Lee, Sung-Eun;Park, Byeoung-Soo;Kim, Hye Jin;Lee, Eun-Woo;Yum, Jong Hwa
Biomedical Science Letters
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v.19
no.2
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pp.147-152
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2013
17-${\beta}$-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 ($17{\beta}$-HSD type 1) mediates the reaction of $17{\beta}$-estradiol (E2) production from estrone (E1). Inhibitory effects of curcuminoids on $17{\beta}$-HSD type 1 activity were investigated to find a lead compound for treating estrogen-dependent diseases including breast cancer. Among curcuminoids, demethoxycurcumin showed potent inhibitory effect ($IC_{50}=2.7{\mu}M$) on mouse $17{\beta}$-HSD type 1. Curcuminoids also displayed their inhibitory effects on the production of $17{\alpha}$-estradiol which is a carcinogenic metabolite produced by the enzyme. Bisdemethoxycurcumin ($IC_{50}=1.3{\mu}M$) showed potent inhibitory effect on the $17{\alpha}$-estradiol production by chicken $17{\beta}$-HSD type 1. Curcuminoids did not inhibit ERE transcriptional activity with and without E2. Taken together, curcuminoids can be used for treating and preventing E2-dependent diseases via inhibition on $17{\beta}$-HSD type 1 activity.
The epididymal fat is a type of gonadal adipose tissue, which is localized closely to the testis. Even though it has been suggested that the epididymal fat is necessary for maintenance of spermatogenesis in the testis, the influence of epididymal fat on expression of testicular steroidogenic enzymes has not been examined. In the present research, expressional changes of steroidogenic enzymes in the mouse testis after 2 weeks of the surgical partial lipectomy of epididymal fat at different postnatal ages were determined by real-time polymerase chain reaction analysis. The transcript levels of all molecules at 2 months of postnatal age were significantly increased by the lipectomy of epididymal fat. However, the lipectomy at 5 months of postnatal age resulted in decreases of expression levels of all molecules examined in the testis. Except a reduced transcript level of hydroxysteroid 17-beta dehydrogenase 3, there were no significant changes of expression levels of other steroidogenic enzymes by the lipectomy at 8 months of postnatal age. At 12 months of postnatal age, the lipectomy caused a significant increase of transcript level of steroidogenic acute regulatory protein and a significant decrease of transcript level of hydroxy-delta-5-steroid dehydrogenase, 3 beta- and steroid delta-isomerase 1, without any expressional change of cytochrome P450 side chain cleavage, hydroxysteroid 17-beta dehydrogenase 3, and hydroxysteroid 17-beta dehydrogenase 3 in the testis. These findings suggest that the substances derived from epididymal fat could differentially influence on expression of steroidogenic enzymes in the testis during postnatal period.
Licorice is a very useful herbal medicine frequently prescribed, but glycyrrhizin, one of its components, can cause pseudoaldosteronism presenting hypokalemia, metabolic alkalosis and hypertension as a result of prolonging a biological half-life of systemic steroid by strongly inhibiting the enzyme $11{\beta}$-hydroxysteroid dehydrogenase type 2. The risk factors for this side effect are still unclear. Here, 479 hospitalized patients taking herbal medicines including licorice for more than five days were recruited to analyze their serum potassium levels, under following parameters ; age and gender of patient, dose and period of licorice, disease state such as hypertension and with or without diuretics. They were divided into the non-occurrence group (over 3.5 mEq/L) and the occurrence group (under 3.5 mEq/L) of hypokalemia based on serum potassium levels during hospitalization. The average ages of the non-occurrence group and the occurrence group were $52.6{\pm}17.8$ and $68{\pm}10.5$, respectively (p < 0.001). But there were no noticeable differences in the daily dose of licorice, days of taking, and total dose between groups. Regression analysis showed that odd ratio of age (>60) and taking diuretics inducing hypokalemia was 3.5 (95%CI 1.5-8.1), 4.6 (95%CI 2.0-10.9) that indicates significant correlation with hypokalemia. Based upon this analysis, it is imperative to monitor regularly the risk of pseudoaldosteronism or hypokalemia not only when administered licorice of high dose for long period but also when combined it with diuretics causing hypokalemia to the elderly patients over 60 year old.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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