초록
Y 염색체의 구조적 이상은 남성의 정상적인 고환의 분화와 정자생성과정에 영향을 미친다. 본 증례의 무정자증 남성의 혈액세포에서 관찰된 비정상 Y 염색체는 SRY를 포함한 부분적 단완 중복과 Yq12 이질염색질 결실로 재배열된 일동원체성 derivative Y 염색체이다. 이러한 형태의 Y 염색체에 대해서는 매우 드물게 보고되어 있다. 이는 분자세포유전학 및 분자유전학 검사를 통하여 46,X,der(Y)(pter${\rightarrow}$q11.23::p11.2${\rightarrow}$ pter).ish der(Y)(DYZ3+,DYZ1-,SRY++) 의 결과를 얻었다. 증례의 남성은 비정상 Y 염색체를 가졌음에도 불구하고 정상적인 고환의 크기와 혈액내 성호르몬의 수치는 정상이었다. 하지만 양측성 정계정맥류와 고환생검결과 정자형성기능저하증의 소견을 보였다. 이러한 비정상 Y 염색체는 부계의 감수분열 또는 배발생 초기 단계에서 Y 염색체 자매염색분체의 재배열 또는 Y 염색체내 비대립동종재조합(Non-allelic homologous recombination) 현상 때문에 일어난 것으로 생각되며 환자의 생식세포 분열과정 중 X-Y 성염색체 PAR1 (pseudoautosomal region 1) 부위가 접합하는 2가염색체 (X-Y bivalent) 형성장애기전으로 정자생성 또는 정자성숙 단계에 문제가 생긴 것으로 생각된다. 또한 남성특이영역(male specific region of the Y chromosome, MSY)에서 불임과 관련된 유전자들의 결실과 변이 등의 원인도 배제할 수 없을 것이다. 본 증례는 무정자증 불임남성의 생식과 관련된 표현형이 다양한 원인으로 결정될 수 있음을 시사하며 아울러 불임남성에 대한 보다 정확하고 자세한 분자 세포 유전학적 분석들이 불임 남성의 치료에도 도움이 될 것이라 생각한다.
Structural abnormalities of the Y chromosome affect normal testicular differentiation and spermatogenesis. The present case showed a rare monocentric derivative Y chromosome with partial duplication of Yp including the SRY gene and deletion of Yq12 heterochromatin. The karyotype was 46,X,der(Y)(pter${\rightarrow}$q11.23::p11.2${\rightarrow}$pter).ish der(Y)(DYZ3+,DYZ1-,SRY++), confirmed through a FISH study. Even though the patient possessed an abnormal Y chromosome, testicular biopsy showed normal testicular volumes in the proband, with gonadal hormonal levels in the normal range but bilateral varicocele and hypospermatogenesis. We speculate that the abnormal Y chromosome arose from sister chromatids during Y chromosome recombination or intra chromosomal NAHR (non-allelic homologous recombination) during meiosis in the patient's father or in the very early stages of embryogenesis. The derivative Y chromosome might interfere in the meiotic stage of spermatogenesis, leading to the developmental arrest of germ cells. The present case illustrates that the infertility phenotype can have various causes. Also, it emphasizes the importance of accurate and various genetic analyses and could aid in male infertility treatment.
