Hypertriglyceridemia Associated with Use of Sunitinib to Treat a Metastatic Pancreatic Neuroendocrine Tumor

췌장 신경 내분비종양에서 sunitinib과 고중성지방혈증

Sunitinib is a multi-target tyrosine kinase inhibitor used to treat gastrointestinal stromal tumors, renal cell carcinoma, and pancreatic neuroendocrine tumors. The most common adverse reactions are known to be nausea, fatigue, diarrhea, stomatitis, esophagitis, hypertension, skin toxicity (hand-foot syndrome), hypothyroidism, and reduction in the cardiac output of the left ventricle. Herein, we report the case of a 57 year-old female who visited our hospital complaining of epigastric pain. She had been taking sunitinib at 25 mg/day to treat a metastatic pancreatic neuroendocrine tumor. Upon computed tomography performed on admission, we observed that fluid had collected around the pancreas. Laboratory analysis revealed hypertriglyceridemia (triglycerides 993 mg/dL). Tyrosine kinase inhibitors are known to have limited effects on lipid metabolism. In this case, we suggest that hyperglycemia seems to have had a limited effect on lipid levels. We are rather of the view that hyperglycemia, a history of distal pancreatectomy, and hypothyrodisim, indirectly caused the observed hypertriglyceridemia.

Sunitinib은 multi-target tyrosine kinase 억제제로 현재 위장관 기질종양, 신장암, 췌장 내분비종양에 사용되고 있는 항종양 표적치료제 중의 하나이다. 복용 후 흔하게 호소하는 부작용으로는 설사, 피로감, 구역, 구내염, 식도염, 고혈압, 피부독성, 갑상선 기능 저하 등이 있다. 또한 급성비결석성 담낭염, 알레르기성 간질성신염 같은 드문 부작용이 발생하였다는 보고가 있었으나 고중성지방혈증을 유발한다는 보고는 없었다. 저자들은 전이성 췌장 내분비종양 환자에서 sunitinib 투여 후 고중성지방혈증이 관찰되었으며 급성췌장염도 동반되었을 것으로 의심되는 증례를 경험하여 기술하였다. 정확한 기전은 아직 밝혀지지 않았지만, 저자들은 본 증례에서 sunitinib이 혈당조절 기전에 영향을 미쳤고, 환자가 췌장 미부 절제술을 시행 받아 인슐린 분비능이 감소하였으며, 이로 인해 이차적으로 고중성지방혈증이 발생된 것으로 추정하였다. 또한 sunitinib 투여 후 발생한 갑상선 기능 저하증도 고중성지방혈증에 연관되었을 것으로 추정하였다. Sunitinib을 비롯한 multi-target tyrosine kinase 억제제의 임상적 사용이 확대됨에 따라 새로운 부작용들이 보고되고 있으므로 고중성지방혈증을 포함하여 새롭게 발생하는 부작용들의 기전을 밝힐 수 있는 연구들이 시행되어야 하며, 부작용들을 초기에 인지하고 적절히 대처할 수 있도록 주기적인 경과 관찰이 필요하다.