중증 및 중등증 기관지천식 환자에서 기도과민성과 기관지확장제 반응성 및 혈청 Eosinophil Cationic Protein(ECP)와의 관계

The Relation Between Bronchodilator Response, Airway Hyperresponsiveness and Serum Eosinophil Cationic Protein (ECP) Level in Moderate to Severe Asthmatics

기관지 천식은 가역적인 기도수축과 기도과민성 및 기도 염증을 특정으로 하는 만성염증성 질환으로 이중 호산구는 기관지천식의 병태생리 기전 중에서 기관지점막 상피세포의 손상을 초래하여 궁국적으로 기도과민성을 초래하는 것으로 알려져 있다. 또한 천식환자의 혈액, 기관지 폐포세척액 및 기관지 점막내의 호산구 증가는 기관지 폐쇄정도 및 기도과민성과 연관성이 있다고 보고되고 있으며, 활성화된 호산구 수와 혈중 ECP는 유의한 상관관계를 보인다고 보고하고 있고, 기관지천식의 경과 판정에 유용한 지표로 제시되었으나, 정확한 임상적 유용성이 확립된 바는 없다. 이에 혈중 ECP 농도를 측정하여, 즉시형의 가역적인 기도확장반응과 기도과민성($PC_{20}$)과의 관계를 알아보고 말초혈액 호산구수와 비교하여 혈중 ECP의 유용성을 평가하고자 하였다. 기관지천식으로 진단되었던 환자 중 일초간 호기량의 에측치($FEV_1$ % p)가 80% 이하이었던 중등증 및 중증 천식환자 71명을 대상으로 하여, 말초혈액을 채취하여 호산구수와 총 IgE농도, ECP를 측정하였고, 기관지확장제에 대한 반응과 메타콜린 기관지 유발검사를 시행하였다. 기관지확장제에 대한 반응군과 비반응군간에 나이, 성별에 통계적 차이는 없었으며, 총 IgE, $FEV_1$/FVC(%), $FEV_1$(% to predictive value) 등에도 통계적 차이는 없었으며 호산구수도 두 군간의 유의한 차이를 보이지 않았다. 하지만 ECP농도는 통계적으로 반응군에서 유의하게 반응군에서 높았으며 $PC_{20}$은 반응군에서 의미있게 낮았다. 그리고 기관지 확장제의 반응 정도와 혈중 ECP농도 및 기도과민성과의 관계에서 혈중 ECP 농도는 순 상관관계를 보였고 기도과민성($PC_{20}$)과는 역 상관관계를 보였다. 또한 혈중 ECP농도와 기도과민성과도 통계적으로 의미 있는 상관관계를 보였다. 이상의 결과로 혈중 ECP농도는 중등증 및 중증 기관지천식환자에서 급성 기도수축 정도와 기도과민성을 잘 반영하며, 천식의 치료와 임상경과 및 예후에 의미있는 지표로 이용될 수 있을 것으로 생각되며, 기관지 확장제의 반응성은 기관지의 염증과 연관될 것으로 생각된다. 또한 추후로 환자의 임상상과 천식의 정도 및 약물치료에 따른 ECP의 변화에 대한 연구가 필요할 것으로 생각된다.

Background : Bronchial asthma is characterized by a reversible airway obstruction, airway hyperresponsiveness, and eosinophilic airway inflammation. The bronchodilator response(BDR) after short acting beta agonist inhalation and PC20 with methacholine inhalation are frequently used for diagnosing bronchial asthma. However, the relationship between the presence of a bronchodilator response and the degree of airway hyperresponsiveness is uncertain. Therefore, the availability of a eosinophil cationic protein (ECP) and a correlation ECP with a bronchodilator response and airway hyperresponsiveness was investigated. Method : A total 71 patients with a moderate to severe degree of bronchial asthma were enrolled and divided into two groups. 31 patients with a positive bronchodilator response and 38 patients with a negative bronchodilator response were evaluated. In both groups, the serum ECP, peripheral blood eosinophil counts, and total IgE level were measured and the methacholine bronchial provocation test was examined. Results : There were no differences observed in age, sex, atopy, and baseline spirometry in both groups. The peripheral eosinophil counts showed no difference in both groups, but the ECP level in group 1 (bronchodilator responder group) was higher than in group 2(non-bronchodilator responder group) ($22.4{\pm}20.7$ vs $14.2{\pm}10.4$, mean$\pm$SD). The PC20 in group 1 was significantly lower than in group 2 ($1.14{\pm}1.68$ vs $66{\pm}2.98$). There was a significant positive correlation between the BDR and ECP, and a negative correlation between the bronchial hyperresponsiveness and ECP. Conclusion : The bronchodilator response significantly correlated with the bronchial hyperresponsiveness and serum ECP in the moderate to severe asthma patients. Hence, the positive bronchodilator response is probably related with active bronchial inflammation and may be used as a valuable index in treatment, course and prognosis of bronchial asthma.