Tuberculosis and Respiratory Diseases
- 제54권1호
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- Pages.80-90
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- 2003
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- 1738-3536(pISSN)
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- 2005-6184(eISSN)
리포다당질 (lipopolysaccharide)에 의한 기관지 점액 생성 기전에서 호중구와 상피세포 성장인자 수용체 (epidermal growth factor receptor)의 역할
The Role of Neutrophils and Epidermal Growth Factor Receptors in Lipopolysaccharide-Induced Mucus Hypersecretion
- 박상면 (원광대학교 의과대학 군포병원 내과) ;
- 박수연 (고려대학교 의과대학 내과학교실) ;
- 허규영 (고려대학교 의과대학 내과학교실) ;
- 이승헌 (고려대학교 의과대학 내과학교실) ;
- 김제형 (고려대학교 의과대학 내과학교실) ;
-
이상엽
(고려대학교 의과대학 내과학교실) ;
- 신철 (고려대학교 의과대학 내과학교실) ;
- 심재정 (고려대학교 의과대학 내과학교실) ;
-
인광호
(고려대학교 의과대학 내과학교실) ;
- 강경호 (고려대학교 의과대학 내과학교실) ;
- 유세화 (고려대학교 의과대학 내과학교실)
- Bak, Sang Myeon (Kunpo Hospital of Wonkwang University) ;
- Park, Soo Yeon (Department of Internal Medicine, College of Medicine, Korea University) ;
- Hur, Gyu Young (Department of Internal Medicine, College of Medicine, Korea University) ;
- Lee, Seung Heon (Department of Internal Medicine, College of Medicine, Korea University) ;
- Kim, Je Hyeong (Department of Internal Medicine, College of Medicine, Korea University) ;
-
Lee, Sang Yeub
(Department of Internal Medicine, College of Medicine, Korea University) ;
- Shin, Chol (Department of Internal Medicine, College of Medicine, Korea University) ;
- Shim, Jae Jeong (Department of Internal Medicine, College of Medicine, Korea University) ;
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In, Kwang Ho
(Department of Internal Medicine, College of Medicine, Korea University) ;
- Kang, Kyung Ho (Department of Internal Medicine, College of Medicine, Korea University) ;
- Yoo, Se Hwa (Department of Internal Medicine, College of Medicine, Korea University)
- 발행 : 2003.01.30
초록
배경 : 본 연구에서는 세균성 리포다당질(lipopolysac-charide, LPS)로 인한 호중구성 염증이 EGFR 시스템을 통해서 배상 세포의 이형성 및 점액의 과다 분비를 유발할 것이라는 가설 하에, LPS와 MMPs 억제제(matrix metalloproteinase inhibitor, MMPI)를 투여한 후 EGFR 및 MMP-9의 발현을 연구하고자 하였다. 방법 : Pathogen-free Sprague-Dawley 를, 다양한 농도의 LPS를 투여한 군과 투여하지 않은 대조군으로 나누어 기도의 조직학적인 변화를 날짜 별로 관찰하였고, MMPI(CMT-3)를 LPS 투여 3일 전부터 매일 구강을 통해 섭식시켰다. 호중구의 침윤은 다섯 개의 고배율 시야에서 관찰된 호중구의 수로 정량화하여 비교하였고, mucus glycoconjugate에 대한 AB/PAS 염색 및 MUC5AC, EGFR, MMP-9에 대한 면역조직화학 염색 (immunohistochemical stain)을 시행하였다 결과 : LPS를 투여한 경우 기도 상피의 AB/PAS 및 MUC5AC의 염색 정도는 시간 및 용량 의존적으로 증가하였고, MMPI를 치료할 경우에 LPS로 인한 배상세포의 과형성이 유의하게 감소하였다. LPS를 주입할 경우 호중구의 침윤이 증가하였고 기도 상피에서 EGFR의 발현을 증가시켰다. MMPI로 치료할 경우 LPS로 인한 호중구의 침윤 및 EGFR의 발현 그리고 배상세포의 과형성이 현저하게 감소되었다. 결론 : Matrix metalloproteinase는 호중구성 염증 및 EGFR에 의해 발생하는 LPS에 의한 배상 세포의 과형성 및 점액 과다분비의 기전에 있어서 밀접하게 관련되고, 따라서 점액 과다분비를 특징으로 하는 세균 감염으로 인한 기도 질환의 치료에 있어서 MMPI가 잠재적인 임상적 효과가 있을 것으로 사료된다.
Background : Goblet cell hyperplasia is a critical pathological feature in hypersecretory diseases of the airways. A bacterial infection of the lung is also known to induce inflammatory responses, which can lead to the overproduction of mucus. Recently, mucin synthesis in the airways has been reported to be regulated by neutrophilic inflammation-induced epidermal growth factor receptor (EGFR) expression and activation. In addition, it was reported that migration of the activated neutrophils is dependent on the matrix metalloproteinases (MMPs), especially MMP-9. In this study, bacterial lipopolysaccharide (LPS)-induced goblet cell hyperplasia and mucus hypersecretion by EGFR cascade, resulting from the MMPs-dependent neutrophilic inflammation were investigated in the rat airways. Methods : Pathogen-free Sprague-Dawley rats were studied in vivo. Various concentrations of LPS were instilled into the trachea in
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