수은으로 유발된 토끼의 신장 기능 손상에 대한 단삼(丹參)의 효과

Effect of Salviae Radix on renal tubular reabsorption in rabbits with mercury-induced acute renal failure

  • 황영근 (동국대학교 한의과대학 내과학교실) ;
  • 정지천 (동국대학교 한의과대학 내과학교실)
  • Hwang, Young-Geun (Department of Internal Medicine, Dongguk University, College of Oriental Medicine) ;
  • Jeong, Ji-Cheon (Department of Internal Medicine, Dongguk University, College of Oriental Medicine)
  • 발행 : 2000.10.30

초록

독성약물에 의한 급성신부전시 세뇨관세포의 물질 재흡수 장애에 대한 단삼(丹參) 추출액의 효과를 조사하였다. 토끼에 수은(HgCl2)을 10 mg/kg되게 피하 주사하여 급성신부전을 유발하였고, 단삼(丹參) 추출액의 효과는 수은을 주사하기 전 7일 동안 0.05% 액(液) 0.3 g/kg 용량을 경구 투여하여 관찰하였다. 수은을 주사하기 전 24시간 동안 요와 혈액을 채취하여 신장기능을 측정하여 대조기간(basal period)의 값으로 하였고, 수은을 주사한 후 24시간 동안 요와 혈액을 얻어 수은에 의한 신장기능 변화를 평가하였다. 수은을 처리한 후 사구체여과율이 대조값에 비해 감소하였고, 혈청내 creatinine 농도가 증가하였다. 이러한 결과들은 수은이 급성신부전을 유발하였음을 가리킨다. 수은을 처리한 동물에서 포도당 및 인산의 배설분율이 증가하였고, 이러한 변화는 brush-border membrane에서 물질의 이동장애와 Na-pump 활성의 감소에 기인하였다. 수은을 주사한 동물의 신장피질 절편에서 유기이온인 PAH와 TEA 이동이 억제되었다. 토끼의 신장조직에서 지질의 과산화가 수은을 주사한 후 증가하였다. 단삼(丹參) 추출액을 전 처리한 후 수은을 주사한 경우 수은에 의해 유발된 사구체여과율의 감소와 혈청내 creatinine 농도 증가 현상이 유의하게 완화되었다. 수은에 의한 세뇨관에서 물질의 재흡수 장애가 단삼(丹參) 추출액의 전처리에 의해 방지되었다. 단삼(丹參) 추출액은 수은에 의한 지질의 과산화를 억제하였다. 수은에 의한 급성신부전은 항산화제로 잘 알려진 DPPD에 의해 방지되었다. 이상의 결과를 종합하면 생체실험결과 수은에 의한 급성신부전의 유발과정에 지질의 과산화가 중요한 역할을 할 가능성을 보이고 있고, 단삼(丹參) 추출액은 수은에 의한 급성신부전을 방지하는 효과를 가지고 있으며, 그 효과는 단삼(丹參)의 항산화작용에 기인(起因)할 가능성이 많다.

키워드

참고문헌

  1. Pathobiology of Cell Membranes Toxic changes in mitochondrial membranes and mitochondrial function. Goyer, R.A.;Rhyne, B.C.;Trump, B.F.;Arstila, A.U.(eds.)
  2. Exp. Mol. Pthol. v.27 Ultrastructural and biochemical changes in renal mitochondria following chronic oral methylmercury exposure: The relationship to renal function. Fowler, B.A.;Woods, J.S.
  3. Mol. Pharmacol. v.27 Proton NMR specta of urine as indicators of renal damage. Mercury-induced nephrotoxicity in rats. Nicholson, J.K.;Timbrell, J.A.;Sadler, P.J.
  4. Arch. Toxicol. v.60 Comparison of the protection given by selenite, selenome thione and biological selenium against the renotoxicity of mercury. Magos, L.;Clarkson, T.W.;Aparrow, S.;Hydson, A.R.
  5. Comments Toxicol. v.3 Mechanisms of metal-induced alterations of cellular heme metabolism. Woods, J.S.
  6. Am. J. Med. v.38 Toxic nephropathy. Schreiner, G.E.;Maher, J.F.
  7. Biochem. Pharmacol. v.42 Mercury-induced $H_2O_2$ production and lipid peroxidation in vitro in rat kidney mitochondria. Lund, B.O.;Miller, D.M.;Woods, J.S.
  8. Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. v.28 Induction of lipid peroxidation in rats by mercuric chloride. Yonaha, M;Itoh, E.;Ohbayashi, Y.;Uchiyama, M.
  9. Chem. Biol. Interact. v.76 Thiol antidotes effect on lipid peroxidaiton in mercury-poisoned rats Benov, L.C.;Benchev, I.C.;Monovich, O.H.
  10. Biochem. Biophys. Res. Commun. v.108 Similarity in the acute cytotoxicic response of mammalian cells to mercury (II) and X-rays: DNA damage and glutathione depletion. Cantoni, O.;Evan, R.M.;Costa, M.
  11. Toxicol. Appl. Pharmacol. v.63 Cellular toxicity and lipid peroxidation in response to mercury. Stacey, N.H.;Kappus, H.
  12. Biochem. Pharmacol. v.45 Studies on Hg (II)-induced H2O2 formation and oxidative stress in vivo and in vitro in rat kidney mitochondria. Lund, B.O.;Miller, D.M.;Woods, J.S.
  13. J. Lab. Clin. Med. v.105 Free radical scavengers in mercuric chloride induced acute renal failure in the rat. Paller, M.S.
  14. Herbal, Co. Medical Herb Lee, S.I.
  15. Korean Oriental Medical Society v.19 no.1 Protective effect of Salviae Radix extraction in $H_2O_2$ induced renal cell injury Kim, S.B.;Jeong, J.C.
  16. J. Biol. Chem. v.66 The colorimetric determination of phosphorus Fiske, C.H.;SubbaRow, Y.
  17. Toxicol. Appl. Pharamcol. v.141 Differential effect of Ca$Ca^{2+}$ on oxidant-induced lethal cell injury and laterations of membrane functional integrity in renal cortical slices. Kim, Y.K.;Kim, Y.H.
  18. Toxicol. Appl. Pharmacol. v.130 Effect of cisplatin on renal function in rabbits: Mechanism of reduced glucose reabsorption. Kim, Y.K.;Byun, H.S.;Kim, Y.H.;Woo, J.S.;Lee, S.H.
  19. Can. J. Physiol. Pharmacol. v.70 Dicarboxylate transport in renal basolateral and brush-border membrane vesicles Kim, Y.K.;Jung, J.S.;Lee, S.H.
  20. J. Pharmacol. Exp. Ther. v.266 Inhibition of H+/organic cation antiport by carboxyl reagents in rabbit renal brush-border membrane vesicles. Kim, Y.K.;Jung, J.S.;Lee, S.H.
  21. Anal. Biochem. v.72 A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Bradford, M.M.
  22. Anal. Biochem. v.86 Determination of malonadehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test Uchiyama, M.;Mihara, M.
  23. Environ. Health Perspect v.15 Differential effects of nephrotoxic agents on renal transport and metabolism by use of in vitro techniques Hirsh, F.H.
  24. Lab. Invest. v.62 Biology of disease: Mechanisms of cell injury by activated oxygen species. Farber, J.L.;Kyle, M.E.;Coleman, J.B.
  25. Lab. Invest. v.46 Mercuric chloride-induced acute renal failure in the rat. I. Correlation of functional and morphologic changes and their modification by clonidine. Eknoyan, G.;Bulger, R.E.;Dobyan, D.C.
  26. Biochem. Biophys. Res. Commun. v.52 Loss of oxidative phosphorylation in mitochondria isolated from kidneys of mercury poisoned rats. H. and Nitisewojo P.
  27. J. Biol. Chem. v.257 Mitochondrial bioenergetics during the initiation of mercuric chloride-induced renal injury. I. Direct effects of in vitro mercuric chloride on renal mitochondrial function. Weinberg, J.M.;Harding, P.G.;Humes, H.D.
  28. J. Biol. Chem. v.265 Toxic injury from mercuric chloride in rat hepatocytes. Neiminen, A.L.;Gores, G.J.;Dawson, T.L.;Herman, B.;Lemasters, J.J.
  29. Biochem. J. v.128 The cellular production of hydrogen peroxide Boveris, A.;Oshino, N.;Chance, B.
  30. Biochem. J. v.191 Generation of superoxide anion by the NADH dehydrogenase of bovine heart mitochondira. Turrens, J.F.;Boveris, A.