Objective : This study investigated a neuroprotective effect of Puerariae Radix on cerebral ischemia. Method : The global cerebral ischemia was induced by bilateral common carotid arteries occlusion under hypotension (40mmHg) in Sprague-Dawley rats. After the treatment of Puerariae Radix extract, changes of c-Fos and c-Jun expressions, immediate early genes expressed by cerebral ischemia, in the hippocampus were observed immunohistochemically. Result: The results obtained are as follows; The significant increases of c-Fos and c-Jun expressions were observed in the hippocampus of the ischemic damaged rat brains. Then Puerariae Radix treatment demonstrated significant decreases of c-Fos and c-Jun expressions in CA1 region and dentate gyrus as compared with control group. On the upregulated c-Fos expression induced by cerebral ischemia, Puerariae Radix treatment demonstrated significant decreases of c-Fos expressions in CA1 region (P<0.01) and dentate gyrus (P<0.05) as compared to the control group, but there were not a significant changes in CA2 and CA3 regions of the hippocampus. On the upregulated c-Jun expression induced by cerebral ischemia, Puerariae Radix treatment demonstrated significant decrease of c-Jun expression in CA1 region (P<0.05) as compared to the control group, but there were not a significant changes in CA2, CA3, and dentate gyrus of the hippocampus. Conclusion : These results suggested that Puerariae Radix reveals the neuroprotective effect through the reduction of immediate early genes, c-Fos and c-Jun, induced by cerebral ischemia.
This study investigated the effect of Yanggyuksanhwa-tang on cerebral ischemia of the rats. Considering age-related impact on cerebral ischemia, aged rats (18 months old) were used for this study. Ischemic damage was induced by the transient occlusion of bilateral common carotid arteries (BCAO) under the hypotension. Yanggyuksanhwa-tang was administered twice orally. Then changes of pyramidal neurons and heat shock protein 72 (HSP72) expressions in ischemic damaged hippocampus were of observed. The BCAO in aged rats led significant decrease of pyramidal neurons in CA1 hippocampus. While the treatment of Yanggyuksanhwa-tang significantly attenuated the reduction of pyramidal neurons in CA1 hippocampus following BCAO ischemia. The BCAO in aged rats led significant increase of HSP72 expression in CA1 and mild in CA3 hippocampus. While the treatment of Yanggyuksanhwa-tang significantly attenuated the increase of HSP72 expression in CA1 hippocampus following BCAO ischemia. The extent of HSP72 expression in CA2 and DG of hippocampus was not different between the sham operated group, the BCAO ischemia control group, and the group of Yanggyuksanhwa-tang administration after BCAO ischemia. The treatment of Yanggyuksanhwa-tang significantly attenuated the increase of normalized optical density depending on HSP72 expression in CA1 hippocampus following BCAO ischemia.
Transient ischemic attacks (TIAs) is a syndrome resulting from brain ischemia lasting less than 24 hours. The mechanisms of TIAs may be similar to those of cerebral embolism and thrombosis, and thus TIAs may be followed by cerebral infarction. Despite the availability of CT scanning, the diagnosis and management of TIAs continue to be difficult. Recently SPECT has been advocated as a diagnostic imaging modality. We performed Tc-99m-HMPAO regional cerebral blood flow (rCBF) SPECT in 24 patients with the clinical diagnosis of TIAs to assess its ability to detect early changes of rCBF, and determine the diagnostic value. Ten men and fourteen women with an average of 51 years (range; 27-74 years) were included. All but 8 patients had normal brain CT prior to SPECT. The two patients had moderate degree of brain atrophy and the 6 patients nonspecific calcifications. Eighteen of the 24 patients had abnormal Tc-99m-HMPAO rCBF SPECT. Fifteen had unilateral involvement and the other three had bilateral involvements. Seventy-five percents of the defects were found in the left cerebral hemisphere. According to the distribution of the lesions (total number: 34 lesions), fourteen were in the parietal, eight in the temporal, and the remainders were elsewhere. Tc-99m-HMPAO rCBF SPECT is sensitive in detecting rCBF abnormalities in patients with TIAs, and represent the most accurate diagnostic tool available in the diagnosis of TIAs.
This study demonstrates the effects of Yanggyuksanhwa-Tang, Sasang constitutional herb prescription reported its clinical effect on the stroke of the So-yang In(少陽人), on the cerebral blood flow changes induced by nitro L-arginine methyl ester (L-NAME) treatment and ischemic brain damage induced by the middle cerebral artery occlusion (MCAO) in the rats. The changes of the arterial blood pressure, cerebral blood flow, and the diameter of the pial artery were measured in rats treated with L-NAME. And the changes of the infarct size, volume, and plasma tumor necrosis factor alpha ($TNF-{\alpha}$) levels were measured in the rats that the middle cerebral artery has been occluded by the intraluminal suture thread method. Yanggyuksanhwa-Tang was administered by the i.v. injection on the L-NAME treated rats, by the i.o. administration on the MCAO rats. The results is 1. The changes of the arterial blood pressure was not different statistically between in the L-NAME treated control group and in the Yanggyuksanhwa-Tang administered group. 2. Increase in the cerebral blood flow induced by L-NAME treatment was attenuated in the Yanggyuksanhwa-Tang administered group significantly (P<0.05) as compared with the L-NAME treated control group. 3. Decrease in the diameter of the pial artery induced by L-NAME treatment was attenuated about 18% in the Yanggyuksanhwa-Tang administered group as compared with the L-NAME treated control group. 4. Ischemic damaged infarct areas were decreased significantly (P<0.05) in the interaural 12mm, 10mm, and 6mm brain sections of the Yanggyuksanhwa-Tang administered group as compared the MCA occluded control group. 5. Total ischemic infarct volume was decreased significantly (P<0.05) in the Yanggyuksanhwa-Tang administered group as compared the MCA occluded control group. 6. Plasma $TNF-{\alpha}$ levels were decreased significantly (P<0.01) in the Yanggyuksanhwa-Tang administered group as compared the MCA occluded control group.
The study was designed to investigate the effects of Leonuri herba extract (LHE) on the change of regional cerebral blood flow (rCBT and cytokines production (IL-1${\beta}$, TNF-${\alpha}$, IL-10, TGF-${\beta}$) in ischemic rats. The results were as follows : The rCBF was significantly and stably increased by LHE (10 mg/kg, i.p.) during the period of cerebral reperfusion, which contrasted with the findings of rapid and marked increase in control group. In cytokine production of serum by drawing from femoral arterial blood at 1 hr after middle cerebral arterial occlusion, experimental group (LHE 10 mg/kg treated group) was significantly decreased IL-l${\beta}$ production, and increased TGF-${\beta}$ production compared with control group. In cytokine production of serum by drawing from femoral arterial blood at 1 hr after reperfusion, experimental group was significantly decreased IL-1${\beta}$ production compared with control group. IL-10 and TGF-${\beta}$ production of sample group were significantly increased compared with control group. These results suggested that LHE was significantly and stably increased regional cerebral blood flow by inhibited IL-1${\beta}$ production, and accelerated IL-10 and TGF-${\beta}$ production.
개심술시 총순환정지는 매우 유용한 방법이나 뇌손상등 부작용으로 그 사용이 제한되고 있다. 이러한 뇌손상의 분석에 유용한 지표로서 뇌 허혈성 손상의 특이한 효소인 크레아티닌 카이네이즈 BB(CK-BB)의 유용성을 재고하고 뇌손상에 영향을 미치는 인자들의 분석을 시도하였다. 총순환정지를 이용하여 개심술을 시행한 18명의 환자를 대상으로 하였다. 이들은 다시 비청색증형 심기 형군과 청색증형 심기형군으로 나누어 각각 6명과 12명으로 하였다. 각 환자에서 총순환정지전 및 후 15, 30, 60, 120, 240, 480, 720분에 동맥혈을 채취하여 CK-BB분획을 측정하였고 이와 동시에 혈색소농도, 이 온화 칼슘농도, 혈당량 등을 측정하였다. 총순환정지시간과 CK-BB와 통계적으로 유의한 관계를 보이는 채혈시간은 찾을 수 없었다. 또 총순환 정지전의 문제로 인한 영향을 줄이기 위하여 각각의 측정치에서 총순환정지전의 측정치를 뺀 값을 구하 여 각기 CKBBD15, CKBBD30....등으로 표시하고 상관관계를 구하였으나 역시 유의한 상관관계를 보이 지 않았다. CKBB30과 CKBBD30값은 비청색증형 군과 청색증형 군 사이에 유의한 차이를 보이지 않았 다. CK-BB농도와 혈색소 농도는 유의한 상관관계를 보였다. 단일 채혈에 의한 CK-BB농도의 지표는 순환정지시간과 유의한 관계가 없음이 확인되었다. 또한 청색 증형 심질환군이 총순환정지에 의한 뇌손상에 비청색증형 심질환군에 비해 더 취약하지는 않은 것으로 생각된다.
급성 허혈성 뇌경색 환자에서 Deconvolution 관류 전산화 단층촬영(computed tomography, CT)의 뇌혈류용적(cerebral blood volume, CBV), 뇌혈류(cerebral blood flow, CBF) 그리고 평균 조영제 통과 시간(mean transit time, MTT) 지도를 확산 강조(Diffusion weighted) MRI과 비교하여 그 유용성을 알아보고자 하였다. 뇌관류 CT와 확산강조 자기공명영상(diffusion weighted MR imaging, DWMRI)을 시행한 급성뇌경색 환자를 대상으로 Deconvolution 기법으로 획득한 CBV, CBF, MTT 지도에서 병변의 면적과 DWMRI의 병변의 면적을 비교 측정하여 일치도를 알아보았다. 또한, 병변 부위와 정상측 대칭부위의 MTT시간을 측정하여 차이를 알아보았다. 본 연구의 모든 예에서 CBV, CBF, 그리고 MTT 세 지도 모두 관류 결손을 인지할 수 있었고, 관류 결손이 인지되는 부위에서 MTT 시간의 현저한 지연이 있었다. 뿐만 아니라, MTT 지도의 결손부위 면적은 DWMRI 보다 크게 나타나 허혈성 패넘브라를 추측할 수 있었다. 결론적으로 Deconvolution 관류 CT의 지도를 이용하면 뇌경색의 조기진단뿐만 아니라 허혈 중심부, 그리고 허혈성 페넘브라를 예측할 수 있어 DWMRI에 비해 관류결손 부위의 혈류 역학적 상태의 평가나 효과적인 치료계획을 세우는데 보다 유용할 것으로 생각된다.
허혈성 뇌졸중의 재발에 관여된다고 생각되는 주요 위험인자들을 파악하기 위하여 영남대학교 의과대학 부속병원 신경과에 내원한 환자들중 재발된군과 비재발된군을 선정하여 통상적으로 알려진 뇌졸중 위험인자들을 조사하여 그 중 뇌졸중 재발에 영향을 끼치는 요인을 분석 검토하였다. 재발군의 성별은 77명중 남자가 55명, 여자가 22명이었으며, 비재발군은 124명중 남자가 84명, 여자가 40명으로 성별차이를 분석해보면 의미있는 위험인자로 작용하지 못했다. 재발군의 연령은 29세에서 85세까지 평균 62.1세였고 비재발군은 27세에서 90세로 평균연령은 60.7세로 두군 모두 다 60대에서 가장 높은 발병율을 보였고 이 역시 통계적 유의성이 없었다. 당뇨병, 심근경색, 심방세통, 일과성 뇌 허혈증등과 같은 위험 요인이 있더라도 재발에는 영향을 미치지 못한것으로 나타났고 또한 뇌졸중의 병형이나 병변부위도 재발에 미치는 영향은 별로 없는 것으로 조사되었다. 그러나, 고혈압의 병력이나 입원기간중 높은 혈압을 보인 경우는 두군간에 유의성이 있는 차이를 보였다(P<0.05). 이상의 결과로 처음 뇌졸중이 발병하여 입원중 측정한 혈압이 160mmHg/95mmHg 이상으로 높았거나 고혈압의 병력이 있는 경우에는, 그렇지 않은 환자에 비해 향후 2년 내에 허혈성 뇌졸중이 재발할 가능성이 높으므로 적절한 치료로서 예방에 도움을 얻는 것이 필요할 것으로 생각되며, 이외의 위험인자들에 대해서도 지속적 연구가 있어야 할 것으로 사료된다.
목 적 : HIE의 치료법으로 줄기 세포가 대안으로 떠오르고 있다. mMSC가 성인 동물 모델에서의 뇌졸중 및 퇴행성 뇌질환에 유의한 기능 회복을 보인다는 보고가 많이 있으나 미성숙 동물 모델에서의 연구 보고는 거의 없는 상태이다. 이에 HIE가 유발된 미성숙뇌에 mMSC를 투여하여 기능 회복에 대한 효과를 평가하고자 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 생후 7일된 수컷 Sprague-Dawley 흰쥐를 sham 대조군, 뇌 손상 대조군, 고용량 mMSC 이식군 및 저용량 mMSC 이식군으로 나누었으며 저산소 허혈 뇌 손상 유도 2주 후에 mMSC를 병변부 국소 이식을 시행하였다. 세포 이식 2, 4, 6 및 8주째에 개방장 시험을 시행하여 운동 기능 회복 정도를 평가하였고, 이후 1주일 동안 Morris 수중 미로 시험을 3개 부문으로 시행하여 학습 및 기억력 회복 정도를 평가하였다. 결 과 : 개방장 시험 결과 네 군간에서 통계적으로 유의한 차이는 없었다(F=0.412, P=0.745). 공간 획득 검사에서 네 군간 평균 탈출 시간에 서로 차이가 있었고(F=380.319, P<0.01), 고용량 mMSC 이식군 및 sham 대조군은 뇌 손상 대조군에 비해 검사 2일째부터 5일째까지 각각 평균 탈출 시간이 감소하였으며(P<0.05), 시간이 갈수록 더 유의하게 차이를 보였다(F=16.034, P<0.01). 참조 기억 검사에서는 네 군간 차이는 없었으며 시각 검사에서는 다섯번째 시행 검사에서만 고용량 mMSC 이식군과 뇌 손상 대조군간에 통계적으로 유의한 차이가 있었다(P<0.05). 결 론 : 일부 검사에서만 고용량 mMSC 이식의 효과가 뚜렷하였고 그 외의 검사에는 통계적으로 유의한 결과는 보이지는 않았으나 산술적인 호전을 보이는 것을 확인할 수 있었다. 향후 최적의 효과를 보이는 줄기 세포의 농도와 이식 시기를 결정하는 연구가 필요할 것으로 보이며 HIE에서 mMSC가 대안적인 치료 수단으로 이용될 수 있다고 생각된다.
Objectives : BHT has been commonly used to treatment of brain disorders in Oriental clinic in Korea. The purpose of this study was to determine the inhibitory effect of modified BHT-C extract on the transient forcal cerebral ischemia in rats. Method : We prepared ischemic rats by the transient middle cerebral artery occlution(MCAO; 90 min occlusion and 144 h reperfusion) in rat brains. BHT-C extract (100 and 200 mg/kg, i.p.) was administered every day after the onset of MCAO until 6 day. Result : BHT-C extract increased survival rate of ischemic rats compared with vehicle-treated rats. BHT-C extract treated rats (100 and 200 mg/kg) were shown a significant reduction in infarct volume compared with vehicle-treated rats. Conclusions : These results suggest that BHT-C extract may contribute to its protective effects in brain ischemia through the reduction of brain infarction.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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