Mono-Rifampicin-Resistant Pulmonary Tuberculosis

Rifampicin단독내성 폐결핵

Background : Rifampicin (RFP) is a key component of the antituberculous short-course chemotherapy. Usually the RFP resistant M.tuberculosis is also resistant to isoniazid (INH), so the RFP resistance is the marker of multi-drug resistant (MDR) tuberculosis. But unusual cases of mono-RFP-resistant tuberculosis have been recently reported with increasing frequency, especially associated with HIV infection in western countries. Therefore, we conducted a retrospective study to investigate the frequency, causes, and the clinical characteristics of mono-RFP-resistant tuberculosis in Korea. Methods : Of the bacteriologically confirmed and susceptibility-proven 699 pulmonary tuberculosis patients (921 isolates) who visited Asan Medical Center from January 1990 to August 1997, eighteen patients with INH-susceptible and RFP-resistant tuberculosis were evaluated. Previous history of tuberculosis, antituberculous drug compliances, associated systemic illness, drug susceptibility patterns, and clinical outcomes were analysed. And rpoB gene sequencing was done in 6 clinical isolates of M. tuberculosis. Results : The mean age of 18 patients was $43{\pm}14$ years, and the sex ratio is 12:6 (M : F). Sixteen (89%) patients had previous history of tuberculosis. None had diagnosed gastrointestinal disorders, and 2 HIV tests that were performed came out negative. Susceptibility tests were done repeatedly in eleven patients, and six (55%) were mono-RFP resistant repeatedly while five (45%) evolved to MDR tuberculosis. Eight (44%) patients were cured, six (33%) failed, three (17%) were lost to follow-up, and the other one is now on treatment. rpoB gene sequencing showed 5 mutations, codon 531 TCG to TIG mutation in 4 isolates and 526 CAC to TAC in 1 isolate. Conclusion : The clinical characteristics of mono-RFP resistant tuberculosis were similar to that of MDR tuberculosis in Korea where the HIV infection rate is lower than western countries. But some patients with mono-RFP-resistant tuberculous could be cured by primary drug regimens including RFP, suggesting that mono-RFP-resistant tuberculous is a different entity from MDR tuberculosis.

연구배경 : Rifampicin (RFP)은 결핵단기요법의 근간이 되는 중요한 약제이다. RFP내성 결핵균은 대부분 isoniazid (INH)에도 내성이며, 따라서 RFP내성은 다제약제내성의 지표이다. 그러나 최근 서구에서는 드문 것으로 알려진 RFP단독내성결핵이, 특히 HIV감염과 연관되어 많은 빈도로 보고되었다. 따라서 서구와는 다른 환경을 가진 국내에서 RFP단독내성결핵의 빈도, 가능한 원인들, 및 임상상을 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 1990년 1월부터 1997년 8월까지 서울중앙병원에서 대한결핵협회에 의뢰하여 결핵균 감수성검사 결과가 확인된 699명(921검체)중 INH감수성, RFP내성결과를 보인 총 18명(31검체)을 대상으로 의무기록을 검토하였다. 과거결핵의 병력, 약제복용력, 동반된 전신질환 유무, HIV검사 여부, 위장질환 여부, 감수성 결과의 변화 양상, 그리고 RFP단독내성 확인후 약제의 변경등 임상 경과를 고찰하였다. 또한 보관된 6 균주는 염기서열결정법으로 rpoB유전자의 돌연변이 양상을 확인하였다. 결 과 : 18명의 평균나이는 $43{\pm}14$세였고 남녀비는 12 : 6이었다. 18명중 16명(89%)에서 과거 결핵을 앓은 병력이 있었고, 이 중 약제복용력이 확인된 12명중 11명은 불규칙하게 약제를 복용하였다. 특기할 만한 위장질환을 진단받은 병력은 없었으며, RFP을 단독으로 복용한 병력도 없었다. 기저질환으로 당뇨병이 4예에서 있었다. HIV검사가 시행된 2명 모두 음성이었다. 11명에서 감수성검사가 2회 이상 반복 시행되었는데, 6명에서는 RFP단독내성을 유지하였고 5명에서는 다제내성으로 바뀌었다. 8명(44%)은 완치되었으며, 6명(33%)은 치료실패하였고 3명(17%)은 추적검사에서 소실되었으며, 1명은 아직 치료중이다. rpoB 유전자 염기서열결정법을 시행한 6균주중 5예에서 rpoB유전자 돌연변이가 발견되었으나 새로운 형태의 돌연변이는 없었다. 결 론 : HIV감염율이 서구에 비하여 낮은 국내에서 RFP단독내성 폐결핵의 임상상은 다제내성결핵과 유사하였다. 그러나 일부 RFP단독내성결핵은 RFP을 포함한 1차약제만으로도 완치가 가능하였고, 이는 RFP 단독내성이 다제내성결핵과는 다른 부류일 가능성도 시사하였다.