Ji Yoon Hong;Areum Cha;Gi Jung Kim;Yelim Jang;Jung-Yoon Lee;Emmanouil Apostolidis;Tae Yang Kim;Young-In Kwon
한국식품위생안전성학회지
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제39권4호
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pp.299-303
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2024
최근 국내외 화장품과 식품산업에서 다양하게 사용되어지고 있는 콜라겐 단백질 제품은 점차 그 용도와 특성에 따라 보다 고도화, 기능화 되어 가고 있다. 피부 건강의 지표인 콜라겐은 다양한 용도로 개발되어 사용되고 있으며, 콜라겐의 소비가 증가함에 따라 용도에 적합한 최적화된 콜라겐 제품의 개발이 중요한 연구 분야이다. 특히 여러 기업과 연구기관들에 의해서 콜라겐의 흡수율을 높이기 위한 다양한 노력이 이루어지고 있다. 따라서 본 연구에서는 프란즈(Franz) 세포 시스템을 이용하여 국내에서 판매되는 다양한 분자량별 콜라겐 제품의 경피 및 구강상피세포 투과성을 비교하였다. 그 결과, 피부 표피/진피 조직과 비교하여 구강점막 조직의 콜라겐 흡수율이 분자량 500달톤과 1,000달톤의 경우 모두 통계적으로 유의하게(각각 약 10배, 2배) 높은 것으로 확인되었다. 또한, 분자량별 구강점막 조직 흡수율을 비교한 결과, 분자량 500달톤의 콜라겐이 분자량 1,000달톤 제품에 비해 흡수율이 2-3배 증가함을 확인하였다. 분자량 500달톤의 경우 Cmax와 AUCt 값이 가장 높게 나타났으며, 피부 표피/진피 세포에 비해 구강점막세포 시험군의 모든 지표가 높은 것으로 나타났다. 본 연구 결과는 피부 흡수보다는 구강 점막 세포를 통한 콜라겐의 흡수방법이 콜라겐 체내 흡수증가에 유효한 수단임을 시사하며, 분자량 1,000달톤 이하에서도 보다 더 작은 500달톤의 저분자 콜라겐의 흡수율이 증가되는 것으로 보아 콜라겐의 분자량이 흡수율 증가의 주요한 요소임을 확인할 수 있었다.
본 연구의 목적은 파슬리의 생리활성을 확인하고 고분자 미셀과 세포투과 펩티드를 이용하여 파슬리 추출물에 대한 피부흡수 효능을 검토하는 것이다. 항산화 측정방법인 총 폴리페놀 함량은 파슬리 에탄올 추출물의 경우에는 $121.68{\pm}2.49mg/g$이며 파슬리 열수 추출물의 경우에는 $72.42{\pm}1.52mg/g$이었다. 농도 2,000 mg/L에서 DPPH radical 소거능은 에탄올 추출물의 경우 $90.48{\pm}0.46%$이고 열수 추출물의 경우 $83.92{\pm}0.13%$로 나타났다. 농도 800 mg/L에서 파슬리 에탄올 추출물의 ABTS radical 소거능은 $91.08{\pm}0.14%$로 열수 추출물의 값($69.63{\pm}0.55%$)보다 더 우수한 결과를 보였다. SOD 실험에서는 농도 의존적인 결과를 보였고, 모든 농도에서 파슬리 에탄올 추출물의 SOD 활성능이 파슬리 열수 추출물의 값보다 높았다. 16,000 mg/L의 농도에서, 파슬리 에탄올 추출물이 $128.45{\pm}0.70%$의 가장 높은 SOD 활성능을 나타내었다. Elastase 저해능 실험 결과에서도 농도 의존적인 결과를 보였으며 파슬리 에탄올 추출물 2,000 mg/L에서 가장 높은 $99.99{\pm}1.54%$의 elastase 저해능이 나타났다. 난용성 문제와 피부 흡수율을 증진시키기 위하여, 파슬리 에탄올 추출물과 1% 세포투과 펩티드(6개 알르기닌, R6)를 함유한 40.01 nm의 입자크기를 갖는 PCL-PEG 고분자 미셀이 성공적으로 제조되었다. 24시간 동안 피부흡수 실험 결과에서, 총 축적된 beta-carotene의 투과량은 파슬리 추출물만 적용한 경우 $37.99{\mu}g/cm^2$을 나타내었지만, 고분자 미셀과 세포투과 펩티드를 함께 적용한 경우의 파슬리 추출물의 투과량은 $68.38{\mu}g/cm^2$으로 1.8배의 경피투과 증가효과를 나타내었다.
본 연구에서는 입자 크기 뿐만 아니라 베지클 멤브레인의 변형도를 조절할 수 있는 에토좀을 통해 약물의 경피흡수능을 향상시킬 수 있는 새로운 접근을 소개한다. 이를 위해 신규 육모효능성분인 Triaminodil을 포집한 에토좀을 제조하였고 입자 제조 후 추가적인 에너지를 가함으로써 입자의 크기를 조절하였다. 광산란법, 투과전자현미경, 멤브레인 변형도 측정 등을 통해 입자의 변형도가 입자 크기에 의존하는 것을 확인하였다. 또한 in vitro 피부흡수시험과 전임상 성장기 유도평가를 통해 베지클 멤브레인의 변형도가 Triaminodil의 피부 전달효능에 크게 영향을 미치는 것을 확인하였다. 이러한 결과로부터 담지 된 약물의 전달효능을 극대화 시킬 수 있는 최적 크기의 전달체 영역이 존재함을 확인하였고 이는 입자의 크기와 멤브레인 특성에 큰 영향을 받기 때문에 전달체를 설계하는데 있어 이 두 가지 요인을 고려해야 한다.
A rapid and sensitive reversed-phase high performance liquid chromatography (HPLC) method was developed for the determination of piroxicam in the rabbit plasma. After a treatment of plasma sample by liquid-liquid extraction, the drug was analyzed on an HPLC system with ultraviolet detection at 330 nm. HPLC was carried out using reversed-phase isocratic elution with a C18 column, a mobile phase of a mixture of acetonitril, doubly deionized water and acetic acid 43.74:56.00:0.26 v/v%) at a flow rate of 1.1 mL/min. The chromatograms showed good resolution and sensitivity and no interference of plasma. The calibration curve for the drug in plasma sample was linear over the concentration range of 0.01-2.0 ${\mu}$g/mL. The intra- and inter-day assay accuracies of this method ranged from 86.82% to 108.33% of normal values and the precision did not exceed 13% of relative standard deviation. The plasma concentration of piroxicam decreased to below the quantifiable limit at 12 hr after the i.v. bolus administration to rabbits following dose of 0.375 mg/kg yielding a apparen t plasma half life of 1.38 hr. The transdermal route prolongs plasma levels of piroxicam. The bioavailability, calculated from the dose-adjusted ratio of the $AUC_{transdermal}$ to the $AUC_{i.v.}$, was 7.44%. The plasma concentration of piroxicam was detected by 48 hr after the transdermal administration of patch at a dose of 32 mg/kg. This method was suitable for cutaneous absorption studies of piroxicam in the rabbit after transdermal administration of different types of dosages of the drug.
Ketorolac tromethamine(KT) is a nonsteroidal agent with potent analgesic and moderate anti-inflammatory activity. The lipid-water partition coefficient of KT was evaluated and KT gel was formulated as a gel containing different pH, different concentrations of polymer (poloxamer 407, carbopol 941), propylene glycol, ethanol and various enhancers. The resulting KT gels were evaluated with respect to their viscosity, in vitro drug permeation rate through hairless mouse skin and stability. In n-octanol and chloroform, the lipid-water partition coefficient of KT was the highest at pH 4 phosphate buffer. The apparent viscosity of KT gel increased with an increase in gel pH, polymer and enhancer concentration. But the apparent viscosity of KT gel decreased with an increase in ethanol concentration. The permeation rate of KT through hairless mouse skin from gels different pH was maximum at pH 4 which is close to KT $pK_{a}$ 3.54. The permeation rate decreased with an increase in polymer, propylene glycol concentration. But the permeation rate increased with an increase in ethanol. The increase of drug concentration from 1 to 3% induced linear increase in permeation rate. The best enhancer was the combination of $Labrasol^{\circledR},\;Transcutol^{\circledR}$, oleic acid and l-menthol. In the accelerated stability test(25, 40 and $50{\circ}C$), pH 5 gel was most stable and pH 4 gel was most unstable for 90 days.
경피를 통한 약물 전달 방식에 있어, 본 연구에서 제안하고 있는 바늘 없는 주사기 시스템은 레이저와 마이크로젯 인젝터로 구성 되어 있다. 이때 마이크로젯 인젝터의 핵심 메커니즘은 레이저 유도버블이다. 동력원으로 Nd:YAG와 Er:YAG, 두 종류의 레이저가 사용되었다. 버블의 특성을 결정짓는 레이저 변수인 펄스폭, 파장 등이 본 연구에서 고려되었다. Nd:YAG 레이저의 경우에 펄스폭이 버블의 생존 시간보다 짧기 때문에 캐비테이션에 가까운 버블을 형성하는 반면 Er:YAG 레이저의 경우에 펄스폭이 상대적으로 길고 물에서의 흡수가 잘 되기 때문에 보일링 버블이 만들게 된다. 버블 및 마이크로젯의 자세한 움직임은 초고속 카메라를 통해 촬영되었다. 이와 같은 과정을 통하여 마이크로젯의 특성이 버블에 의해 결정되는 것을 본 연구를 통해 관찰되었다. 약물 전달 성능은 기니어피그 조직에 형광물질을 침투한 결과로 부터 분석하였다.
To investigate the permeability of lidocaine, percutaneous absorption studies were performed using excised hairless mouse skin and the penetration of lidocaine via the skin was determined. To increase the skin permeation of lidocine, the effects of $Labrasol^{(R)}$, $Labrafil^{(R)}$, $Labrafac^{(R)}$ and $Transcutol^{(R)}$ were investigated. The skin permeation of lidocaine was increased when $Labrasol^{(R)}$ and $Transcutol^{(R)}$ were used as permeation enhancer. To evaluate the influence of ultrasound, various factors such as application modes (continuous mode and pulsed mode), frequency (1.0 and 3.0 MHz) and intensity (1.0, 1.5 and 2.0 w/$cm^2$) were investigated with lidocaine hydrogel. The pronounced effect of ultrasound on the skin permeation of lidocaine was observed at all ultrasound energy levels. The influence of frequency having an effect on skin permeation rate was higher in the case of using 1 MHz, 2.0 w/$cm^2$ and continuous treatment. As the intensity of ultrasound increased, the permeation of lidocaine was accelerated. The in vivo anesthetic effects were evaluated by two aspects as mechanical threshold and electrical threshold. Six healthy volunteers consented to the randomized, double-blind, and cross-over designed study in each group. In each subject, 3 groups were adapted such as K group (ultrasound with gel base only), L group (lidocaine gel) and B group (ultrasound with lidocaine gel). In conclusion, lidocaine was potent anesthetic which could be block pain threshold effectively. And ultrasound could accelerate the skin penetration of lidocaine. The phonophoretic delivery system could be a good candidate for lidocaine as a local anaesthetic to improve the skin permeation and in vivo anaesthetic effect.
Research was undertaken to compare the pharmacological activity of Lithospermi radix (LR) reported as an oriental medicine for classical uses. LR contains naphthoquinone pigments : shikonin, acetylshikonin, isobutylshikonin, etc. LR is used for the treatment of excision wound, burn, eczema, blister, scarlatina and septicemia as antifebrile, antidotic and antiphlogistic. Gardeniae fructus (GF) has been used for the treatment to jaundice, hepatic disease, anti-inflammatory and analgesic effects, and it contains crocin, geniposide and its derivatives. The therapeutic effects of burn and excision wound healing from LR & GF hydrogel with $Nano-ATP^{\circledR}$ (GLN) were investigated. To evaluate the therapeutic value of various hydrogels, thermal burn model and excision wound mouse model were used. The burn and wound reduction rate and therapeutic period were measured to calculate the healing extent after 5 experiments. The 2nd degree burn was prepared on hairless mouse back skin and dressing with collagen. The burn and wound reduction rate of GLN hydrogel treated group decreased more rapidly than that of other gel group in animal model. Furthermore therapeutic periods of GLN hydrogel treated group was shorter than that of other gel group. In anti-inflammatory test, GLN hydrogel treated group decreased edema rapidly than that of other gel group. These results suggest that the GLN hydrogel treatment has an therapeutic effect on burn and excision wound healing.
For transdermal delivery of large molecular drugs such as vaccine and protein drugs, novel microneedle treatment device with roll was designed. The roll dimension is 1.43 cm diameter and 2.8 cm perimeter. Total number of microneedle on the roll is 3,360 with $230\;{\mu}m$ height and $740\;{\mu}m$ distance. The pore with $150\;{\mu}m$ depth and $35\;{\mu}m$ diameter on the skin was made by the designed microneedle device. This system could be achieved without pain. The permeation rates of FITC labelled ovalbumin (FITC-OVA, molecular weight: 45,000 g/mol) as a model protein were determined by modified Franz diffusion cells using skins of hairless mice or SD rats which were treated by using microneedle device two or four times. The average penetration fluxes of model protein increased from 674 to $872\;{\mu}g/cm^{2}{\cdot}hr$ as the number of treatment to make pore increased from two to four times. In conclusion, we confirmed the possibility of using the designed microneedle treatment device for transdermal delivery of the large molecular drugs.
Chemicals for cosmetics, including skin, the skin absorbs some of the research in the field of science or pharmacy recently, about the environment and the health of the heightened interest in skin absorption. Many other human attributes and absorption evaluation studies are underway in various areas. This study were used rats and carried out to find out the effects of commercial permanent wave products to skin which are composed with thioglycolic acid and bases. Results were as follows. Permanent wave penetrated to 3 hours later with steady state in skins and was not significant changeable after 20hr later. In case of neutralizer with thioglycolic acid lag time and permeability coefficient in healthy skin were 3.32hr and $0.101{\mu}g/cm^2/hr$, in old skin were 3.08hr and $0.117{\mu}g/cm^2/hr$, and in wounded skin were 3.02hr and $0.166{\mu}g/cm^2/hr$. In conclusion, lag time and permeability coefficient in old skin and wounded skin were faster than healthy skin. In vivo, We were studied to general time and method of permanent wave. We found out that fine wrinkle and rash of skin were changeable in the case of treating with permanent wave drugs than normal skin.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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