Proceedings of the Korean Nuclear Society Conference
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1996.05d
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pp.40-45
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1996
사람 T-임파구에서 방사선 독성물질인 감마선과 화학적 독성물질인 PCP(pentachlorophenol)의 돌연변이 효과를 hprt (hypoxanthine phosphoribosyl transferase) 유전자의 돌연변이빈도로써 측정하였다. 감마선은 $^{137}$Cs원을 사용하여, 0 - 300 rads의 양으로 세포의 초기배양 시기에 조사하였으며, PCP는 역시 세포의 초기배양시 최종농도 0-100 ppm으로 24시간 투여 하였다. 양 돌연변이원은 hprt유전자를 돌연변이 시키어, 300rads의 조사는 대조군에 비하여 약 7.5배의 돌연변이빈도의 증가를 나타내었고, PCP 500 ppm의 처리는 대조군에 비하여 약 5배의 돌연변이빈도 증가를 나타내었다. 본 실험에 사용된 상이한 두 돌연변이원은 모두 비교적 정확한 용량-반응 관계를 보였으나, 환경독성물질들의 혼합효과에서 돌연변이원을 정성하기위하여 개선된 T-cell hprt clonal assay, 즉 reverse transcriptase/polymerase chain reaction 및 direct sequencing에 의한 mutational spectrum의 적용이 요구되었다.
돼지 췌장 유래 엘라스타제의 돌연변이원성을 알아보기 위하여 포유동물 세포를 이용한 돌연변이 시험과 마우스를 이용한 소핵시험을 실시하였다. 엘라스타아제에 의하여 CHO-K1-BH4 cell이 6-thioguanine에 대해 내성을 가지게 되는 변이의 빈도를 조사하였다. 시험결과 엘라스타아제의 농도 증가 (0-30mg/ml)에 따른 변이빈도의 증가가 관찰되지 않았으며, 변이빈도도 음성대조군 변이빈도 치의 2배 이상을 보이지 않았다. 마우스를 이용한 소핵시험에서는 엘라스타아제를 1250, 2500 그리고 5000mg/kg의 용량으로 마우스에 1회 경구 투여 하였으며 양성대조군과 음성대조군에는 각각 mitomycin C 2mg/kg, 10skim milk 20ml/kg 을 각각 복강내와 경구로 투여하였다. 시험결과 엘라스타제 투여군의 소핵 출현빈도는 음성대조군과 비교하여 증가하지 않았다. 위의 결과로 보아 엘라스탄제는 이 시험계들에서 돌연변이원성이 없는 것으로 사려된다.
This study aimed to identify new markers that cause lung adenocarcinoma by analyzing mutation hotspots for the top five genes with high mutation frequency in lung adenocarcinoma in Koreans by next generation sequencing (NGS) analysis. The association between TP53 mutation types and patterns with smoking, a major cause of lung cancer, was examined. The clinicopathological characteristics of lung adenocarcinoma patients with TP53 P72R SNPs were analyzed. In Korean lung adenocarcinoma cases, regardless of the smoking status, the TP53 P72R SNP was the most frequently occurring mutational hotspot, in which the nucleotide base was transversed from C to G, and the amino acid was substituted from proline to arginine at codon 72 of TP53. An analysis of the clinicopathological characteristics of lung adenocarcinoma cases with TP53 P72R SNP revealed no significant correlation with the patient's age, gender, smoking status, and tumor differentiation, but a significant correlation with low stage (P-value =0.026). This study confirmed an increase in TP53 rather than EGFR, which was reported as the most frequent mutations in lung adenocarcinoma in Koreans through NGS. Among them, TP53 P72R SNP is the most frequent regardless of smoking status.
살균제 Captan, 살충제 Diazinon, MEP, Malathion 및 EPN 의 단독 처리 그리고 Captan 반복처리와 이들 살충제와 서로 다른 조합으로의 동시적, 시간적 복합처리가 E. coli WP2S(uvrA-, trp-) 균주의 돌연변이유발 빈도 및 생잔율에 미치는 영향을 검토하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. Captan, Diazinon, MEP, Malathion, EPN 및 UV 의 동시적 복합처리는 이들 농약의 단독 처리에서 보다 E. coli WP2S (uvrA-, trp-)균주의 돌연변이유발빈도가 높았고 이들 농약의 단독처리효과를 합한 가산적 영향으로 나타났으며, 동일조건하에서 이들 농약의 처리농도를 배로 늘렸을 때는 배가효과를 보였으나 이 균주의 증가된 돌연변이 유발빈도는 cinnamaldehyde 30ng 및 60ng/ml 그리고 tannic acid 50ng/ml 배지로 각각 첨가했을 때 감소되었고 생잔율은 증가되었다.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.29
no.6
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pp.1139-1144
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2000
In vivo Drosophilla 돌연변이 검출계에서 발생 단계상의 독성효과가 없는 범위에서 소금 및 젓갈을 단독 처리했을 때 모든 시료가 자연발생 빈도가 유사하게 나타났다. MNNG의 체세포 돌연변이 유발에 미치는 영향을 살펴본 결과 생멸치, 6개월간 속성된 멸치 12개월된 멸치액젓은 항돌연변이효과를 보였고, 발효하지 않은 소금에 절인 멸치는 small muh spots 와 large mwh spots 의 출현빈도에 대해 모두 보돌연변이 효과를 보였다. 따라서 멸치 젓갈 제조시 멸치에 소금이 첨가되어 (생젓갈) 돌연변이 유발이 일어날 가능성이 있지만 숙성기간이 길어지면 (12개월, 익은 젓갈) 오히려 항돌연변이효과가 있는 것으로 나타났다.
Kim, In-Gyu;Park, Seon-Young;Yoon, Byung-Su;Cho, Myung-Haing;Lee, Yong-Soon
Journal of Radiation Protection and Research
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v.22
no.1
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pp.15-21
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1997
In vitro somatic mutation induced by ${\gamma}$-radiation and pentachlorophenol(PCP) which is representative of chemical pollutant was measured at the hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase(hprt) locus in human T- lymphocytes by a cell cloning assay. Mutant cells were selected by their ability to form a clone in the presence of purine analogue 6-thioguanine. The mutant frequencies by ${\gamma}$-irradiation to a dose of 1.0 Gy, 2.0 Gy and 3.0 Gy were 40%, 400% and 750% higher than those in controls. Significant changes were not observed in mutant frequencies in the 0.2 Gy and 0.5 Gy irradiated groups. When the doses of PCP were 15 ppm, 25 ppm and 50 ppm, the mutant frequencies increased by 30%, 90% and 520%, respectively. No changes were observed in the 10 ppm treated group. Similar types of dose-response relationship were shown in the two different mutagens. Reverse transcriptase/polymerase chain reaction technique(RT/PCR) was needed for the mutation spectrum to discriminate combined exposure to radiation and chemicals.
The suppressing effects of crude extracts of three Korean teas, persimmon leaf tea extract (PLTE), green tea extract (GTE) and oolong tea extract (OTE), were studied on the induction of sister chromatid exchange (SCE) in cultured Chinese hamster ovary cells. When cells were treated with tea extract after mitomycin C (MMC) treatment, the frequency of MMC-induced SCEs were decreased at the high concentration $(1000\;{\mu}g/mL)$ of PLTE in the presence of S9 mix and at low concentrations $(20{\sim}80\;{\mu}g/mL)$ of PLTE in the absence of S9 mix, Whereas GTE and OTE showed suppressing effects on the MMC-induced SCEs at low concentrations $(10{\sim}20\;{\mu}g/mL)$ for OTE and $160\;{\mu}g/mL$ for GTE only in the presence of S9 mix. MMC-induced SCEs were decreased by post-treatment with each tea extracts with S9 mix in the G1 phase of the cell cycle. These results suggest that PLTE, GTE and OTE could have bio antimutagenic activities, and also suggest that PLTE might have unknown antimutagenic components which would be responsible for the inhibitory effect against direct acting mutagenicity.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1993.04a
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pp.162-162
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1993
제 3세대 platinum complex인 SKI 2053R에 의한 Salmonella typhimurium의 복귀변이빈도, CHL세포(Chinese Hamster Lung)에 대한 염색체이상 유발율 및 ddY계 마우스에서의 골수분화세포에 대한 염색체이상유발로 기인한 소핵의 빈도수를 관찰하여 SKI 2053R의 유전독성을 평가하였다. Salmonella typhimurium를 이용한 복귀돌연변이시험에서 SKI 2053R은 매우 경미한 정도의 돌연변이 유발성을 가지는 것으로 판단되며, 균주 특이적 돌연변이 유발성으로 보아 염기쌍치환형의 돌연변이를 유발하는 것으로 사료되며 포유류배양세포를 이용한 염색체이상실험에서 대사 활성 부재 및 존재하의 모든 시험 농도에서 10% 이상의 염색체이상을 가진 세포가 관찰되었으며 염색체 상의 종류로는 염색분체형 교환 (cse)이 가장 많이 관찰되었다. 설치류를 이용한 소헥시험에서는 ddY계 마우스 골수세포의 분화과정에서 염색체이상을 유발하며, 다염성적혈구의 정염성적혈구에 대한 출현비율이 감소하는 결과로 볼때 방추체기능의 저해를 일으키는 것으로 판단된다. 그러므로 본 시험조건데 있어서 SKI 2053R은 소핵을 유발하는 물질로 결론지었다.
Dose response relationships for one of biological end-points (gene mutation) in somatic cells of Tradescantia 4430 clones were studied using neutrons coming out of a californium-252 isotopic source. And the relative biological effectiveness (RBE) of neutrons in relation to X-rays in the induction of TSH pink mutations was assessed. Inflorescences were irradiated with X-ray from X-ray generator and neutrons from $^{252}Cf$ source. Irradiated cuttings were incubated with aeration in neutrient solution under the controlled condition. For more than 4 weeks after irradiation cell mutations were scored. Pink mutation frequencies were calculated from the pooled data for the peak interval (days 6 to 13 post-irradiation). Somatic cell mutations in TSH showed linear dose response relationships in the range of neutron doses available for the experiment. The RBE values estimated for neutrons in relation to X-rays were in the range 3.1 to 6.8, which were much lower than normally recognized value.
DNA 복제는 굉장한 정확도를 가지고 이루어진다. 하지만 내, 외부적인 여러 요인으로 돌연변이가 일어나기도 한다. 그 중 토토머화에 의해 치환 돌연변이가 일어난다는 가설은 오래전부터 그 가능성이 논의되어 왔고, 직접적인 증거를 찾으려는 노력도 있어 왔다. 토토머화에 의하여 DNA염기가 다른 형으로 변하면 왓슨-크릭 염기쌍 (아데닌-타이민, 시토신-구아닌이 수소결합한 염기쌍)이 아닌 다른 염기쌍이 생성될 수 있다. 이 염기쌍이 기준이 되어 DNA가 복제되기 때문에 결과적으로 전이 돌연변이(transition), 혹은 전환 돌연변이(transversion)된 염기쌍이 생성될 수 있다. 우리는 이런 사례 중에 염기쌍의 전이 돌연변이를 중심으로 연구하고자 한다. A-T염기쌍중 하나가 지배적인 아민형(amine form)이 아니라 이민형(imine form)으로 존재할 때 아민형과는 다른 수소결합이 가능해지며 보통 잘 생성되지 않는 A-C, G-T결합이 생성될 수 있다. 이후 그 염기쌍이 기준이 되어 DNA가 복제될 때에는 왓슨-크릭 염기쌍이 주로 생성되어 A-T염기쌍이 G-C 염기쌍으로 치환되는 DNA가닥이 생기게 된다. 우리는 이러한 과정을 에너지와 반응속도 측면에 집중하여 분석해보았다. 계산 결과, $A-C^*$, $A^*-C$, $G-C^*$, $G^*-C$의 염기쌍 생성이 왓슨-크릭 염기쌍과 비슷하거나 더 큰 정도로 에너지 면에서 유리하였으며 대부분의 돌연변이가 에너지 측면에서 보았을 때 $A-C^*$ 염기쌍을 통하여 생김을 알 수 있었다. 계산된 값은 약 $10^{-6}$ 정도의 빈도를 보였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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