T cells play a key role in viral infection. However, in patients with chronic hepatitis C virus (HCV) infection, HCV-specific T cells are dysfunctional and impaired in the liver, which is the primary site for HCV replication. There are multiple potential mechanisms for HCV-specific T cell dysfunction including induction of immune inhibitory pathways (program death-1; PD-1, cytotoxic t lymphocyte associated antigen-4; CTLA-4) and immune tolerance induced specific for the liver. However, the interaction between hepatocytes and HCV-specific CD8 T cells has not clearly established. In this study, we confirmed huh (human hepatoma) 7.5 cells expressing HLA (human leukocyte antigen) A2 presented antigen to activate HCV-specific CD8 T cells in HLA A2-restricted manner and expression of PD-L (program death ligand) 1 on huh7.5 cells reduced HCV-specific CD8 T cell activation, suggesting an immune modulatory activity. Loss of HCV-specific tetramer responses following antigenic stimulation correlated with increased caspase-3 activity. In addition, PD-L1 on huh7.5 cells rescued HCV-specific CD8 T cells from apoptosis. Our results suggest that the interaction between PD-L1 and PD-1 can recover the function of HCV-specific CD8 T cells in the liver, which could be applied in therapy of HCV chronic infection.
The identification of serum HBV DNA is very important for the assessment of the disease activity in persistent infection, for the evaluation of the infectivity of an individuals blood. The dot blot, however, has limited sensitivity and sometimes inconsistent with other serological markers and clinical settings. Using the most important recent advance in molecular biology, the polymerase chain reaction(PCR), specific DNA sequences can be amplified more than a million-fold in a few hours and with this technique the detection of the extreme low level of DNA is possible. This study was to determine sensitivity of the PCR for the detection of serum HBV DNA in comparison with dot blot analysis and to investigate the serum HBV DNA status and clinical significance of PCR in patients with chronic HBsAg positive liver disease. The subjects of this study were 17 patients with asymptomatic HBsAg carriers(9 HBeAg positive patients, 8 anti-HBe positive patients), 91 chronic hepatitis B(50 HBeAg positive patients, 41 anti-HBe positive patients), 57 liver cirrhosis(21 HBeAg positive patients, 36 anti-HBe positive patients), 27 hepatocellular carcinoma(10 HBeAg positive patients, 17 anti-HBe positive patients). The results were summerized as following; The detection rates of HBV DNA by dot blot, PCR were 58.9%, 72.2% in HBeAg positive patients, 34.3%, 53.9% in anti-HBe positive patients. The detection rates of HBV DNA by PCR in HBeAg negative patients were 25.0% in asymptomatic HBsAg carriers, 61.0% in chronic hepatitis B, 52.8% in liver cirrhosis, 52.9% in hepatocellular carcinoma. The positive rate for HBV DNA is a significant difference between HBeAg positive and negative asymptomatic HBsAg carriers, but not significantly difference in other groups. In conclusions, this study confirmed that the PCR is much more sensitive than the dot blot analysis in detecting the HBV DNA in the sera of patients with chronic liver disease. The presence of HBV DNA in the serum was detected by PCR with higher sensitivity and it suggested that active viral replication is still going on in most patients with chronic HBsAg positive liver disease irrespective of HBeAg/anti-HBe status, and PCR may be used as a prognostic factor in asymptomatic HBsAg carriers.
Kim, Dae-Sung;Kim, Dong-Hyun;Bae, Jong-Myun;Shin, Myung-Hee;Ahn, Yoon-Ok;Lee, Moo-Song
Journal of Preventive Medicine and Public Health
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v.32
no.4
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pp.452-458
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1999
Objectives: The authors conducted the study to evaluate bias when potentially diseased subjects were included in cohort members while analyzing risk factors of chronic liver diseases. Methods: Total of 14,529 subjects were followed up for the incidence of liver diseases from January 1993 to June 1997. We have used databases of insurance company with medical records, cancer registry, and death certificate data to identify 102 incident cases. The cohort members were classified into potentially diseased group(n=2,217) when they were HBsAg positive, serum GPT levels higher than 40 units, or had or has liver diseases in baseline surveys. Cox's model were used for potentially diseased group, other members, and total subjects, respectively. Results: The risk factors profiles were similar for total and potentially diseased subjects: HBsAg positivity, history of acute liver disease, and recent quittance of smoking or drinking increased the risk. while intake of pork and coffee decreased it. For the potentially diseased, obesity showed marginally significant protective effect. Analysis of subjects excluding the potentially diseased showed distinct profiles: obesity increased the risk, while quitting smoking or drinking had no association. For these intake of raw liver or processed fish or soybean paste stew increased risk; HBsAg positivity, higher levels of liver enzymes and history of acute liver diseases increased the risk. Conclusions: The results suggested the potential bias in risk ratio estimates when potentially diseased subjects were included in cohort study on chronic liver diseases, especially for lifestyles possibly modified after disease onset. The analytic strategy excluding potentially diseased subjects was considered appropriate for identifying risk factors for chronic liver diseases.
Park, Moon-Hwan;Yun, Sang-Won;Kim, Kung-Ho;Lee, Mung-Sun;Cho, Dong-Ill;Rhu, Nam-Soo
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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v.41
no.4
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pp.405-412
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1994
Background: In Korea, the prevalence of tuberculosis and hepatitis is high, and combined therapy with rifampicin and pyrazinamide is used in tuberculosis, so drug induced hepatitis is not only problem of tuberculosis therapy but also cause of treatment failure. However most of recent reports on drug induced hepatitis during antituberculosis medication have dealt with its pathogenesis and have stressed the biochemical, and histopathological aspects of the disorder, whereas this study was designed primarily to provide information on the clinical features. Method: The subjects of study were 1414 patients treated with antituberculosis drugs on the department of chest medicine at National Medical Center during the 5-year 6-month period from January 1, 1988, to June 30, 1993. Retrospective analysis of clinical features for the 29 patients who developed drug induced hepatitis was done. Results: 1) The incidence of antituberculosis drug induced hepatitis was 2.1%. 2) Male to fema1e ratio of antituberculosis drug induced hepatitis was 2:1, but case rates among males and females were not significantly different. 3) Rates of drug induced hepatitis according to age distribution shows the most common incidence between 35 to 49 year old age group, but rates among groups of age were not significant1y different. 4) Drug induced hepatitis was most common in the case of moderate advanced pulmonary tuberculosis(rate is 2.78%), but rates among types of tuberculosis were not significant1y different. 5) 18 cases(62%) of antituberculosis drug induced hepatitis patients had no signs or symptoms. In remaining cases, they were nausea, vomiting, jaundice, hepatomegaly, icteric sclera, right upper quadrant tenderness in order. 6) 22 cases(76%) of antituberculosis drug induced hepatitis cases had occured within the first month. 7) The duration of abnormal liver function was $28{\pm}5$(Mean${\pm}$SD), ranged from 5 days to 180 days. 8) One case of antituberculosis drug induced hepatitis died. 9) The levels of abnormal GOT ranged from 64 to 1055U/L and GPT from 68 to 931U/L. Conclusion: There are no dicided predisposing factors of antituberculosis drug induced hepatitis, so it should be done biochemical monitoring as well as close monitoring for overt signs or symptoms of hepatitis to avoid the development of irreversible hepatic reaction, especially at the treatment of the first month.
HIV 치료를 위한 강력한 항바이러스 약물요법이 널리 사용됨에 따라 HIV에 감염된 상태에서 신장질환 발생 위험성을 지닌 채 오랜 기간 생존하는 환자들이 증가하고 있다. 본 연구는 국립중앙의료원 감염병 센터를 내원한 만18세 이상의 HIV 감염 환자를 대상으로 HIV 감염 환자에게 신기능 장애를 유발하는 위험인자를 평가하고자 환자군 대조군 연구를 후향적으로 실시하였다. 2006년 1월부터 2011년 3월까지 5년 3개월 동안 신기능이 저하된 모든 HIV 감염 환자를 환자군으로 하며, 정상 신기능을 가진 HIV 감염 환자들 중 대조군을 무작위로 선정하여 환자군과 대조군을 1:2의 비율로 하였다. 환자군과 대조군을 비교해 만성신질환을 유발하는 위험인자를 평가하기 위한 분석변수로 성별, 연령, CD4+ 세포수, 혈중 바이러스 수, HAART 56일 이상 여부, 당뇨병과 C형 간염을 선정하였다. 또한 추가적으로 개별 antiretroviral 약물들 사용과 신기능이 얼마나 관련되어 있는지 알아보기 위해 각각의 약물과 eGFR의 상관관계를 분석하였다. 환자군은 CD4+ 세포수가 < $200{\times}10^6$ cells/l 인 군이 7.7배(OR: 7.7; 95% CI, 1.8-32.9) 단백뇨가 있는 환자의 경우 7.8배(OR: 7.8; 95% CI, 1.6-37.8) 더 유의하게 만성신질환 발생위험이 높았다. 개별 antiretroviral 약물들과 eGFR의 상관관계를 분석한 결과, lamivudine 이 eGFR 과 약한 음적 상관관계를 보이는 것으로 나타났으며(r = -.211, p < .05), 다른 약물들의 경우 통계적으로 유의한 값을 보이지 않았다. 이번 환자군-대조군 연구는 HIV 감염 환자들이 만성 신질환으로 발전하는데 여러 인자들의 역할에 대해 평가하고자 하였다. 여러 변수들을 평가해 본 결과, 만성 신질환 환자들의 경우 CD4+ 세포수가 < $200{\times}10^6$ cells/l 이거나 단백뇨를 동반한 경우가 통계적으로 유의하게 많았다.
Human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B virus (HBV), and hepatitis C virus (HCV) cause viral infections that lead to chronic diseases. When they invade human body, virus specific T cells play an important role in antiviral effector functions including killing virus-infected cells and helping B cells to produce specific antibodies against viral proteins. The antiviral activity of T cells is usually affected by immune-regulatory factors that express on surface of T cells. Recently, many researchers have investigated the relationship between effector functions of virus specific T cells and characteristics of immune regulatory factors (e.g., CD28, CD25, CD45RO, FoxP3, PD-1, CTLA-4). In particular, Immune inhibitory molecules such as forkhead box P3 (FoxP3), programmed death-1 (PD-1), and cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) are associated with T-cell dysfunction. They are shown to be up-regulated in chronic viral diseases such as hepatitis B, hepatitis C or human immunodeficiency virus infection. Therefore, the positive correlation between viral persistence and expression of immune regulatory factors (FoxP3, PD-1, and CTLA-4) has been suggested. In this review, the roles of immune regulatory factors FoxP3, PD-1, and CTLA-4 were discussed in chronic viral diseases such as HIV, HBV, or HCV.
Seo-Won Choo;Jong-Nam Song;Cheol-Min Jeon;Jae-Bok Han
Journal of the Korean Society of Radiology
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v.17
no.7
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pp.1057-1065
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2023
Non-invasive liver fibrosis diagnosis is crucial for patients with chronic liver diseases. Many patients cannot undergo liver tissue biopsy, so predicting the degree of liver fibrosis early through meaningful methods can reduce complications related to chronic liver diseases, such as liver cell carcinoma and cirrhosis. This study compared and analyzed the quantitative measurement of liver fibrosis using shear wave elastography in conjunction with liver ultrasound findings and their associations with serum biomarkers (p<0.05). The results showed that the shear wave elastography measurement in the normal group was 4.55 ± 0.69 kPa, while the abnormal contrast group with echogenic patterns had a measurement of 8.27 ± 1.83 kPa. The hepatitis B carrier group exhibited higher shear wave elastography measurements, and among serum biomarkers, AST, ALT, GGT, and PT showed statistically significant positive correlations with fibrosis severity according to SWE categories (p<0.05), while ALP and TB did not demonstrate statistically significant differences (p=0.163, p=0.567). Conversely, Albumin and PLT showed significant negative correlations (p<0.05). Clinically, utilizing shear wave elastography measurements through liver ultrasound in the tracking and repeat testing of liver fibrosis in chronic hepatitis B patients without cirrhosis can assist in achieving more objective diagnoses among healthcare providers.
Journal of agricultural medicine and community health
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v.23
no.2
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pp.157-174
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1998
A survey was conducted to study the influence of socia-demographic factors on health-related behaviors. from June 1 to July 31, 1996. The study population was 1,903 adults in Kyongju City. A questionnaire method was used to collect data. Health-related behaviors included 24 items for men and 26 items for women. The followings are summaries of findings : The compliance of health promotion activities was higher when the age was older in men, when married, when having no religion and when the education level was higher than the other groups. And it was significantly higher when the income was lower in men and higher in women, in the residents living in apartment, in white collar workers, in the chronic ill people and when the body weight was lower than the other groups. Notable differences were found in the composition of health behavior factors for socio-demographic characteristics. Men used more tobacco, coffee and tea, salt and alcohol than women. However, the practice rates of regular exercise and physical examination were higher in men than women. On the other hand, the practice rates of fruit/vegetable intake, milk drinking and regular tooth brushing were higher in women than men. When the age was old, the amount of fruit/vegetable intake, the frequency of physician visit and health check-up, and regularity of meal were increased. When the income was high, the use rate of seat-belts, the amount of coffee, milk, fruit/vegetable and red meat intake were increased. The frequency of regular exercise. tooth brushing, health check-up, pap test and breast self examination were higher in the rich than the poor. When the education level was high, the frequency of regular exercise and tooth brushing, and the use rate of seat belts were increased, and the amount of alcohol consumption and salt intake were decreased. These findings suggest that socio-demographic factors are significantly associated with the patterns of health behaviors. In conclusion public health programs and individual counseling efforts should be multifaceted and behavior-specific to encourage to practice healthy life-style.
Purpose: The purpose of this study is to examine the impacts of infection control education on dental hygienists' perceptions for hepatitis B and their behaviors. Materials and methods: Study participants were chosen by random selection among dental hygienists working in Seoul, Korea. A total of 150 questionnaires were sent out for the survey from April 2013 to May 2013, of which 140-excluding incomplete responses-were used for the study. Chi-square tests and t-tests were used (SPSS 19.0), and post-hoc analysis was performed as well. The maximum significance level was 0.05. Results: Average 1.53 times infection control education was taken, but dental hygienists' perceptions for hepatitis B and their behaviors did not show statistical differences whether the education was done or not. Practices to prevent infection showed differences depending on categories, especially disinfection and sterilization were well performed by educated group. The most common reasons for not taking the education and noncompliance with infection prevention guidelines are lack of time and opportunity due to busy schedule. Conclusion: 1. The more highly educated, the greater number of patients per day, and the greater size of hospitals, the better infection control education was conducted. 2. Although hepatitis B is one of the most common chronic liver diseases in Korea, no significant correlation between perceptions of hepatitis B and infection control education was found. 3. Dental hygienists who received infection control education performed more efficient practices for protection against infections than those who did not.
Background : The incidence of acute hepatitis A in adults has recently been increasing. This study was conducted to investigate the epidemiology and clinical characteristics of acute hepatitis A in Daegu province over the past 10 years. Materials and Methods : We reviewed the medical records of 55 patients (male/female: 34/21), who were diagnosed with acute hepatitis A by confirmation of the IgM anti-HAV between January 1998 and June 2007. Results : The mean age was $29.7{\pm}10.3$ years (range; 17-65 years). The incidence was most common between March and June (56.1%), in the third and fourth decades of life (78.2%) and 90.9% (50/55) of the patients were diagnosed from 2003 to present. The common symptoms included anorexia, nausea or vomiting (69.1%), fever and chills (49.1%), myalgia (47.3%), weight loss (47.3%), fatigue (40.0%), abdominal pain (36.4%), diarrhea (9.1%) and pruritus (5.5%). The mean duration of hospital stay was $8.6{\pm}3.4$ days (range; 3-20 days). The route of transmission was identified in only 11 patients (20.0%); 7 patients (12.7%) traveled (abroad or domestic), 2 patients (3.6%) ingested raw food and 2 patients (3.6%) had friends with acute hepatitis A. Fifty four patients recovered without complication; one patient developed fulminant hepatitis and recovered after a liver transplantation. Conclusion : The incidence of acute hepatitis A in adults is increasing. Because of the cost of treatment and potential for serious disease, persons, under 40 are recommened to have hepatitis A vaccination and confirmation of IgG anti-HAV.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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