생체내 부정적 영향을 미치는 물질로 알려진 과산화지질의 생성을 억제하는 물질로서 지질대사 개선작용, 간보호작용, 혈소판응집능 억제작용 등 생체내 지질과산화 현상과 밀접한 상관성을 가지고 있을 것으로 사료되는 일련의 생리활성이 확인되었으나 아직 항 과산화지질 활성이 검토 보고된 바 없는 Brazilin 및 그 hydroxy 유도체인 hematoxylin을 대상으로 생체내 지질과산화 유도제로 $CCl_4$와 ethanol을 사용하여 지질과산화 억제효능 및 in vitro에서의 효소적, 비효소적 지질과산화에 대한 억제효능을 검토하였다. Brazilin 및 hematoxylin이 $CCl_4$로 유도된 과산화지질의 억제효과를 보면 간 homogenate에서 각각 90%, 94%, mitochondria 분획에서 각각 68%, 82%, microsome 분획에서 각각 65%, 81%의 억제효과를 보였다. 이에 반해 혈장에서의 억제효과는 각각 37%, 68%로 간에서 낮은 억제효과를 나타내었으나 이 두 물질은 간 뿐만 아니라 혈장에서도 과산화지질 억제효과가 유의성 있게 나타났다. Ethanol로 유도된 과산화지질의 억제효과를 보면 간 homogenate에서 각각 93%, 99.8%, mitochondria 분획에서 각각 74%, 98%, microsome 분획의 경우 각각 70%, 94%의 효과를 보였다. 이에 반해 혈장에서의 억제효과는 Brazilin 및 Hematoxylin이 각각 43%, 80%로 나타났다. 간조직중에서는 Brazilin과 Hematoxylin이 유사한 수준의 지질과산화 억제활성을 나타내고 있으나 혈장 과산화지질치는 현저한 차이를 나타내고 있어 Brazilin과 Hematoxylin은 간으로부터 혈액중으로의 지질의 방출에 상이한 정도로 영향을 미치거나 순환지질 기질의 보호에 의한 지질과산화 억제효과에 차가 있거나 혹은 두 가지 인자의 복합적인 작용에 의한 것으로 추정할 수 있다. 세포하수준에서의 항 지질과산화 활성을 알아보기 위해 실시한 간 misosome 및 mitochondria 분획에 대해 검토해 본 결과 양분획 모두에서 Hematoxylin이 Brazilin보다 강한 항산화 활성을 나타내었고 저지율은 양분획에서 유사한 수준이었다. Brazilin 및 hematoxylin이 효소적 지질과산화 반응인 NADPH 유도 지질과산화 반응에 미치는 영향을 검토한 결과 Brazilin의 경우 88.5%, Hematoxylin의 경우 91.0% 억제효과를 나타내었고 비효소적 지질과산화 반응인 ascorbate 유도 지질과산화 반응에서도 Brazilin이 75.7%, Hematoxylin이 81.9%의 지질과산화 억제효과를 나타내었다. 위의 결과에서 지질과산화 억제효과는 주로 자체의 항산화 작용에 의하나 microsome 약물대사활성에 의한 효소적 과산화 현상에도 억제작용이 있는 것으로 추정된다.
과산화지질을 급여한 흰쥐에서 갈근 추출물이 체지질구성, 간장기능 및 항산화능에 미치는 영향을 검토했다. 혈장 총콜레스테롤량 및 혈장 중성지질량은 과산화지질첨가군 모두가 정상군 보다 증가하였으나 갈근추출물 첨가에 의해 하락하여, 대조군보다 낮은 수치를 보였다. 혈장 HDL-cholesterol량은 갈근추출물 첨가군이 대조군 보다 높은 경향을 나타내었으나 유의한 차이를 나타내지는 않았다(P>0.05). 간장의 총콜레스테롤량은 전 처리군에서 유의한 차이를 나타내지 않았으며, 중성지질량은 정상군보다 과산화 지질처리군 모두가 높은 수치를 보였다. 그러나 과산화지질 처리군 간에서는 갈근 처리군들이 대조군보다 낮은 경향을 보였다. 혈장 및 간장 내 TBARS량은 과산화지질 처리군 모두가 정상군보다 높은 값을 보였다. 그러나 과산화지질첨가군들 간에서는 갈근 처리군들이 대조군보다 낮은 경향을 보였다. 혈장 GOT 및 GPT의 활성치는 과산화지질첨가군들이 정상군보다 높은 수치를 보였으나 갈근처리에 의해 하락했다. 간장 GSH-Px, SOD 및 CAT활성치는 과산화지질 첨가군 모두가 정상군보다 낮은 값을 보였으나 과산화처리군 간에서는 갈근처리군이 대조군보다 높은 값을 보였다.
본 연구는 산림환경이 인체 내 과산화지질 농도 변화에 영향을 줄 수 있는지 확인하고, 산림치유 효과 측정을 위한 생리적 지표로써 과산화지질의 활용가능성을 검토하고자 하였다. 피험자 29명을 대상으로 도시지역인 제주도의 제주시청 앞 인도와 산림지역인 삼나무 숲길에서 심리적 지표인 기분상태척도와 생리적 지표인 과산화지질수준 변화를 걷기 전후에 분석하였다. 도시지역에 비해 산림지역에서 기분상태척도의 총기분장애점수가 유의하게 낮아져 심리적으로 안정되는 효과를 보였다. 또한 과산화지질 수준은 도시지역에서 2.9에서 3.5 수준(5점 수준, 만점)으로 유의하게 높아졌고, 산림지역에서는 2.4에서 1.9 수준으로 낮아지는 경향을 보였는데, 위와 같은 결과는 과산화지질이 단기간 환경노출에 의한 인체에 미치는 영향을 파악하는데 적합한 지표라는 것을 보여준다. 산림과 도시에서 대기환경 및 심리적 안정도가 달라 과산화지질 수준의 변화 경향도 서로 다르게 나타난 것으로 보인다. 향후 연구에서는 장기간의 환경노출이 인체에 미치는 영향을 파악하기 위한 생리적 지표로써 과산화지질의 적합성을 분석하고, 새로운 생리적 지표를 지속적으로 발굴하는 것이 필요하다.
금앵자 추출물이 과산화지 질을 급여한 횐 쥐의 혈장 및 간장지질구성과 항산화능에 미치는 영향을 검토했다 혈장 총 콜레스테롤 량은 과산화지질 첨가군 모두가 정상군보다 증가하였으나, 금앵자 추출물 첨가에 의해 하락하였다. 혈장HDL-cholesterol량은 금앵자 첨가군이 대조군 보다 높은 경향을 나타내었다. 혈장 중성지질량은 정상군과 금앵자 첨가군은 유의한 차이를 나타내지 않았으며, 대조군 보다 낮은 수치를 보였다. 간장의 총 콜레스테롤 량은 전 처리군에서 유의한 차이를 나타내지 않았으며, 중성지질 량은 정상군과 금앵자 첨가군은 유의한 차이를 나타내지 않았으며, 대조군 보다 낮은 수치를 보였다 혈장내 TBARS량은 정상군과 금앵자군은 유의한 차이를 나타내지 않았으며, 대조군 보다 낮은 수치를 보였다. 간장내 TBARS량은 과산화지질 첨가에 의해 증가하였으나, 금앵자 첨가에 의해 하락했다. 혈장 GOT 및 GPT의 활성치는 관산화지질 첨가군에서 증가하였으나, 금앵자처리에 의해 하락했다(P<0.05). 간장 GSH-Px, SOD 및 CAT활성치는 금앵자처리에 의해 증가하는 경향을 보였다.
솔잎분말이 과산화지질을 급여한 횐쥐의 혈장 및 간장지질구성과 항산화능에 미치는 영향을 검토했다. 일일 식이섭취량은 정상군을 비롯한 과산화지질처리군 모두에서 유의한 차이를 나타내지 않았다. 일일체중증가율 및 식이효율은 과산화지질처리군 모두가 정상군보다 높았으나, 대조군과 솔잎처리군 간에는 유의한 차이를 나타내지 않았다. 혈장 총콜레스테롤량은 과산화지질처리에 의해 증가하였으나, 솔잎 처리에 의해 감소되었다. 혈장 HDL-cholesterol량은 솔잎처리군에서 높은 경향을 나타내었다. 혈장 중성지질량은 처리군간에 유의한 차이를 나타내지 않았다. 간장의 총콜레스테를량과 중성지질량은 과산화지질처리군에서 증가하였으나, 솔잎처리에 따른 유의한 차이는 볼 수 없었다. 혈장 및 간장내 TBARS량과 혈장 GOT 및 GPT의 활성치는 과산화지질처리군에서 증가하였으나, 솔잎처리에 의해 감소되었다(p<0.05). 간장 glutathione peroxidase 활성치는 솔잎처리에 의해 증가하는 경향을 보였으나, 대조군과 유의한 차이를 나타내지는 않았다(p>0.05).
목적 : 약침액(藥鐵液)의 지질과산화 예방 및 cytocome P450과의 상호 작용에 있어서 대계의 역할은 과거 연구가 거의 없었다. 따라서 본 실험에서는 대계 약침액이 지질과산화를 예방하고, 심혈관계질환 유발에 밀접한 연관이 있는 cytochrome P450의 직접적인 저해 효과를 검토 하고자 한다. 방법 : 대계 약침액이 지질과산화를 억제하는 정도를 평가하기 위하여 세포막을 구성하는 불포화지방산의 일종인 linoleic acid를 대상으로 지질과산화 진행 시간과 대계 약침액의 농도에 의존적인 저해 효과를 실험하였다. 또한 실험쥐의 간조직을 이용하여, 강제적인 과산화를 유도한 후 이를 방어하는 효능을 검토하였다. 그리고 cytochrome P450을 구성하는 그룹의 1A1, 1A2 및 2E1의 활성을 각각 EROD, MROD, p-nitrophenol, aniline 방법으로 측정하였다. 결과 및 결론 : 대계 약침액은 세포막 구성의 불포화 지방산인 linoleic acid의 산화를 시간 및 처리 농도에 의존적으로 억제하였고, 실험쥐의 조직 과산화를 유의성 있게 저해하였다. 또한 aryl hydrocarbon receptor (AHR)을 활성화 시켜 polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs)에 의한 심혈관계 질환 유발 인자로 알려진 cytochrome P450 1A1 및 1A2의 발현을 일부 저해하였으며, 특히 체내에 흡수된 알콜 대사에 관여하는 P450 2E1을 강하게 억제 시켰다.
생체막의 주요 구성성분인 인지질의 2번 위치에 결합한 불포화지방산은 각종 전이금속이나 각종 활성산소들의 공격을 쉽게 받아 지질과산화반응이 일어나서 생체에 유독한 화합물을 생성하게 된다. 생체는 이러한 기구의 해독을 위하여 크게 2가지 방어기전을 갖고 있다. 즉 Vitamin- C, $\alpha$-tocopherol, flavonoid, SOD, catalase 등과 같이 생성된 활성산소를 제거시키는 기구와. 활성산소에 의해 생성된 과산화물을 제거시키는 기구로 glutathione peroxidase (GPX)가 알려졌으며 GPX에 의해 독성이 낮은 수산화물까지 환원시키는 기구가 보고되었다. 그러나 인지질의 과산화물 그대로는 GPX의 기질이 쥘수 없으므로, 산화된 지방산을 절단하는 효소에 대한 기구의 해석이 요구되고 있다. 최근 여러질병에 관련되어 있는 인지질 2번위치의 지방산을 분해하는 phospholipase $A_2$ (PLA$_2$)가 과산화지질의 분해에 관여한다는 주장이 제기되었다. 따라서 본 연구에서는 rat liver microsome에 $CCl_4$투여로 일어나는 과산화반응에 있어서 PLA$_2$의 역할을 규명하기 위하여 본 실험을 행하였다.
Orotic acid 및 capsaicin (0.02 and 0.04%)을 단독 또는 병합 투여한 상태에서 흰쥐의 각 조직 중에 과산화지질 농도를 thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) 측정법으로 검토하였다. 체중 증가량, 식이섭취량, 식이효율 및 뇌, 신장, 심장, 비장, 고환의 상대무게는 각 실험군간에 유의적인 차이가 없었다. 간의 상대적 무게는 정상군과 비교해서 OA군에서는 유의적으로 증가하였고, 0.02% 및 0.04% Cap군에서는 차이를 보이지 않았으나 OA+0.02% Cap군 및 OA+0.04% Cap군에서는 감소하는 경향을 보였다. 간 조직의 과산화지질 농도는 정상군에 비해 OA군에서 유의적으로 증가하였고, 이러한 증가는 0.04% capsaicin 병합투여에 의해 더욱 증가하는 것으로 나타났다. 그러나, 간 조직의 과산화지 질 농도는 정상군보다 0.02% Cap군에서는 유의적인 차이가 없었으나, 0.04% Cap군에서는 유의적으로 증가하여 농도별 차이를 보여주었다. 신장 조직의 과산화지질 농도는 정상군에 비해 OA군에서 증가하였고, OA를 함유한 OA+0.02% Cap군 및 OA+0.04% Cap군에서도 증가하였다. 그러나, 0.02% Cap군 및 0.04% Cap군에서는 오히려 감소하였다. 간의 비헴철 함량은 정상군에 비해 OA군과 capsaicin을 병합 투여한 OA +0.02% Cap군 및 OA+0.04% Cap군에서 유의적으로 증가하였다. 한편, 뇌, 심장, 비장 및 고환 조직의 과산화지질 농도는 각 실험군간에 유의한 차이가 없는 것으로 나타났다. 이상의 결과에서 OA투여 흰쥐의 간 조직에서 과산화지질 농도 증가와 동시에 비헴철 함량이 증가하였고, 이러한 증가는 0.04% capsaicin 병합투여에 의해 더욱 증가하는 것으로 나타났다.
목적: 본 연구는 황금추출물이 과산화지질을 장기간 급여한 흰쥐의 지질대사, 산화반응 및 전염증성 cytokine의 생산에 미치는 영향을 검토하기 위해 수행되었다. 방법: 10주 동안 흰쥐에게 과산화지질을 과량으로 급여하여 생체 내에 과잉의 지질을 축적시킨 후, 황금추출물을 6주간 급여하였다. 그 후, 각 처리군별로 지질대사, 산화반응 및 전염성 cytokine의 생산에 미치는 영향을 조사했다. 결과: 혈액 내 유리지방산, 총지질, 총콜레스테롤, low density lipoprotein-cholesterol과 간장 내 총지질, 총콜레스테롤이 황금추출물 처리군에서 하락했다. 혈액 및 간장의 thiobarbituric acid 농도가 황금추출물 처리군에서 하락했다. 간장 내 항산화효소들(glutathione peroxidase, liver catalase, liver superoxide dismutase)의 활성치가 황금처리군에서 상승하였다. 전염증성 cytokine(interleukin $[IL]-1{\beta}$, tumor necrosis $factor-{\alpha}$, IL-6)의 농도는 황금추출물 처리군에서 하락했다. 반면에 IL-10의 농도는 황금추출물 처리군에서 증가했다. 결론: 이상의 결과들을 종합해 보면, 황금 추출물은 과산화지질을 급여한 비만쥐의 지질대사, 항산화반응 및 항염증반응에 긍정적인 효과를 나타내었음을 인식시켜 준다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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