Inhibition of Wnt/${\beta}$-Catenin Pathway by Dictyota dichotoma Extract

참그물 바탕말 추출물에 의한 Wnt/${\beta}$-Catenin 신호전달체계 저해

Abnormal activation of the Wnt/${\beta}$-catenin pathway and subsequent up-regulation of ${\beta}$-catenin response transcription (CRT) are associated with the development of colon cancer. Thus, the Wnt/${\beta}$-catenin pathway is an attractive target for chemoprevention and treatment of this cancer. In this study, we used a cell-based screen to identify a methanol extract of Dictyota dichotoma (EDD) that suppresses the Wnt/${\beta}$-catenin pathway without altering the level of ${\beta}$-catenin protein and reduces the expression of cyclin D1, which is a known ${\beta}$-catenin/T cell factor (TCF)-dependent gene. EDD inhibited the growth of various colon cancer cells. Our findings suggest that EDD can potentially be used as a chemopreventive agent against colon cancer.

Wnt/${\beta}$-catenin 신호전달계의 비정상적인 활성화는 ${\beta}$-catenin response transcription (CRT)를 증가시킬 뿐 아니라 대장암의 발생과 밀접한 관련이 있다. 따라서 Wnt/${\beta}$-catenin 신호전달계는 대장암에 대한 항암제 개발 및 대장암 치료에 중요한 표적이 된다. 본 연구에서는 세포기반 초고속 스크리닝 기법을 사용하여 Wnt/${\beta}$-catenin 신호를 저해하는 참그물 바탕말 추출물을 발굴하였다. 참그물 바탕말 추출물은 세포내 ${\beta}$-catenin 단백질 수준에는 영향을 미치지 않았으며 ${\beta}$-catenin/TCF에 의해 조절되는 유전자 중의 하나인 cyclin D1의 발현을 저해하였다. 또한 참그물 바탕말 추출물은 다양한 대장암의 증식을 저해하였다. 본 연구의 결과들로부터 참그물 바탕말 추출물이 잠재적으로 대장암을 포함하는 새로운 암 예방 및 치료제로 사용될 수 있을 것이다.