Prognostic Value of Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) in Resected Non-Small Cell Lung Cancer

비소세포폐암의 예후인자로서 Vascular Endothelial Growth Factor(VEGF)의 의의

Background : Angiogenesis is an essential component of tumor growth and metastasis, and the vascular endothelial growth factor (VEGF) is one of the most important angiogenic factors. Several solid tumors produce substantial amounts of VEGF, which stimulates proliferation and the migration of endothelial cells, thereby inducing neovasculization by a paracrine mechanism. To evaluate the prognostic roles of angiogenesis and VEGF expression in patients with non-small cell lung cancer, the relationship between VEGF expression in tumor tissues, the clinicopathologic features and the overall survival rate were analysed. Methods : Sixty-nine resected primary non-small cell lung cancer specimens were evaluated. The paraffin-embedded tumor tissues were stained by anti-VEGF polyclonal antibodies using an immunohistochemical method to assess VEGF expression. Results : In Forty-one patients (59%), the VEGF antigen was expressed weakly in their tumor tissue, whereas in twenty-eight patients (41%) the VEGF antigen was expressed strongly. The median survival time of the weak VEGF expression group was 24 months, and that of the strong VEGF expression group was 19 months. The three year-survival rates were 35%, 33%, respectively. The survival difference between both groups was not statistically significant. Conclusion : Although results were not statistically significant, the strong expression group tended to poorer prognosis than the weak expression group.

연구배경 : 종양 내 혈관신생은 고형성 종양의 성장이나 전이에 매우 중요한 인자로 종양의 부피가 $1-2mm^3$ 이상이 되면 종양세포나 침윤된 대식세포 혹은 비만세포에서 여러 혈관형성인자를 생성하여 종양 내 미세혈관을 증식시키는데, 이 중 VEGF는 미세혈관에서 혈장단백의 투과를 증가시키고 혈관내피세포를 증식시킨다. VEGF는 여러 고형암에서 발현되며, 위암 및 유방암에서 VEGF 발현은 생존율 및 원격전이와 밀접한 연관성을 보이며 독립적인 예후인자 및 재발을 예측할 수 있는 지표로 보고하였다. 최근에 폐암에서 VEGF와 예후와의 관계를 설명하는 보고들이 있어 저지들은 근치적 절제술을 시행 받은 비소세포폐암에서 VEGF 발현정도와 생존기간과의 관계를 검색하였다. 대상 및 방법 : 원발성 비소세포폐암으로 진단 받은 후 근치 목적의 절제술을 받았던 환자 69명을 대상으로 paraffin에 보관된 조직을 면역조직화학염색법을 이용하여 VEGF 항원의 발현을 약 발현군과 강 발현군으로 나누어 확인 한 후 두 군간의 생존율을 Kaplan-Meier법, Log-rank로서 검색하였다. 결 과 : 대상군은 69례로 남:녀는 54:15였고, 평균연령은 63세였으며, 조직학적으로 편평상피암 47례, 선암 17례, 대세포암 5례였고, TNM병기는 I이 37례, II가 17례, IIIA은 15례였으며, VEGF 약발현군은 41례, 강 발현군은 28례로 VEGF 발현정도와 병리조직형, TNM병기와는 상관관계가 없었다. VEGF 약발현군과 강발현군의 중간 생존기간은 24개월, 19개월이며, 2년생존률은 52%, 48%, 3년 생존률은 35%, 33%로서 VEGF 약발현군이 강발현군보다 생존기간이 양호하였으나, 통계적 유의성에 이르지 못하였다. 결 론 : 비소세포폐함에 있어서 비록 통계적 유의성에 이르지는 못하였지만, VEGF 강발현군은 생존기간이 약발현군의 생존기간보다 불량한 경향이었다.