Ginsenosides Attenuate Formalin-Induced Pains Through Spinal and Supraspinal Sites

앞의 연구에서 우리는 진세노사이드 Rc, Rd, Re 및 Rr를 복강내 전 처리할 경우 포르말린으로 유도된 통증을 억제하다는 것을 보고하였다 그러나 이러한 진세노사이드가 어느 위치에서 항통증작용을 발휘하는가에 대하여서는 아직 알려지지 않고 있다. 본 연구에서는 이들 진세노사이드를 뇌실내, 척수강내 혹은 피하내 전처리한 다음 포르밀린에 의하여 유도되는 통증이 어느 위치에서 억제되는가를 연구하였다. 연구 결과 이들 진세노사이드는 척수강내 전처리할 경우 포르말린에 의하여 유도되는 통증을 억제하는 것으로 나타났다. 급성 통증 phase에서 ED$_{50}$는 Rc가 1.0 (0.SS~l.75mg/kg)이었고, Rd가 1.15 (0.6~2.25 mg/kg)이었고, Re가 8.9(3.9~20.5 mg/kg)이었다. 지속성 통증 phase에서 ED$_{50}$는 Rc가0.3 (0.1~0.85 mg/kg)이었고, Rd가 0.6 (0.35~l.1 mg/kg)이었고, Re가 2.45 (1.2s~4.65 mg/kg)이었고, Rf가 1.9(1.5~4.25 mg/kg)인 것으로 나타났다. 또한 뇌실내 전처리할 경우에도 이들 진세노사이드들은 포르말린에 의하여 유도되는 통증을 억제하였다. 급성통증 phase에서 ED$_{50}$는 Rc가 0.9 (0.55~l.4 mg/kg)이었고, Rd가0.9 (0.45~l.7 mg/kg)이었고, Re가 0.93 (0.Sol.75 mg/kg), Rf가1.85 (0.95~3.5 mg/kg)인 것으로 나타났다. 지속성 통증 phase에서는 ED$_{50}$는 Rc가 0.7 (0.45~l.05 mg/kg)이었고, Rd가 1.25(0.7~2.2 mg/kg)이었고, Re가 0.85 (0.45~l.6 mg/kg)이었고, H의 경우에는 0.8 (0.4~l.45 mg/kg) 이었다. 항통증 효능 potency는 두 가지 투여 경로에 있어서 Rc$\geq$Rd>Re>Rf인 것으로 나타났다. 그러나, 피하내 주사는 포르말린에 의하여 유도되는 통증을 억제하지 않은 것으로 나타났다. 이러한 연구 결과는 진세노사이드에 의한 항통증 작용은 척수 수준 및 척수위 수준에서 이루어진다는 것을 보여주고 있다.보여주고 있다.

In previous studies we have demonstrated that several individual ginsenosides such as Rc, Rd, Re and Ri relieves formalin-induced pain following systemic treatment. But it is unknown where these single ginsenosides induce antinociception. We investigated the antinoiceptive effect of four individual ginsenosides on formalin-induced pain after intrathecal (i.t.), intracereventricular (i.c.v.), or subcutaneous (s.c.) administration using mice. We found that ginsenoside Rc, Rd, and Re except Rf attenuated both acute and tonic phase of pain. Ginsenoside Rf attenuated only tonic phase of pain after i.t. administration. The ED$\_$50/ was 1.0 (0.55∼l.75 mg/kg) for Rc, 1.15 (0.6∼2.25 mg/kg) for Rd, and 8.9 (3.9∼20.5 mg/kg) for Re in acute phase of pain. The ED$\_$50/ was 0.3 (0.1∼0.85 mg/kg) for Rc, 0.6 (0.35∼l.1 mg/kg) for Rd, 2.45 (1.25∼4.65 mg/kg) for Re, and 1.9 (1.5∼4.25 mg/kg) for Rf in tonic phase of pain. We also found that ginsenoside Rc, Rd, Re, and Rf after i.c.v. administration attenuated both acute and tonic phase of pain. The ED5o for acute phase of pain was 0.9 (0.55∼l.4mg/kg) for Rc, 0.9 (0.45∼1.7 mg/kg) for Rd, 0.93 (0.5∼l .75 mg/kg) for Re, and 1.85 (0.95∼3.5 mg/kg) for Rf. The ED$\_$50/ for tonic phase of pain was 0.7 (0.45∼1.05 mg/kg) for Rc,1.25 (0.7∼2.2 mg/kg) for Rd, 0.85 (0.45∼1.6 mg/kg) for Re, and 0.8 (0.4∼1.45 mg/kg) for Rf. Thus, the order of the analgesic potency was Rc$\geq$Rd>Re>Rf in both i.t. and i.c.v. administration routes. However, s.c. pretreatment of four ginsenosides did not reduce formalin-induced pain. These results suggest that analgesic effect of ginsenosides is achieved through spinal or supraspinal site(s) in formalin test.