The Effect of levamisole in Steroid-Dependent Nephrotic Syndrome in Children

소아 스테로이드 의존형 신증후군에서 Levamisole의 치료 효과

Purpose Long- term use of steroid, cyclophosphamide and cyclosporin, which are frequently used in the therapy of SDNS, might cause severe side effects. Recently, the immune-modulator levamisole has been tried as a substitute therapy and it has been reported as a method with less side effects and more effectiveness. We started this research in order to observe the effects of levamisole and compare it to other therapy results. Patients and Methods : We chose 16 steroid dependent nephrotic syndrome children, those who had shown frequent relapse during the immunocompromised therapy period. Mean age was $9.1{\pm}1.4$ years in children and the male to female ratio was 15:1. All of subjects were diagonized with MCNS and had received cyclophosphamide or cyclosporin before receiving levamisole. Levamisole at a dose of 2.5mg/kg was used every other day for 1 year and the relapse rate was observed. Results : On average of 14 days after treatment, complete remission was visible in all of the children, and the relapse percentage was $50\%$, which represents 8 children, while remaining 8 children representing $50\%$ of the cases showed no relapse during treatment. During the levamisole therapy period, tile average relapse rate was reduced significantly from $2.18{\pm}0.9/year\;to\;0.77{\pm}0.9/year$(P=0.027). Also the average relapse rate after the therapy was reduced to $1.34{\pm}1.1/year$, which was a significant level compared to the level before treatment(P=0.003). There was no significant difference in terms of duration of remission maintenance. Duration of remission maintenance showed an average of $12.2{\pm}9.1$ months before the use of levamisole, but it was also $10.1{\pm}6.9$ month after therapy. No other side effects such as leukopenia, skin disease and other clinically significant symptoms appeared at all during therapy. Conclusion : The long-term medication of levamisole for the therapy of SDNS children is thought to be able to maintain stable remission by reducing the relapse frequency without causing severe side effects. Further study with a broader range of subjects is required to eluccidate the long-term effects of this treatment. (J. Korean Soc Pediatr Nephrol 2001;5 : 109-16)

목 적 : 소아의 스테로이드 의존형 및 빈번 재발형 신증후군에 사용되는 스테로이드 장기투여, cyclophosphamide, cyclosporin등은 성장 장애나 생식선 장애, 신독성등 여러 가지 부작용을 일으킬 수 있다. 이에 저자들은 최근 시도되고 있는 면역 조절제인 levamisole을 스테로이드 의존형 신증후군 환아에게 투여하여 이의 효과와 부작용을 관찰하고, 또한 기존의 제제를 사용한 치료 효과와 비교하고자 본 연구를 시행하였다. 대상 및 방법 : 대상환아는 1990년부터 2000년까지 연세대학교 세브란스병원 소아과에서 cyclophosphamide, cyclosporin등의 면역 억제 치료를 받고도 만족할 만한 관해가 유지되지 못하고 자주 재발하는 스테로이드 의존형 신증후군 환아 16례로 하였다. 치료시작 당시 연령분포는 3.7세에서 13.2세까지 평균 $9.1{\pm}2.5세$였고, 남녀비는 15:1이었으며, 조직검사상 모두 MCNS로 진단되었다. 이들에게 levamisole을 1일 체중당 2.5 mg을 격일 요법으로 12개월간 경구 투여하고 스테로이드 제제를 감량 투여하며 재발빈도, 치료결과를 조사하였다. 결 과 : Levamisole 치료를 받았던 환아들은 치료 시작 평균 14일에 모든 환아에서 완전 관해를 나타내었으며 1년간의 치료기간중 재발하지 않은 경우가 8례($50\%$)였으며, 재발한 경우도 8례였다. 치료 기간중 평균 재발 횟수는 연간 $0.77{\pm}0.9회$로 치료전의 연간 $2.18{\pm}0.9회$회에 비해 의미있게 감소하였으며(P=0.027), 치료후 평균 재발 횟수 역시 연간 $1.34{\pm}1.1회$로 치료전에 비해 의미있게 감소하였다(P=0.003). Levamisole 치료전 관해 유지 기간은 평균 $12.2{\pm}9.1개월$이었고, levamisole 치료후의 관해 유지 기간은 평균 $10.1{\pm}6.9개월$로 의미있는 차이가 없었다. Levamisole 치료후 나타날 수 있는 leukopenia, 피부 질환 및 그외의 임상적으로 의미있는 부작용은 나타나지 않았다. 결 론 : 스테로이드 의존형 신증후군 환아의 치료에서 levamisole의 장기사용은 큰 부작용없이 재발의 빈도를 감소시켜 안정적 관해 유지를 기대할 수 있을 것으로 생각되며, 관해 유지 기간은 levamisole 치료전 다른 치료를 했을 때와 별 차이가 없었으나 좀 더 많은 환자를 대상으로 치료 후 장기간의 추적관찰이 필요할 것으로 사료된다.