레닌 억제제가 실험적 사구체 콩팥염에 미치는 효과 - 예비 보고

Effect of renin inhibition on an experimental glomerulonephritis - a preliminary report

목 적 : 급성 사구체 콩팥염 실험동물을 이용하여 레닌 억제제를 일정기간 투여한 후 정상군과의 비교를 통해 그 효과를 평가함으로써 임상연구 및 치료를 위해 유용한 지식을 제공하고자 이 연구를 시행하였다. 방 법 : 총 30마리의 재태연령 6주, 수컷 BALB/c 생쥐를 정상군(n=5), 정상치료군(n=5), 질병군(n=10), 질병치료군(n=10) 네 집단으로 분류하고 질병은 항사구체 기저막 항체를 주입하여 유발하였다. 질병유발과 동시에 레닌억제제를 osmotic mini pumps를 통해 피하로 투여하였고 질병유발 14일째 쥐를 도살하여 각 군별로 소변의 단백/크레아티닌 비와 각 개체의 사구체의 메산지움의 확장 정도를 점수화하여 비교하였다. 결 과 : 질병 유발 6일째 질병군에서 한 마리, 7일째 질병치료군중 한 마리가 사망하였다. 10일째 질병군 개체들에서 급성 병색이 나타나 각 군별로 질병 유발 10일째 소변의 단백/크레아티닌 비를 산출하였고 도살 후 떼어 낸 콩팥 조직에서 사구체의 메산지움의 확장 정도를 평가하였다. 소변의 단백/크레아티닌 비가 같은 군에 속한 다른 개체들과의 값보다 현저한 차이를 보인 질병군 한 개체를 제외한 후 측정한 결과 정상군은 $31.24{\pm}6.54mg/mg$, 정상치료군은 $23.38{\pm}13.60mg/mg$, 질병군은 $112.72{\pm}10.97mg/mg$, 질병치료군은 $114.07{\pm}32.30mg/mg$으로 질병군에서 의미 있는 소변 단백/크레아티닌 비의 상승을 확인할 수 있었고(P<0.05) 서로 다른 군들 사이에서는 차이를 나타내지 않았다. 메산지움의 확장 정도는 정상군은 $0.23{\pm}0.10$, 정상치료군은 $0.13{\pm}0.03$, 질병군은 $1.90{\pm}0.48$, 질병치료군은 $1.28{\pm}0.41$로 정상군과 질병군 사이에 유의한 차이가 있는 것으로 나타났고(P<0.05), 질병군과 질병치료군 사이에서도 P=0.008로 유의한 차이를 나타내었다. 결 론 : 급성 사구체 콩팥염 실험동물을 이용한 레닌 억제의 효과를 알아 본 이번 실험에서 소변의 단백/크레아티닌 비에서 차이는 뚜렷하지 않았지만 메산지움의 확장 정도를 평가한 병리학적 소견에 있어서는 의미 있는 차이를 확인 할 수 있었다.

Purpose : We performed this study in order to investigate the effect of direct renin inhibition on an experimental animal model with nephrotoxic serum nephritis and tried to give useful information for clinical research and renin inhibitor treatment. Methods : Thirty BALB/c 6-week-old male mice were divided into 4 groups: control group (CO, n=5), control-treatment group with aliskiren (CT, n=5), disease group (DO, n=10), and disease treatment group with aliskiren (DT, n=10). Nephritis was induced by an intravenous injection of 0.25 mg/g weight of rabbit anti-GBM immunoglobulin G. Model 2002 Alzet mini-osmotic pumps (Durect Corp.) for aliskiren infusion were implanted into CT and DT. Each group strain was sacrificed serially one at a time on day 14. We estimated the protein-creatinine ratio in 12-hour-collected urine (UP/Cr) and measured the mesangial matrix score in the PAS-stained kidney of each strain. Results : One strain at CT and DT died on day 6 and 7, respectively. Each group strain was sacrificed serially at a time on day 10 because DO were seriously ill. The UP/Cr of each group is as follows: CO, $31.24{\pm}6.54mg/mg$, CT, $23.38{\pm}13.60mg/mg$, DO, $112.72{\pm}10.97mg/mg$, DT $114.07{\pm}32.30mg/mg$. There was no significant difference between DO and DT. The mesangial matrix score of each group was CO, $0.23{\pm}0.10$; CT, $0.13{\pm}0.03$; DO, $1.90{\pm}0.48$; and DT, $1.28{\pm}0.41$, respectively, and there was a significant difference between DO and DT in the extent of mesangial matrix expansion (P=0.008). Conclusion : We found that renin inhibition was able to suppress the mesangial matrix expansion in experimental mice with acute nephritis, although there were no significant differences in UP/Cr.