생쥐자궁에서 에스트로겐에 의해 조절되는 Fra1과 Fra2 유전자의 발현양상

Expression of Fra1 and Fra2 Genes are regulated by Estrogen in the Mouse Uterus

  • 이지윤 (한양대학교 자연과학대학 생명과학과) ;
  • 홍석호 (한양대학교 자연과학대학 생명과학과) ;
  • 나희영 (울산대학교 의과대학 서울아산병원 산부인과) ;
  • 김성훈 (울산대학교 의과대학 서울아산병원 산부인과) ;
  • 채희동 (울산대학교 의과대학 서울아산병원 산부인과) ;
  • 김정훈 (울산대학교 의과대학 서울아산병원 산부인과) ;
  • 강병문 (울산대학교 의과대학 서울아산병원 산부인과) ;
  • 김문규 (한양대학교 자연과학대학 생명과학과)
  • Lee, Ji-Yoon (Department of Life Science, College of Natural Sciences, Hanyang University) ;
  • Hong, Seok-Ho (Department of Life Science, College of Natural Sciences, Hanyang University) ;
  • Nah, Hee-Young (Department of Obstetrics and Gynecology, College of Medicine, Ulsan University, Asan Medical Center) ;
  • Kim, Sung-Hoon (Department of Obstetrics and Gynecology, College of Medicine, Ulsan University, Asan Medical Center) ;
  • Chae, Hee-Dong (Department of Obstetrics and Gynecology, College of Medicine, Ulsan University, Asan Medical Center) ;
  • Kim, Chung-Hoon (Department of Obstetrics and Gynecology, College of Medicine, Ulsan University, Asan Medical Center) ;
  • Kang, Byung-Moon (Department of Obstetrics and Gynecology, College of Medicine, Ulsan University, Asan Medical Center) ;
  • Kim, Moon-Kyoo (Department of Life Science, College of Natural Sciences, Hanyang University)
  • 발행 : 2003.12.30

초록

연구목적: 스테로이드 계통의 에스트로겐 호르몬은 막 수용체와 결합하고 DNA에 부착되어, 자궁조직에서 발현되는 많은 유전자들의 발현 양상을 조절하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 난소를 제거한 생쥐 모델을 이용하여 에스트로겐에 의해 조절되는 전사 관련 유전자(transcription factor)들을 동정하고, early up-regulation gene으로 확인된 Fos related antigen (Fra1과 Fra2) 유전자의 발현 양상을 RT-PCR과 면역염색방법으로 살펴보았다. 연구재료 및 방법: 난소 절제술을 시행한 생쥐에 에스트로겐을 피하주사하고 2, 4, 6, 12시간 간격으로 자궁조직을 적출하였다. 대조군으로는 sesame oil만을 주사한 후 2시간째에 수획한 자궁조직을 사용하였으며, 시간대별로 채취한 자궁조직(n=4)에서 RT-PCR을 수행하였다. RT-PCR을 통해 early response gene으로 확인된 Fra1과 Fra2에 대한 에스트로겐의 영향을 살펴보기 위해 estrogen receptor antagonist인 ICI 182, 780을 주사하여 유전자 발현 양상의 변화를 살펴보았다. 또한, 자궁조직내에서의 단백질 발현 부위를 관찰하기 위해 면역조직화학염색을 실시하였다. 결 과: 생쥐 자궁조직에서 에스트로겐에 의해 발현 양상의 변화가 확인된 유전자는 early up-regulation genes (CREB2, Fra-1, 2, GATA5), late up-regulation gene (E2F1), no response genes (CREB1, ATF1, GLI3, E2F3), down-regulation genes (GLI2, E2F5, GATA-2, 3, 6) 등으로 구분할 수 있었다. 그 중 early up-regulation genes에 해당하는 Fra1과 Fra2 유전자는 ICI 182, 780에 의해 그 발현이 유의하게 감소되는 것을 확인하였다(p < 0.01). 이들 단백질은 생쥐 자궁조직의 상피세포층, 기질층, 근육층에서 고루 발현되었으며, 특히 근육층에서 강한 염색정도를 관찰할 수 있었다. 결 론: 이상의 결과를 통해 Fra1과 Fra2 유전자의 발현은 에스트로겐에 의해 조절됨을 알 수 있었으며, 이들의 강한 발현이 자궁조직의 근육층에서 관찰되어 이들의 기능에 대한 연구가 필요할 것으로 생각된다.

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