Function of Constitutively Activating Lutropin/Choriogonadotropin Receptor

지속적으로 발현되는 융모성 성선자극호르몬 수용체의 기능

Gonadotropin receptors are members of the seven-transmembrane (TM) receptor family, Point mutations in the lutropin/choriogonadotropin receptor (LH/CGR) have been shown to cause constitutive activation which results in precocious puberty in affected males, We introduced one of the mutation, D556Y, into the LH/CG receptor and the same high affinity binding mutant (D556Y) receptor clone cell for wild type LH/CGR (LH/CGR-wt) was chosen for further analysis, In contrast to cells expressing LH/CGR-wt, it was demonstrated that the mutant receptor exhibited markedly increased basal cAMP production in the absence of agonist, suggesting that autonomous Leydig cell activity in familial male-precocious puberty (FMPP) is caused by a constitutively activating LH/CGR.

성선자극호르몬 수용체 (LH/CGR)는 7번 막을 통과하는 수용체의 일종이다. LH/CGR의 유전자 돌연변이 질환은 남성에 있어서 이들 수용체가 조기에 발현되어 조기 성숙의 원인이 된다. 이러한 수용체의 기능을 분석하기 위하여 556번째의 아미노산 (D)을 Y로 치환한 돌연변이 수용체 (D556Y)를 만들었다. 이러한 돌연변이 수용체를 동물세포에 발현시켜 cAMP의 분석결과 Ligand (호르몬)가 없어도 지속적으로 정보전달을 세포내부로 보내 cAMP 발현을 현저히 증가시켰다. 따라서 남성의 조기성숙과 관련된 질환은 지속적으로 발현하는 LH /CGR에 의한 원인 때문일 것이다.