The Correlation between the Expression of E-cadherin, VEGF-C, VEGF-D and the Real Extent of Lymph Node Metastases using Cytokeratin 18 in Early Gastric Cancer

조기위암에서 E-cadherin, VEGF-C, VEGF-D의 발현과 Cytokeratin 18로 면역화학염색 한 림프절 전이와의 연관성

Purpose: VEGF-C and VEGF-D are angiogenetic factors, and abnormal expression of E-cadherin hasa role in the progression of gastric carcinoma. The aim of this study was to evaluate the relationship between the expression of E-cadherin, VEGF-C and VEGF-D with the presence of lymph node metastases (LNM) using cytokeratin 18 in early gastric cancer (EGC). Materials and Methods: Immunohistochemical staining for E-cadherin, VEGF-C and VEGF-D was performed in 49 EGC patients from March 1997 to December 2002. To evaluate the real extent of LNM, 1,562 lymph nodes from 49 patients were re-examined with the use of cytokeratin 18. Results: Eleven (0.7%) LNM were newly found in 12.2% (n=6) of patients. The real LNM rate was 3.6% in mucosal invasive (m) cancer and 38.1% in submucosal invasive (sm). Stage migration was seen in three patients (6.1%). Abnormal expression of E-cadherin was detected in 36.7% of the patients and expression of VEGF-C and VEGF-D was detected in 16.3% and 36.7% of the patients, respectively. Abnormal expression of E-cadherin was significantly correlated with tumor differentiation (P=0.0103) and Lauren classification (P<0.0001). There was no positive relationship of VEGF-C and VEGF-D expression with the clinicopathological findings for EGC including LNM. However, the frequency of lymph node metastases was significantly higher in patients that demonstrated abnormal expression of E-cadherin with positive immunoreactivity of VEGF-C or VEGF-D (P=0.031). Conclusion: In present study, we could not demonstrate a relationship between the presence of LNM and expression of VEGF-C and VEGF-D in EGC. However, VEGF-C or VEGF-D expression, in addition to the abnormal expression of E-cadherin, was correlated with the real extent of LNM in EGC.

목적: VEGF-C와 VEGF-D는 맥관형성성 인자이고, E-cadherin의 비정상 발현은 위암의 진행에 중요한 역할을 한다. 이 연구의 목적은 조기위암에서 E-cadherin, VEGF-C, -D 그리고 cytokeratin 18번을 이용하여 정확하게 측정된 림프절 전이와의 연관성을 연구하는데 있다. 대상 및 방법: 1997년 3월부터 2002년 12월까지 49명의 조기 위암환자들을 대상으로 E-cadherin, VEGF-C와 VEGF-D 면역화학염색을 시행하였다. 림프절 전이를 정확하게 측정하기 위하여 49명 환자들의 1,562개의 림프절을 cytokertin 18을 사용하여 재검사 하였다. 결과: 11 (0.7%)개의 림프절이 12.2% (n=6)의 환자들로부터 새롭게 발견되었다. 정확한 림프절 전이는 점막암에서 3.6%였고, 점막하암에서 38.1%였다. 병기 이동은 3명(6.1%)의 환자에서 관찰되었다. E-cadherin의 비정상 발현은 36.7%에서 발견되었고, VEGF-C와 VEGF-D의 발현은 각각 16.3%와 36.7%에서 관찰되었다. E-cadherin의 비정상 발현은 종양의 분화도(P<0.0103)와 Lauren 분류(P<0.0001)와 뚜렷한 연관성이 있었다. VEGF-C와 VEGF-D는 조기위암에서 림프절 전이를 포함한 임상병리학적 연관성이 없었다. 그러나 E-cadheirn이 비정상 발현되고 VEGF-C 또는 VEGF-D의 발현이 동반되는 환자들에서 림프절 전이의 빈도가 높았다(P=0.0031). 결론: 본 연구에서 조기위암에서 림프절 전이와 VEGF-C, VEGF-D의 발현과의 관계를 증명할 수 없었다. 하지만 E-cadherin이 비정상 발현을 하면서 VEGF-C 또는 VEGF-D의 발현을 동반할 경우 림프절 전이와 연관성이 있었다.