A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Early Ursodeoxycholic Acid Administration for Prevention of Total Parenteral Nutrition-Induced Hepatobiliary Complications

총정맥영양법의 간담도 합병증에 대한 Ursodeoxycholic Acid 조기투여의 이중맹검 위약대조군 연구

Purpose: Ursodeoxycholic acid (UDCA) is known to decrease hepatic injury by promoting the biliary secretion of retained toxic endogenous bile acids in hepatobiliary diseases complicated by total parenteral nutrition (TPN). However, most studies have focused on treatment for complications after TPN. We investigated the preventive role of early administration of UDCA in TPN-induced hepatobiliary complications by a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Methods: Between May 2000 and May 2002, thirteen patients, who were given TPN more than 10 days in the hospital, were assigned randomly to two groups. One was the case group (7 patients) who were given UDCA simultaneously with TPN regimen, and the other, the control group (6 patients) who were given placebo. Their age ranged from 1 day to 13 years. They were affected with diseases impossible for enteral nutrition, such as prematurity, cerebral palsy, chronic diarrhea, anorexia nervosa, pancreatitis, and cyclic vomiting. The duration of TPN ranged from 10 to 70 days. Hematologic parameters including liver function test were measured at regular intervals, and the duration, composition, administration rate, total calorie of TPN were recorded. The serum levels of total bilirubin, aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), and alkaline phosphatase were compared between groups after cessation of the study. Results: The autoregressive coefficient of the control group was 0.4419 (p=0.0651) in bilirubin, -0.0431 (p=0.7923) in AST, 0.2398 (p=0.2416) in ALT, and 0.2459 (p=0.1922) in alkaline phosphatase by mixed procedure model when the parameters were referred to the case group. Conclusion: The serum level of total bilirubin did not increase in comparison with that of the control group, but statistically insignificant, when both TPN and UDCA were administered simultaneously from the beginning.

목 적: 총정맥영양법의 합병증인 간담도계 장애시 ursodeoxycholic acid (UDCA) 투여는 독성이 있는 내인성 담즙의 분비를 촉진하여 간손상을 감소시키는 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 그러나 대부분의 연구는 합병증 발생 후 치료에 관한 것이어서 본 연구자들은 UDCA를 총정맥영양법의 시작과 동시에 조기 투여할 경우 그 예방효과를 이중맹검 위약대조군 연구로써 알아보고자 하였다. 방 법: 2000년 5월부터 2002년 5월까지 10일 이상의 총정맥영양을 받은 13명의 환아를 대상으로 하였다. 총정맥영양 시작과 동시에 UDCA를 투여받는 시험군 7명, 위약을 투여받는 대조군 6명을 이중맹검법으로 구분하였다. 연령은 생후 1일부터 13세까지이고 환아들의 진단은 경관영양이 불가능한 미숙아와 뇌성마비아, 만성설사, 거식증, 췌장염, 주기성 구토증 등이었다. 총정맥영양의 기간은 10일에서 70일까지였다. 주기적으로 간기능을 비롯한 검사항목등을 측정하였으며 총정맥영양의 기간, 조성, 투여속도, 열량 등이 조사 기록되었고 total bilirubin, aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase에 대하여 군간 비교하였다. 결 과: Mixed procedure model을 이용한 분석에서 시험군을 reference로 하였을 때 대조군의 autoregressive coefficient 값은 total bilirubin의 경우 0.4419 (p=0.0651), AST는 -0.0431 (p=0.7923), ALT는 0.2398 (p=0.2416), 그리고 alkaline phosphatase는 0.2459 (p=0.1922)였다. 결 론: 총정맥영양과 UDCA를 초기부터 동시 투여하였을 때 total bilirubin은 대조군에 비하여 상승하지 않는 것으로 나타났으나 통계적으로 유의하지는 않았다.