Impact and Prevalence of Renin-angiotensin System Gene Polymorphism of Renal Anomalies in Turner Syndrome

터너 증후군에서 신기형의 발생에 미치는 레닌-안지오텐신계 유전자 다형성의 영향

Purpose : The renin-angiotensin system(RAS) plays an important role in renal growth and development. We have studied the prevalence of renal anomalies and documented the association between karyotype and renal anomalies using IVP and ultrasonography. Furthermore, to investigate the impact of RAS gene polymorphism on renal anomaly in Turner syndrome, we examined the ACE I/D genotype, angiotensinogen(AGT) gene M235T, angiotensin receptor type 1(ATR) gene A1166C. Methods : Cytogenetic analysis was performed in 33 Turner syndrome patients on peripheral blood lymphocytes. Ultrasonography(US) of the kidneys and collecting system and intravenous pyelography(IVP) were perfomed in all patients. Nuclear scintigraphy{Tc 99m dimercaptosuccinic acid(DMSA) scan} was also performed for the definite renal diagnosis if indicated. And, ACE I/D genotype, angiotensinogen(AGT) gene M235T, angiotensin receptor type 1(ATR) gene A1166C were examined by PCR amplification of genomic DNA samples. Results : The prevalence of renal anolmalies in Turner syndrome was 36.4%(12/33). The Karyotype 45, X was observed in 18 of the 33 girls(54.5%), of whom 8(44.4%) had renal anomalies. Mosaic karyotypes were observed in 11(33.3%) and four(12.2%) had a non-mosaic structural aberration of the X chromosome. In this group 4(25.7%) had renal anomalies. More renal anomalies were associated with the 45, X karyotype than those with mosaic/structural abnormalities of X chromosome, but the difference was not statistically significant(P>0.05). And, there was no significant differences in the RAS gene polymorphism and allele frequencies between renal anomaly group and normal group in Turner syndrome. Conclusion : The prevalence of renal anolmalies in Turner syndrome was 36.4%. There is no significant differences in the RAS gene polymorphism and allele frequencies between the renal anomaly group and the normal group in Turner syndrome.

목적 : 레닌-안지오텐신계는 신장의 성장과 발달에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있으며, 안지오텐신 II는 신장형성기 동안 중요한 역할을 담당한다. 저자들은 터너 증후군 환자에서 신기형의 발생빈도를 조사하고, 신기형이 동반된 군과 동반되지 않은 군으로 분류하여 양군 사이에 레닌-안지오텐신계 유전자의 분포에 차이가 있는지를 조사하였다. 방법 : 말초혈액의 임파구를 사용하여 세포분 석학적 방법으로 진단된 33명의 터너 증후군 환자를 대상으로 신요로계의 기형여부를 초음파검사와 경정맥 요로 조영 검사, DMSA scan으로 진단하고, 더불어 안지오텐신전환효소의 유전자형, 안지오텐시노겐 유전자형, 안지오텐신 수용체유전자형의 분포를 핵산증폭법을 사용해 조사하였다. 결과 : 33명의 터너 증후군 환자 중 12명에서 신기형이 동반되어 전체적으로 36.4%의 빈도를 나타내었다. 핵형에 따른 신기형의 빈도를 살펴보면 전형적인 45,X형의 경우는 18명 중 8명에서 관찰되어 44.4%의 빈도를 나타내었고, 모자이시즘과 X 염색체구조상의 이상인 경우에는 15명 중 4명에서 관찰되어 26.7%의 빈도를 나타내어, 전형적인 45,X형의 경우에서 발생빈도가 높았으나 통계적으로 유의하지는 않았다(P>0.05). ACE 유전자형의 분포는 신기형 동반군에서 DD형이 0%, ID형이 73%, 그리고 II형이 27%이었으며, 신기형이 동반되지 않은 군에서는 DD형이 11%, ID형이 56%, II형이 33%로 양군 사이에는 ACE 유전자형의 분포는 유의한 차이가 없었다. AGT M235T 유전자형의 분포는 신기형 동반군에서 MM형이 82%, MT형이 8%, 그리고 TT형이 0%이었으며, 신기형이 동반되지 않은 군에서는 MM형이 56%, MT형이 33%, TT형이 11%로 양군 사이에는 AGT M235T 유전자형의 분포는 유의한 차이가 없었다. ATR 1 유전자형의 분포는 신기형 동반군에서 AA형이 91%, AC형이 9%, 그리고 CC형이 0%이었으며, 신기형이 동반되지 않은 군에서는 AA형이 94%, AC형이 6%, CC형이 0%로 양군 사이에는 ATR 1 유전자형의 분포도 유의한 차이가 없었다. 결론 : 터너증후군 환자에서 신기형의 동반율은 36.4%였으며, 45,X형에서 발생빈도가 높았으나 통계적으로 유의하지는 않았다. 신기형이 동반된 군과 동반되지 않은 군 사이에는 레닌-안지오텐신계 유전자의 분포는 모두 유의한 차이가 관찰되지 알았다.