Antinociceptive Effect of Testosterone in Androgenized Female Mice

남성화된 암컷 생쥐에서 Testosterone이 통각예민도에 미치는 영향

Objects : Aimed to test the hypothesis that neonatal testosterone exposure in female mice influences the development of testosterone-related pain inhibitory system and that testosterone administered in adulthood decreases the pain sensitivity. Methods : Thirty androgenized(testosterone propionate $100{\mu}g$ ip within 24 hrs after birth) adult female and twenty five control(normal saline $100{\mu}g$ ip within 24 hrs after birth) adult female mice were injected with testosterone propionate 1mg/kg/day for 3 consecutive days from 84th experimental days. Nociceptive sensitivity was measured before and after treatment of testosterone by tail flick latency on 84th and 86th experimental days. Results : 1) On the 84th experimental day, basal nociceptive sensitivity was significantly higher in the androgenized group($2.7{\pm}0.4$ sec) as compared to the control group($3.3{\pm}1.1$ sec). 2) Testosterone treatment on the 84th experimental day significantly lowered nociceptive sensitivity in both androgenized($5.2{\pm}0.9$ sec) and control groups($4.6{\pm}1.8$ sec). However the effect was significantly greater in the androgenized group. 3) Nociceptive sensitivity on 86th experimental day before administration of testosterone was significantly lower in the androgenized group($4.8{\pm}1.9$ sec) as compared to the control group($3.9{\pm}1.2$ sec). 4) Testosterone treatment on the 86th experimental day significantly lowered the nociceptive sensitivity in both groups, but the androgenized group($5.9{\pm}0.9$ sec) showed significantly lower post-treatment nociceptive sensitivity as compared to the control group($4.9{\pm}1.5$ sec). 5) Nociceptive sensitivity was decreased significantly after injection of testosterone once a day for two consecutive days in the androgenized group(${\Delta}2.1{\pm}1.0$ sec), but not in the control group(${\Delta}0.5{\pm}1.3$ sec). Conclusions : There may be a testosterone-related pain inhibitory system, the development of which is enhanced by exposure to testosterone in the neonatal period, and the activity of which is also mediated by testosterone in the later life.

연구목적 : 본 연구는 암컷 생쥐에서 출생직후 testosteorne에 노출시키면 testosterone과 연관된 통각억제계의 발달이 영향을 받으며 성인기의 testosterone 투여는 통각예민도를 감소시킨다는 가설을 검증하기 위하여 시행되었다. 방법 : 출생직후 testosterone에 노출시켜 남성화된 Institute for Cancer Research계 암컷생쥐 30마리와, 남성화 시키지 않은 정상 암컷생쥐 25 마리를 84일간 성장 시킨후 testosterone 1mg/kg를 1일 1회 3일간 투여하였다. testosterone 투여전후 통각 예민도를 tail flick latency로 실험 84일과 86일에 측정하였다. 1) 실험 84일째 기저통각 예민도는 남성화군이 $2.7{\pm}0.4$초로서 대조군의 $3.3{\pm}1.1$초에 비하여 유의하게 예민하였다. 2) 실험 84일째 testosterone 주사 후의 유해 감각 예민도는 남성화군이 $5.2{\pm}0.9$초로서 대조군의 $4.6{\pm}1.8$초에 비하여 유의하게 둔감하였고 두 군 모두에서 기저 통각 예민도에 비하여 유의하게 둔하여졌으나 남성화군에서 둔화의 정도가 유의하게 컸다. 3) 실험 86일째 testosterone 주사 전 통각 예민도는 남성화군이 $4.8{\pm}1.9$초로서 대조군의 $3.9{\pm}1.2$초에 비하여 유의하게 둔감하였다. 4) 실험 86일째 testosterone 주사 후 통각 예민도는 남성화군이 $5.9{\pm}0.9$초로서 대조군의 $4.9{\pm}1.5$초에 비하여 유의하게 둔감하였고 두군 모두에서 주사전에 비하여 유의하게 둔하여 졌으나 둔화의 정도에는 차이가 없었다. 5) 실험 84일과 비교하여 실험 86일째 주사전 통각 예민도의 변화는 남성화군이 $2.1{\pm}1.0$초로서 대조군의 $0.5{\pm}1.3$초에 비하여 유의하게 둔하여 졌으나 주사후 통각예민도의 변화는 유의하지 않았다. 결론 : 이상의 결과에서 저자는 testosterone 연관 통각억제계가 존재할 것이고 이 통각억제계의 발달은 신생아기에 testosterone 투여로 강화되며 성장후 이 통각억제계의 활성은 testosterone이 매개할 가능성을 제시한다.