Effect of the Paclitaxel and Radiation on the Gastric Mucosa of the Rat

흰쥐의 위점막에 Paclitaxel (Taxol)과 방사선조사의 효과

  • Lee Kyung-ja (Department of Radiation Oncology, Ewha Womans University, College of Medicine) ;
  • Koo Heasoo (Department of Anatomic Pathology, Ewha Womans University, College of Medicine)
  • 이경자 (이화여자대학교 의과대학 치료방사선과학교실) ;
  • 구혜수 (이화여자대학교 의과대학 해부병리학과)
  • Published : 1999.12.01

Abstract

Purpose : Paclitaxel is a chemotherapeutic agent with potent microtubule stabilizing activity that arrests cells in $G_2$-M phase. Because $G_2$ and M are the most radiosensitive phase of the cell cycle, paclitaxel has potential role as a cell-cycle specific radiosensitizer. This study was peformed to see the effects of paclitaxel on the radiation-induced damage of gastric mucosa of the rat. Materials and Methods : The rats were divided into the three groups i.e., paclitaxel alone group, radiation alone group and, a combination of paclitaxel and radiation in combined group. A single intraperitoneal infusion of paclitaxel (10 mg/kg) was done in paclitaxel alone group. In radiation alone group, a single fraction of irradiation (8 Gy, x-ray) to the whole abdomen and, a combination of a single fraction of irradiation (8 Gy, x-ray) to the whole abdomen was given 24 hrs after paclitaxel infusion In combined group of paclitaxel and radiation. The incidence of mitosis and apoptosis as well as histologic changes of the gastric mucosa were evaluated at 6 hrs, 24 hrs, 3 days and 5 days after treatment. Results : The number of the mitosis was not increased by paclitaxel infusion. The incidence of the apoptosis was similar from 6 hrs to 3 days after paclitaxel infusion and was decreased at 5 days. Paclitaxel induced minimal glandular dilatation and cellular atypia of gastric mucosa at 24 hrs and 3 days. In irradiation group, the incidence of apoptosis was $6.0\%$ in 6 hrs and $1.25\%$ in 24 hrs after irradiation and minimal glandular dilatation and cellular atypia were noted throughout the experimental period. The incidence of apoptosis in the combined group of paclitaxel and irradiation ($4.5\%$) was significantly higher than irradiation alone group ($1.25\%$) at 3 days (p<0.05). Conclusion : Paclitaxel had no mitotic on mitotic arrest in gastric mucosa of the rat. Increased number of apoptosis in combined paclitaxel and irradiation group suggested the additive effects of paclitaxel on irradiation.

목적 : Paclitaxel(Toxol)은 미소관의 집합을 촉진시키고 분해를 방지하는 미소관 억제제로서 이 작용은 세포주기 중 방사선에 예민한 G2fM 시기에 일어나기 때문에 방사선조사와 병용할 경우 방사선감작제 가능성이 있다. Paclitaxel과 방사선조사를 병용하여 흰쥐의 위점막에서 paclitaxe이 방사선의 효과에 미치는 영향을 파악하기 위하여 본 연구를 시행하였다. 대상 및 방법 : 실험군은 paclitaxel 단독군, 방사선조사 단독군 및 paclitaxel과 방사선조사 병용군의 세 군으로 분류하여 paclltaxel 단독군은 paclitaxel (10 mg/kg)을 복강내 1회 주입하였고, 방사조사 단독군은 8 Gy를 전복부에 단일 조사하였으며, paclitaxel과 방사선조사 병용군은 paclitaxel (10 mg/kg)을 복강내 주입 후 24시간에 방사선조사 단독군과 동일한 방법으로 방사선조사하였다. 실험 완료 후 위점막 내 유사분열수, apoptosis와 기타 점막의 변화를 시간별로(6, 24시간, 3일 및 5일) 비교관찰하였다. 결과 : Paclitaxel 주입 후 위점막 내 유사분열은 증가하지 않았고 apoptosis는 6시간에 $5.75\%$였고 3일까지 비슷하게 지속되었다. Paclitaxel 주입 후 경미한 위선의 확장이 24시간에 관찰되었고, 세포의 비정형이 24시간과 3일에 보였으나 5일에는 정상으로 회복되었다. 방사선조사 단독군에서 apoptosis는 6시간에 $6.0\%$로 가장 많았으며 24시간에 $1.25\%$로 감소되었고 5일까지 지속되었다. 위선의 확장과 세포의 비정형은 방사선조사 후 6시간부터 5일까지 계속해서 경미하게 보였다. Paclltaxei과 방사선조사 병용군은 apoptosis가 6, 24시간, 3일 및 5일에 각각 5.5, 4.5, 4.0, $4.0\%$로 방사선조사 단독군에 비하여 24시간부터 많아졌고 3일에는 통계학적으로 유의한 차이가 있었다. 위선의 확장과 세포의 비정형은 Paclitaxel과 방사선조사 병용군에서 방사선조사 단독군에 비하여 증가되지 않았다. 결론 : 흰쥐의 위점막은 paclitaxel 주입 후 24시간에 방사선조사를 시행한 결과 apoptosis를 종말점으로 볼 때 paclitaxel의 첨가효과만을 보여 주었다.

Keywords