This study was performed in order to investigate the effect of nifedipine, a vasodilating drug which acts through calcium antagonism, on renal function using mongrel dog. Nifedipine, when given interavenously in doses ranging from 1.5 to 5.0$\mu\textrm{g}$/kg, elicited diuresis along with less changes of glomerular filtration rate and significant increases of renal plasma flow, so that the filtration fraction(FF) decreased significantly, at the same time both osmolar and free water clearances increased, and amount of sodium, potassium and calcium excreted in urine increased significantly. Nifedipine, when infused into a renal artery in doses from 0.05 to 0.15$\mu\textrm{g}$/kg/min, exhibited identical responses to the actions of intraveneous nifedipine except significant increase of glomerular filtration rate and no change of FF, which was confined only to the infused kidney. The renal action of nifedipine into a renal artery were not influenced by renal denervation, decreased significantly by ouabain, Na$^+$-K$^+$-ATPase inhibitor, which was given into a renal artery. Nifedipine infused into a renal artery in dog pretreated with propranolol i.v. produced diuresis associated with the increase of electrolytes excretion by reduction of electrolyte reabsorption and with no changes of glomerular filtration rate and renal plasma flow. Thus, it is concluded that nifedipine infused into a renal aretery produces diuretic action along with both improvement of hemodynamics and inhibition of electrolytes reabsorption, which may be related to sympathetic $\beta$-receptor or Na$^+$-K$^+$-ATPase activity because the action of nifedipine in kidney is blocked by propranolol or ouabain.
Objective : This study was undertaken to determine if Scutellaria baicalensis Georgi (SbG) extract exerts protective effect against oxidant-induced cell injury in renal proximal tubular cells. Methods : The cell injury was evaluated by lactate dehydrogenase (LDH) release in rabbit renal cortical slices and lipid peroxidation was estimated by measuring malondialdehyde (MDA). t-Butylhydroperoxide (tBHP) was used as a model of oxidant. Results : tBHP at 1 mM increased LDH release and lipid peroxidation, which were prevented by SbG in a dose dependent manner over concentration range of 0.001-0.1%. SbG provided the protective effect against oxidant-induced reduction in PAH uptake by renal cortical slices and microsomal Na+-K+-ATPase activity. SbG attenuated tBHP-induced depletion of reduced glutathione. 0.2 mM $HgCl_2$ increased LDH release and lipid peroxidation, which were completely prevented by 0.05% SbG. Conclusion : SbG prevents oxidant-induced impairment in membrane transport function.
Present study was conducted to investigate the effects of exercise and cholesterol diet on plasma and liver lipids, platelet aggregation, erythrocyte Na efflux and liver index such as GOT and GPT using Sprague Dawley rats. Forty rats were divided into four groups and fed control or 0.5% cholesterol diet with and without treadmill for six weeks. The final body weight of group fed cholesterol diet with exercise was somewhat decreased compared with group fed cholesterol diet without exercise. L.W/B.W ratio was significantly increased in groups fed cholesterol diet (p < 0.01), but exercise tended to decrease this ratio. Plasma total cholesterol was significantly increased and HDL-cholesterol was decreased in groups fed cholesterol diet (p < 0.01). Plasma triglyceride was significantly decreased in groups fed cholesterol diet compared with groups fed control diet (p < 0.01). Plasma triglyceride of groups with exercise was significantly decreased compared with their non exercising counterparts regardless diet (p < 0.05). Liver total cholesterol and triglyceride was significantly increased in groups fed cholesterol diet (p < 0.01), but exercise did not affect on these levels. Na-K ATPase was somewhat decreased in groups fed cholesterol diet, and exercise tended to recover the reduced Na-K ATPase. Na passive transport was significantly decreased in group fed control diet without exercise and significantly increased in group fed cholesterol diet with exercise, there were significant differences between groups (p < 0.05). There were no differences in total Na efflux and intracellular Na among groups, and total Na efflux was not correlated with intracellular Na. Hematocrit was significantly lower (p < 0.05) in group fed cholesterol diet without exercise compared with other groups. Platelet aggregation in the initial slope and the maximum was increased in groups fed cholesterol diet, but not statistically significant. Exercise especially increased the initial slope of aggregation. Plasma GOT and GPT was significantly increased in groups fed cholesterol diet (p < 0.01), and exercise in group fed cholesterol diet significantly decreased both GOT and GPT compared with the non exercising counterpart (p < 0.01). This study showed that cholesterol diet increases plasma and liver lipids and GOT and GPT, and exercise improves plasma and liver lipid profile and liver index of GOT and GPT preventing fatty liver.
The issue of whether or not the presence NOx (NO and oxidized metabolites) in the hepatocytes at pathological levels affects the functional activity of transport systems within the sinusoidal membrane was investigated. For this purpose, the effect of the pretreatment of isolated hepatocytes with sodium nitroprusside (SNP), a spontaneous NO donor, on the sinusoidal uptake of tributylmethylammonium (TBuMA) and triethylmethyl ammonium (TEMA), representative substrates of the organic cation transporter (OCT), and taurocholate, a representative substrate of the $Na^+$/taurocholate cotransporting polypeptide (NTCP), was measured. The uptake of TBuMA and TEMA was not affected by the pretreatment, as demonstrated by the nearly identical kinetic parameters for the uptake ($i.e., V_{max}, K_{m} and CL_{linear}$). The uptake of mannitol into hepatocytes was not affected, demonstrating that the membrane integrity remained constant, irregardless of the SNP prutreatment. On the contrary, the uptake of taurocholate was significantly inhibited by the pretreatment, resulting in a significant decrease in V_{max}$, thus providing a clear demonstration that NOx preferentially affects the function of NTCP rather than OCT on the sinusoidal membrane. A direct interaction between NOx and NTCP or a decrease in $Na^+/K^+$ ATPase activity as the result of SNP pretreatment might be responsible for this selective effect of NOx.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1992.05a
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pp.37-37
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1992
세포의 흥분성과 막전위의 조절에 있어서 $K^{+}$ channel의 역할이 크다는 사실이 인정 됨으로서 (Rudy, 1988) $K^{+}$ channel 개방 약물의 약리학적 연구와 임상적 응용에 대한 관심은 높아졌다. Cromakalim, nicorandil 및 pinacidil등이 혈관 평활근을 특히 예민하게 이완시킨다. 작용기전으로서는 세포의 원형질 막을 통한 $K^{+}$ 전도의 항진과 $K^{+}$ outward current의 증가가 막 과분극을 일으킨다. 이러한 결과는 막흥분에 의한 voltage-dependent $Ca^{++}$ channel을 닫게하고 세포내 free $Ca^{++}$의 농도를 감소시켜 혈관의 흥분성과 수축력의 감소를 야기하여 근이완을 야기한다. 한편, 평활근 세포막의 $Na^{+}$-$K^{+}$ ATPase도 활성화하면 electrogenic pump를 가동하여 막 과분극을 일으키고 막 흥분성을 저하시킨다. $Na^{+}$-$K^{+}$ pump는 세포 바깥의 $K^{+}$과 세포안의 $Na^{+}$농도에 의하여 활성화한다.
Aconiti tuber butanol fraction has been recently known to have stimulatory effect on myocardial contractility. In the present study, the possibility that the Aconiti tuber butanol fraction acts directly on contractile proteins of myocardium has been investigated using natural actomyosin extracted from dog heart. It revealed that Aconiti tuber butanol fraction in concentrations from $10^{-2}{\sim}10^{-7}\;gm/ml$ had no stimulatory effect on either the $Mg^{++}$ or $Ca^{++}$-activated adenosinetriphosphatase activity of cardiac actomyosin. And no direct $Ca^{++}$-like action of the drug on cardiac actomyosin was also found. Aconiti tuber butanol fraction in concentrations above $10^{-4}\;gm/ml$, however, was somewhat stimulatory on superprecipitation of actomyosin and markedly inhibited the membrane bound $Na^+-K^+$-activated ATPase activity. In these connections, the positive inotropic action of Aconiti tuber butanol fraction on myocardium thus does not seem to reflect a direct interaction with contractile proteins, but the drug seem to stimulate myocardial contractility through the actions on the membrane transport of $Ca^{++}$.
The glucose transporters found in the plasma membrane of all animal cells are known to have 12 putative transmembrane domains. Among 7 cytoplasmic loops, the fourth loop is the largest one. Since previous studies showed that cofilin, an actin-modulating protein, was found to interact with the largest cytoplasmic loop of (Na, K)ATPase, we tested if cofilin interacts with the largest cytoplasmic loop of Glut4. We demonstrated by the two-hybrid system that the largest cytoplasmic loop of Glut4 did not show any interaction with cofilin, suggesting that cofilin is not required for the membrane targeting process of other membrane proteins but only for a P-type ATPase.
Fertilization pattern of north temperate bats is known to be unique for their sperm storage in the female reproductive tract during hibernation (e.g. Korean greater horseshoe bats). They copulate in fall but their ejaculated spermatozoa survive until the next spring. In another words they can persist to survive during long hibernation under the cold condition $(8\sim13^{\circ}C)$ and are to be fertilized with the ovum ovulated in the next spring, so called delayed fertilization. The present study was designed to observe morphological and functional changes of spermatozoa plasma membrane of the bats, hamsters which are hibernators, and mice which are non-hibernators in the room and the cold (bat-hibernation) temperatures and to confirm influence of the temperature on spermatozoa; survival rate, acrosome reaction rate, protein distribution, $Na^+-K^+-ATPase$ activities and scanning electron microscopic histochemistry. Based on the experimental results obtained in the present study, there were no significant morphological and functional differences in the spermatozoa plasma membrane in both the room and cold (bat-hibernation) temperatures and such an absence of difference suggests that the spermatozoa plasma membrane might play a pertinent role as a protector for consistent fertilization during and after hibernation.
Objective: A 14-d trial was conducted to determine the effects of feeding corn naturally contaminated with aflatoxin $B_1$ ($AFB_1$) on growth performance, apparent ileal digestibility, serum hormones levels and gene expression of $Na^+$, $K^+-ATPase$ in ducklings. Methods: A total of 704 ducklings were blocked on the basis of sex and body weight (BW), and then allocated randomly to one of the following two treatments: i) CON, basal diet and ii) $AFB_1$, diets with 100% of normal corn replaced with $AFB_1$ contaminated corn. There were 22 pens per treatment and 16 birds per pen. The concentration of $AFB_1$ was 195.4 and $124.35{\mu}g/kg$ in the contaminated corn and $AFB_1$ diet, respectively. Results: The $AFB_1$ decreased average daily gain, average daily feed intake, d 7 BW, final BW in the whole trial, and feed conversion ratio (FCR) during d 8 to 14 and d 1 to 14 by 10% to 47% (p<0.05), while FCR during d 1 to 7 was increased (p<0.05). $AFB_1$ did not affect mortality to 7 d of age, and then increased to 5.8% from 8 to 14 d of age (p<0.01). Apparent ileal gross energy digestibility was reduced by $AFB_1$, whereas apparent ileal digestibility of dry matter, nitrogen, and amino acid was improved (p<0.01). Feeding $AFB_1$ diets increased serum concentration of leptin and insulin-like growth factors-1 (IGF-1) (p<0.05), but had no effect on neuropeptide Y, ghrelin, cholecystokinin-8 or insulin (p>0.05). Dietary treatments did not influence relative expression of jejunal $Na^+$, $K^+-ATPase$ gene (p>0.05). Conclusion: Taken together, feeding corn naturally contaminated with $AFB_1$ reduced growth performance, improved apparent ileal digestibility, and affected serum leptin and IGF-1 in ducklings from d 1 to 14.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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