선천성 갑상선 항진증은 드문 질환으로 모체로부터 TSH에 대한 자가항체가 태반을 통해 태아에게 전달되어 생기며 일시적인 경우가 많다. 선천성 갑상선 항진증이 지속되지만 자가면역질환의 검사 소견을 보이지 않을 때에는 TSHR의 돌연변이에 의한 갑상선 항진증을 고려해야 한다. 저자들은 TSHR의 돌연변이에 의한 갑상선 항진증 증례를 2례 경험하였기에 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다.
그레이브스 갑상선기능항진증은 자가면역질환의 하나로 방사성 옥소가 간편하고 경제적이며 효과적인 치료법임이 알려져 있는데 방사성 옥소 투여 후 갑상선 조직의 자극 및 파괴에 따라 각종 항원의 노출의 증가와 이에 대한 자가항체의 변동이 예상된다. 저자들은 추정 갑상선 무게를 고려한 6-10 mCi의 방사성 옥소를 투여 받은 그레이브스 갑상선기능항진증 환자 90명을 2년간 추적하여 치료 전 후의 혈청 갑상선자극 면역글로불린(TBIIl)활성도와 thyroglobulin 및 antithyroglobulin antibody의 변화를 관찰하였다. 1) 대상환자 90명의 연령분포는 14-58세(중앙치 30)였으며 여자가 72명(80%)이었다. 2) 평가대상 환자 중 치료 전 TBIIl 활성도가 정상범위였던 경우는 15명(30%)이었고 증가된 경우는 35명(70%)이었다. 치료 전보다 치료 3개월 후에 TBII 활성도가 더 증가된 경우는 31명(62% )이었다. 3) TBII 활성도가 치료 전에 증가하였거나, 치료 전에 정상범위였다가 치료 3개월 후에 증가한 환자의 TBII 활성도의 동태는 치료 3개월 후에 가장 높았고 그 후 점차 감소하였다. 이들의 TBIIl 활성도가 15%이내로 정상화된 정도는 치료 후 6개월에 40%, 12개월에 82%였다. 4) 치료 전 antithyroglobulin antibody가 양성인 경우 80%에서 3개월 후에도 혈청 thyroglobulin의 동태는 치료 3개월 후에 높았다가 증가가 없었으며 치료 전 antithyroglobulin antibody가 음성인 경우 60%에서 치료 3개월 후에 혈청 thyroglobulin의 증가가 있었다. 5) antithyroglobulin antibody가 음성인 경우의 혈청 thyroglobulin의 동태는 치료 3개월 후에 높았다가 점차 감소하는 경향을 보였으며 antithyroglobulin antibody가 양성인 경우의 혈청 thyroglobulin의 동태는 치료 후 시간이 지남에 따라 점차 감소하였다. 6) 치료 전 antithyroglobulin antibody가 음성인 경우 치료 후 시간 경과에 따라 동시에 측정한 혈청 TBII 활성도와 thyroglobulin 사이에는 통계적으로 유의한 상관관계가 있었다(p<0.01). 한편 치료 전 antithyroglobulin antibody가 양성인 경우 치료 후 시간 경과에 따라 동시에 측정한 혈청 TBII 활성도와 thyroglobulin 사이에는 통계적으로 유의한 상관관계가 없었다(p= 0.16). 이상의 결과로 방사성 옥소를 투여 받은 그레이브스 갑상선기능항진증 환자에서 혈청 TBII 활성도는 항갑상선제를 투여 받은 경우와는 달리 초기에 증가하였다가 시간이 지남에 따라 점차 감소함을 알 수 있었으며 그 감소 정도는 항갑상선제만을 쓴 경우보다 더 빠를 것으로 생각된다. 따라서 혈청 TBII 활성도와 thyroglobulin은 방사성 옥소 치료효과의 관찰에 중요한 역할을 할 것으로 생각되며 특히 antithyroglobulin antibody가 음성인 경우 혈청 thyroglobulin은 혈청 TBII 활성도를 반영할 것으로 사료된다.
Thyroglobulin과 반응하는 monoclonal antibody를 3클론(TN-1, TN-2 및 TN-3)을 확립하였다. 이들 중 1클론 (TN-2)은 thyroglobulin의 3차원적인 구조를 인식하면서 음전하를 띠는 자가항원의 일종인 phosphatidylserine과도 교차반응성을 나타내었다. 따라서 TN-2를 이용한 자가면역성 갑상선염의 진단 및 치료에의 적용효과가 기대된다.
목적 : Thyroglobulin (Tg)은 갑상선질환의 병태생리에 중추적 역할을 하고 있으며, 분화갑상선암 환자에서 갑상선암 재발에 대한 추적관찰에 가장 중요한 표지자의 하나로 임상에서 널리 이용된다. 혈청 Tg는 방사면역검사법 및 면역방사계수검사법으로 주로 측정되는데, 항 Tg 항체가 Tg측정값의 부정확성에 주된 영향인자임이 알려져 있으며 본 연구진에서도 보고한 바 있다. 본 연구자들은 국내에서 가장 널리 이용되는 면역방사계수법 Tg 키트 2종류를 이용하여, Tg측정 시 항 Tg 항체 영향이 사용된 키트에 따라 어떤 차이가 있는지 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 면역방사계수법을 이용한 Tg 측정키트 2가지(A와 B)를 이용하였다. 검사시료로서는 Tg와 항 Tg 항체 표준용액을 혼합한 시료과 Tg 농도가 높은 환자의 혈청과 항 Tg 항체의 농도가 높은 환자의 혈청을 혼합한 시료를 이용하였다. 검사방법은 A 및 B 키트 모두 제조회사에서 제시한 표준방법을 이용하여 검사를 시행하였다. 통계학적 분석은 ANOVA test 를 이용하였다. 결과: Tg와 항 Tg 항체 표준용액을 혼합한 시료를 이용한 검사 시 두 가지 키트 모두에서 항 Tg 항체가 존재하는 경우 Tg값이 유의하게 낮게 측정되었다. 그러나 A 키트를 이용한 경우 그 정도가 현저하였으며, B 키트를 이용한 경우 임상적으로 의미가 없을 정도로 미약하였다. 환자의 혈청을 이용한 검사에서는 A 키트에서만 Tg측정값이 과소평가되는 결과를 나타내었다. 결론: 항 Tg 항체의 존재는 면역방사계수법을 이용한 혈청 Tg 측정시 과소평가를 일으킬 수 있으며, 그 정도는 사용한 Tg측정 키트에 따라 상이하게 나타남을 알 수 있다. 그러므로 Tg측정 시 항 Tg항체의 측정이 꼭 필요하며, 항 Tg 항체를 가진 혈청에서의 Tg 측정치를 해석할 경우 세심한 주의가 필요하리라 생각된다. 추적검사로 $^{18}F$-FDG PET, 흉부 CT, 그리고, 혈액검사를 시행받았다. PET추적검사 상 이전에 높은 섭취를 보였던 7명 중 6명에서 peak 및 mean SUV의 감소를 보였고 이전에 높은 섭취를 보인 나머지 1명과 낮은 섭취를 보인 1명에서는 병변이 완전히 소실되었다. 이러한 변화 소견은 흉부 CT 추적검사 소견과도 일치하였다. 결론: 원발성 과호산구증가 증후군 환자군에서 폐침범을 보이는 경우, 폐병변은 FDG PET 영상에서 폐암과 유사한정도의 높은 섭취를 보이는 위양성 결과를 나타내어 한번의 PET검사만으로는 양성과 악성을 감별할 수 없었다. 이러한 경우, 추적검사로 CT 및 $^{18}F$-FDG PET를 시행하여 병변의 위치 및 범위, SUV의 변화 소견을 같이 보는 것이 원발성 과호산구증가 증후군 환자에 있어서 보일 수 있는 폐침범 소견과 악성 종양을 감별하는 데 도움을 줄 수 있을 것으로 생각된다. 심벽두꺼워짐의 향상과는 상관성이 없었다. 심근기능의 전부하 후부하에 독립적인 지표인 탄성도는 실제 부피의 증가와 연관되지 않으면서도 생존능이 있는 심근의 기준과 일치하는 양상을 보였으므로 독립적인 매개변수로 사용될 수 있을 것으로 기대한다.높았다. 그러나 두 약제 섭취율 증가의 차이는 동물실험에서는 관찰되지 않았다. 이러한 결과로 보아 MIBI와 tetrofosmin은 Pgp와 MRP에 의한 다약제내성의 발현을 평가할 수 있는 방사성의약품으로 판단되며, 다약제내성 극복제의 시험관내 효능평가에는 MIBI가 tetrofosmin보다 더 우수할 것으로 사료되었다.변화는 없었다. 결론: Verapamil은 암세포의 종류에 따라 MIBI와 TF의 섭취를 감소시켰고, 고용량에는 MDR세포의 섭취도 감소시켰으며 이러한 현상은 세포독성 이나 PKC효소 아형과는 관련이 없었다. 그러므로
목 적 : 만성 두드러기는 적어도 6주 이상 팽진이 지속되는 것으로 정의되며, 그 원인을 모르는 경우가 대부분이다. 본 연구에서는 소아에서의 만성 두드러기의 원인과 임상경과를 알아보고자 하였다. 방 법 : 최근 4년간 순천향대학교 부천 병원에서 치료받았던 만성 두드러기 환아 51명을 대상으로 의무기록 분석과 전화 추적을 통해 검사결과와 임상양상 및 경과를 조사하였다. 결 과 : 내원 시 연령은 중앙 나이가 4년(8개월-16세)이었고, 남아가 30명, 여아가 21명으로 남녀 비는 1.4:1이었다. 원인으로서는 원인이 밝혀지지 않은 경우가 38명(74.5%)으로 가장 많았으며, 물리적 두드러기가 10명(19.6%), 식품 첨가물이 원인인 경우가 3명(5.9%)이었다. 피부 묘기증이 22명(42.3%), 혈관부종이 6명(11.5%)에서 동반되었다. 검사실 소견상 33명 중 18명(54.5%)에서 H. pylori IgG 항체가 양성이었고, 이중 5명이 이에 대한 치료를 받았으며 모두 치료 후 호전을 보였으나 3명은 수개월 후 두드러기가 재발하였다. 36명 중 9명(25.0%)은 ANA가 양성이었다. 갑상선 자가 항체를 포함한 갑상선 검사는 모두 정상이었다. 식품 첨가물 유발 검사에서 양성을 보인 환아가 3명(글루타민산염 2명, 글루타민산염 & 아황산염 1명) 있었다. 내원 전 두드러기 지속기간은 평균 17주(6-40주)였다. 치료 후 6개월까지의 추적 관찰에서 51명 중 36명(70.6%)의 환아가 완해를 보였다. 내원 후 1년까지 46명 중 39명(84.8%)이 완해를 보였으며, 이들의 내원 후 완해까지의 기간은 평균 11주(1주-1년)였으며 총 지속기간은 24주(6주-2년)였다. 1년 이상 지속된 환아는 7명으로, 두드러기의 총 지속기간은 평균 1년 10개월(13개월 2주-3년 9개월) 이었다. 결 론 : 소아 만성 두드러기의 원인으로서는 특발성이 대부분이었고, 밝혀진 원인으로는 물리적 두드러기가 가장 많았다. 대부분에서 내원 1년 이내에 두드러기가 소실되어 소아 만성 두드러기의 예후는 양호함을 알 수 있었다. 본 대상 환자에서 H. pylori 항체 양성률과 ANA 양성률이 높게 나타나, 이들과 소아 만성 두드러기와의 관계를 규명하기 위해서는 이에 대한 추가적인 연구가 필요할 것으로 생각된다.
Clinical measurement of thyroid autoantibodies in sera of some thyroid disorders have been widely applied since about twenty years ago. We investigated the incidence and titers of both anti microsomal and antithyroglobulin antibodies in forty eight cases with controls and one hundred and thirty three patients with some form of thyroid disorders. The results were as follows; 1) In controls, antimicrosomal antibodies were positive in 2% but anti thyroglobulin antibodies were all negative. 2) In a series of one hundred and thirty three patients with thyroid disease, anti microsomal antibodies were positive in 44% but antithyroglobulin antibodies were positive in only 15%. 3) The rate disclosing the positive results of antimicrosomal antibodies were 71 % in Hashmoto's disease, 60% in Graves' disease, and 38% in primary hypothroidism, respectively. On the other hand, the positive results of antithyroglobulin antibodies showed 21 % in Graves' disease, 19% in primary hypothyroidism, and 18% in Hashmoto's disease, respectively. Though there were relatively high rate of both antimicrosomal and anti thyroglobulin antibodies in patients with nodular goiter, they were only seven cases in our series. 4) The rate with the extremely high titers of antimicrosomal and antithyroglobulin antibodies$(>1:160^2)$ was 83% and 67% in Hashmoto's disease, 50% and 67% in primary hypothyroidism, and 41% and 18% in Graves' disease. Accordingly, the thyroid autoantibodies were commonly found higher positive rate in patients with Hashmoto's disease, primary hypothyroidism, and Graves' disease. Among these disorders, the extremely high positive rate of the thyroid autoantibodies was found in patients with Hashmoto's disease.
To evaluate the values of the thyroid autoantibody measured by radioimmunoassay (RIA) and compare it with hemagglutination method (HA) in the normal and the thyroid disease, data were obtained from total 618 persons; 236 healthy persons, 217 patients with Graves' disease (including 113 patients with undertreated Graves' disease), 100 Hashimoto's disease, 31 thyroid nodule, and 34 simple goiter. RSR kit made in England was used and could be detected to at least 3 U/ml. The positive rates of normal group were antimicrosomal antibody (AMA) 31.8%, antithyroglobulin antibody (ATA) 44.5% by RIA and there was no considerable change in sex and age distribution. In Graves' disease, the positive rates of AMA and ATA were 90.4, 76.9% by RIA, 85, 39% by HA. In Hashimoto's disease, 94,91 % by RIA, and 87,48% by HA, respectively. The autoantibody titer by RIA in thyroid autoimmune disease as well as in normal group was more senisitive than that by HA, especially in ATA. There were linear relationships between the titer of RIA and that of HA in AMA of Graves' disease and AMA and ATA of Hashimoto's disease. There was no relationship among thyroid autoantibody, free $T_4$ index, TBII, and TSH. The titers of AMA and ATA were found to decrease in patients with Graves' disease during the course of antithyroid drug therapy. Of the 236 normal subjects, thirty-seven (15.7%) had concentrations of above 7.5 U/ml in AMA, forty. four (18.6%) above 9 U/ml in ATA. These values were considered as the upper limit for the normal range. In Graves' disease, 82.7, 53.8% were above 7.5, 9 U/ml, respectively; In Hashimoto's disease, 82, 79% were positive. We conclude that RIA was more sensitve than HA in measuring the thyoird autoantibody, but we will study further more for determining the normal range and its interpretation.
To evaluate the clinical and pathogenetic roles of TSH receptor antibodies in autoimmune thyroid diseases, TBII were measured by TSH-radioreceptor assay methods in 352 patients with Graves' disease, 108 patients with other thyroid diseases and 69 normal persons. The normal range of TBII activity was less than 15%. The frequencies of detectable TBII in 169 patients with untreated Graves' disease, 31 patients with hyperthyroidism under treatment and 70 patients with euthyrodism under treatment were 92.4%, 87.1% and 54.3% respectively. However 12 (21.8%) out of 55 patients who have been in remission more than one year after discontinuation of antithyroid drugs treatment had detectable TBII activities in their sera. In 196 patients with untreated Graves' disease, the frequency of TBII increased by increasing size of goiter and the frequency of proptosis was significantly high in patients whose TBII activities were more than 60%. TBII activities were roughly correlated with total $T_3,\;T_4$ and free $T_4$ index but low $\gamma^2$ value(less than 0.1). In 67 patients with Graves' disease who were positive TBII before antithyroid drugs treatment, TBII activities began to decrease from the third months and it was converted to negative in 35.8% of patients at 12 months after treatment. There were no significant differences of the declining and disappearing rates of TBII activities between high dose and conventional dose groups. TBII activities were significantly increased initially (2-4 months) and then began to decrease from 5-9 months after $^{131}I$ treatment. There were two groups, one whose TBII activities decreased gradually and the other did not change untill 12 months after subtotal thyroidectomy. Although preoperative clinical and laboratory findings of both groups were not different, TBII activities of non-decreasing group were significantly higher than those of decreasing group$(74.6{\pm}18.6%\;vs\;39.2{\pm}15.2%;\;P<0.01)$. Thirty three(55.9%) out of 59 patients with Graves' disease relapsed within 1 year after discontinuation of antithyroid drugs. The positive rate of TBII at the end of antithyroid drug treatment in relapse group(n=33) was significantly higher than those in remission group (n=26) (63.6% vs 23.1%; P < 0.05). The mean value of TBII activities at the end of antithyroid drug treatment in relapse group was significantly elevated $(29.7{\pm}21.4%\;vs\;14.7{\pm}11.1%,\;P<0.05)$. Positive predictive value of TBII for relapse was 77.8%, which was not different from those of TRH nonresponsiveness(78.6%). The frequencies of detectable TBII in 68 patients with Hashimoto's thyroiditis, 10 patients with painless thyroiditis and 5 patients subacute thyroiditis were 14.7%, 20% and 0%, respectively. However in 25 patients with primary nongoitrous myxedema, 11 patients(44%) showed TBII activities in their sera. 9 out of 11 patients who had TBII activities in their sera showed high TBII activities(more than 70% binding inhibition) and their IgG concentrations showing 50% binding inhibition of $^{125}I-bTSH$ to the TSH receptor were ranges of 0.1-2.6 mg/dl. One patient who had high titer of TBII in her serum delivered a hypothyroid baby due to transplacental transfer of maternal TBII. These findings suggested that 1) TSH receptor antibodies are closely related to a pathogenetic factor of Graves' hyperthyroidism and of some patients with primary non-goitrous myxedema, 2) measurement of TSH receptor antibodies is helpful in evaluating the clinical outcome of patients with Graves' disease during antithyroid drug treatment and in predicting the neonatal transient hypothyroidism of baby delivered from primary myxedema patients. 3) there are 2 or more different types of TSH receptor antibodies in autoimmune thyroid diseases including one which stimulates thyroid by binding to the TSH receptor and another which blocks adenylate cyclase stimulation by TSH.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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