양성 및 악성 연골 종양에서의 STAT3 활성화

STAT3 is Activated in a Subset of Benign and Malignant Chondroid Tumors

목적: STAT3는 주요 세포 진행과정을 조절하는 암유전자로, 활성화되면 여러 악성종양의 생물학적, 임상적 특징과 연관된다고 알려져 있고, 한편 배아줄기세포와 연관된 유전자이기도 하다. 본 연구에서는 연골종양의 발생에 STAT3 활성화가 관여하는지 살펴보았다. 대상 및 방법: 총 33예의 각종 양성 및 악성 연골종양에서 STAT3 활성화를 살펴보기 위해 활성화된 $pSTAT3^{tyr705}$에 특이한 단클론성 항체를 이용한 면역조직화학법을 시행하였다. 결과: 통상적인 연골육종 17예 중, 조직학적 등급 3의 연골육종은 3예(50%)에서 pSTAT3에 양성이었고, 등급 1 및 2 연골육종은 모두 음성이었다. 즉 pSTAT3 양성도는 조직학적 등급과 통계학적으로 유의한 상관관계(p=0.0432)를 나타내었다. 또한 투명세포 연골육종 2예(50%)도 pSTAT3에 양성이었다. 내연골종, 연골모세포종, 연골점액양섬유종 등 12예의 양성 연골종양 중 6예(50%)에서 pSTAT3가 관찰되었다. 결론: STAT3 활성화는 통상적인 연골육종 중 고도의 조직학적 분화도가 나쁜 등급에서 주로 발견된다. 배아줄기세포 표지자인 STAT3가 양성 및 악성 연골종양 일부에서 활성화되는 것으로 미루어보아 연골 기원 종양에서도 악성종양의 줄기세포 가설을 제안할 수 있다.

Purpose: STAT3 is an oncogene that regulates critical cellular processes, and its constitutive activation has been demonstrated to correlate with biological and clinical features in many types of human malignancy. Materials and Methods: In this study, STAT3 activation was assessed in variable benign and malignant chondroid tumors in bone by immunohistochemistry using a monoclonal antibody specific for $tyrosine^{705}$-phosphorylated STAT3 ($pSTAT3^{tyr705}$). Results: Among conventional chondrosarcomas (n=17), three cases(50%) of grade III chondrosarcomas were pSTAT3-positive. All grade I and II chondrosarcomas were pSTAT3-negative. This pSTAT3 positivity according to the histologic grade was statistically significant (p=0.0432). Two cases(50%) of clear cell chondrosarcomas were pSTAT3-positive. Six cases (50%) among 12 benign chondroid tumors(6 enchondromas, 3 chondroblastomas, and 3 chondromyxoid fibromas) were also $pSTAT3^{tyr705}$-positive. Conclusion: In conclusion, STAT3 activation is associated with higher tumor grade in conventional chondrosarcomas. Our results suggest that STAT3 is activated in a subset of benign and malignant chondroid tumors, and may support the extension of the cancer stem cell hypothesis to include tumors of cartilaginous lineage.