구의 목적은 선천면역 체계에서 세포표면 항원무리14, Toll-like 수용기, 그리고 $NF-{\kappa}$ B경로를 통하여 A. actinomycetemcomitans의 지질다당질로 유도된 기질금속단백분해효소-8의 분비 여부와 세포기전을 알아보고자 하였다. 2. 연구재료 및 방법 건강한 개인 제공자(남자 13명, 여자 3명)로부터 얻은 개개인의 20ml 말초혈액을 제조사의 지침에 따라 호중구를 추출한 후 항세포표면 항원무리14와 함께 $4^{\circ}C$에서 30분간 전배양 한 후, $37^{\circ}C$에서 9시간 동안 배양시켰다. 추출한 호중구에 Toll-like 수용기 억제제 또는 $NF-{\kappa}$ B억제제인 TPCK를 첨가한 후 $37^{\circ}C$에서 1시간 동안 전배양하고 $37^{\circ}C$에서 9시간 동안 배양시켰다. 호중구에 세포뼈대 억제제인 cholchicine, nocodazole, demecolcine, 그리고 cytochalasin B를 A. actinomycetemcomitans의 지질다당질과 함께 $37^{\circ}C$에서 9시간 동안 배양시켰다. 기질금속단백분해효소-8 분비량은 효소면역측정법을 통해 결정하였다. 통계처리는 일원배치 분산분석법을 이용하였다(p<0.05). 3. 결과 A. actinomycetemcomitans 지질다당질은 기질금속단백분해효소-8의 분비를 증가시켰다. 기질금속단백분해효소-8의 분비는 항세포표면 항원무리14에 의해서 억제되었지만, 항 Toll-like 수용기2, 항 Toll-like 수용기4 항체는 억제시키지 못했다. $NF-{\kappa}$ B 억제제는 A. actinomycetemcomitans의 지질다당질로 유도된 $NF-{\kappa}$ B 결합 활성도와 기질금속단백분해효소-8 분비를 억제하였다. 미세섬유 중합반응 억제제는 A. actinomycetemcomitans의 지질다당질로 유도된 기질금속단백분해효소-8의 분비를 억제시켰으나, 미세관 중합반응억제제는 억제시키지 못했다. 4. 결론 위의 연구결과를 종합하여 볼 때, 기질금속단백분해효소-8은 A. actinomycetemcomitans의 지질다당질로 유도되며, 세포표면 항원무리-$NF-{\kappa}$ B 경로를 통하여 분비되고, 이 분비 과정은 미세섬유 계통이 관여하는 것으로 보인다.
말기 폐기종 환자의 치료에 있어서 폐이식술은 최근 5년 생존율의 향상으로 점점 확대외어 가는 추세이다. 또한 이식폐의 부족으로 일측 폐이식술이나 이형 혈액형에서의 폐이식술의 시행이 늘고 있는 추세이다. 이형 혈액형에서의 폐이식은 술후 적절한 면역 억제제의 투여로 동형 혈액형에서의 폐이식술에서와 마찬가지로 좋은 결과를 보이고 있다. 저자들은 말기 폐기종으로 호흡 곤란이 심해져 가는 35세 A형 여자 환자에 O형 남자 환자의 좌측 폐를 이식하였다. 술후 면역 억제를 위해 3제 치료(싸이클로스포린, 아자씨오프린, 프레드니졸론)를 실행하였고 수술 중에 항CD3항체(OKT3)를 1회 투여하여 이식 거부 반응을 억제할 수 있었다. 환자는 술후 특별한 문제 없이 18일째에 퇴원할 수 있었다.
Duk-Young MIN;Keun-Hee Hyun;Jae-Sook Ryu;Myoung-Hee AHN;Myung-Hwan CHO
Parasites, Hosts and Diseases
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v.36
no.4
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pp.261-268
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1998
The present study was undertaken to investigate the role of cysteine proteinase of Trichomonas vaginalis in escaping from host defense mechanism. A cysteine proteinase of T. vaginalis was purified by affinity chromatography and gel filtration. Optimum pH for the purified proteinase activity was 6.0. The proteinase was inhibited by cysteine and serine proteinase inhibitors such as E-64, NEM, IAA, leupeptin. TPCK and TLCK, and also by $Hg^{2+}$, but not affected by serine-, metallo-, and aspartic proteinase inhibitors such as PMSF, EDTA and pepstatin A. However, it was activated by the cysteine proteinase activator, DTT. The molecular weight of a purified proteinase was 62 kDa on gel filtration and 60 kDa on SDS-PAGE. Interestingly, the purified proteinase was able to degrade serum IgA, secretory IgA, and serum IgG in time- and dose-dependent manners. In addition, the enzyme also degraded hemoglobin in a dose-dependent manner. These results suggest that the acidic cysteine proteinase of T. vaginalis may play a dual role for parasite survival in conferring escape from host humoral defense by degradation of immunoglobulins, and in supplying nutrients to parasites by degradation of hemoglobin.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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