Abstract
Purpose : In adults, valproate (VPA) has been reported to be associated with thrombocytopenia. However, few studies have investigated this association in children, and the factors affecting platelet counts remain controversial. This study was undertaken to investigate changes in platelet counts following VPA therapy and related factors in children with epilepsy. Methods : Our subjects comprised 75 epileptic children who had received VPA monotherapy for at least 1 year between January 2000 and December 2005. We regularly examined platelet counts at intervals of 6 to 12 months after baseline platelet counts before VPA treatment. We analyzed changes in platelet counts according to several factors such as sex, seizure type, underlying causes of epilepsy, age at the start of medication as well as at the last follow up, duration of VPA administration, VPA dose, serum VPA level, and body weight at the last follow up. Results : Overall, the platelet counts decreased significantly after VPA therapy. The average baseline platelet count was $312.5{\pm}109.1{\times}10^6/mL$. At the last follow up, the average platelet count was $261.7{\pm}72.2{\times}10^6/mL$. We observed the relationship between platelet counts and serum levels of VPA; while children with serum VPA <$75{\mu}g/mL$ showed no change in platelet counts (P=0.102), children with serum VPA >$75{\mu}g/mL$ showed a significant decrease in platelet counts. Conclusion : VPA may cause a significantly decreased platelet count in children with epilepsy. High serum VPA levels were associated with development of thrombocytopenia.
목 적 : 소아 간질 환자에서 VPA 투여가 혈소판 수의 변화에 미치는 영향과 이에 관련된 인자들을 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 2000년 1월부터 2005년 12월 사이에 부산대학교병원 소아과에서 간질로 진단 받고 VPA 단독 투여를 1년 이상한 환자 448명 중에서 6-12개월 간격으로 정기적인 혈액검사를 시행한 환아 75명을 대상으로 하였다. 성별, 경련의 형태, 간질의 원인이 되는 기저 질환의 유무, VPA 투여 전 연령, 최종 추적 시 연령, 투약 용량, 투약 기간, 혈중 VPA 농도, 투여 전 체중에 따른 두 군으로 분류하여 투여 전과 투여 후 가장 최근에 검사한 혈소판 수의 변화를 비교, 분석하였다. 결 과 : 전체 대상 환자 75명 중 54(72.0%)명이 투여 전에 비해 투여 후 최종 추적 시 혈소판 수가 통계적으로 유의하게 감소하였다(P=0.0001). 성별, 경련의 형태, 간질의 원인, VPA 투여 시작 연령, 최종 추적 시 연령, 투약 용량, 투약 기간, 체중을 기준으로 나눈 여러 군에서 VPA 투여 전과 투여 후 최종 추적 시 혈소판 수는 모두 통계적으로 의미 있는 감소를 보였다(P<0.05). 혈중 VPA 농도 75 µg/mL 이하인 환자군(P=0.102)에서는 치료 전과 치료 후 최종 추적 시 혈소판 수 비교에서 의미 있는 감소를 보이지 않은 반면 75 µg/mL 이상인 환자군(P=0.0000003)에서는 의미 있는 감소를 보였다. 또한 혈중 VPA 농도가 높을수록 혈소판 감소가 더 현저히 관찰되었다(r=-0.4). 결 론 : VPA 치료는 유의한 혈소판 수의 저하를 일으키나 심한 혈소판 저하증의 빈도는 낮으며, 임상 증상을 초래하는 경우는 드물다. VPA 투여 후 혈소판 감소 발생에 관계된 예측 인자로 혈중 VPA 농도가 가장 중요하므로 수술 예정이거나 혈소판 감소를 유발할 수 있는 다른 약물을 병용하는 경우, 고농도의 VPA 투여가 필요한 환자에 있어서는 주기적인 혈중 농도 검사가 권장된다.