뇌동맥경화증 및 뇌경색 후유증에서 Idebenone(CV-2619) 약물의 유효성 및 안전성 평가에 관한 연구

Clinical Evaluation of Idebenone (CV-2619) for the Efficacy and Safety in Patients with Cerebral Atherosclerosis and Sequelae of Infarction

연구 배경 : Idebenone은 benzoquinone구조의 화합물로서 세포호흡을 활성화시키고 과산화지질 생성을 억제하여 세포 손상을 방지하며, 뇌허혈 동물 모델과 임상 시험에서 뇌경색, 뇌출혈 후유증 및 뇌동맥경화증의 증세, 노인성 치매에 수반되는 의욕 지하, 정서 장애, 언어 장애에 개선 효과가 있다는 것이 입증된 뇌대사항진제이다. 뇌동맥경화증 및 뇌경색 후유증 환자를 대상으로 Idebenone의 유효성 및 안전성을 평가하고자 본 연구를 시행하였다. 연구 대상 및 방법 : 1996년 7월부터 1997년 10월까지 서울대학교병원 신경과에 입원하거나 외래에서 치료받은 환자 중 뇌동맥경화증 및 뇌경색 후유증에 의해 기인되는 자각증상을 나타내는 74명의 환자를 대상으로 8주 동안 단순맹검연구(투약군 . 41명 , 위약 투여군 : 33명 )를 시행하였다. 연구 결과 : 부작용으로 약물 투여를 중단한 3명의 환자를 제외한 71례의 결과를 분석하였다. Idebenone투여군 39례 중에서는 31례(79%)에서, 위약투여군 32례 중 6례(19%)에서 주관적 증상 혹은 정서 장애의 호전을 나타내어, 위약투여군과 비교하여 Idebenone 투여군에서 통계적으로 유의한 차이를 나타내었으며 (p<0.05), Idebenone이 뇌동맥경화증 혹은 뇌경색 후유증으로 발생하는 주관적 증상 및 정서 장애의 개선에 효과적인 것으로 평가되었다. 특히 주관적 증상군중에서 두통과 어지러움, 현기증의 항목에서, 정서 장애 증상군의 항목 중에서는 우울증과 불안증의 항목에서 가장 뚜렷한 호전이 관찰되었다. 종합적 평가에서 Idebenone 투여군에서의 약물 유용성은 투여 종료 후 약 85%의 환자에서 약간 유용함 이상의 약물 효과를 관찰할 수 있었다. 투약군 환자 2명에서 어지러움, 피부 발진의 증상이 각각 관찰되었으나 투여 중지 후 곧 증상이 소실되었으며 이학적 소견 및 검사실 소견상 특별한 이상 소견은 관찰되지 않았다. 결론: Idebenone은 뇌동맥경화증 및 뇌경색 후유증에서 주관적 증상과 정서 장애를 의미있게 개선하였으며, 치료 경과 증 관찰된 경미한 부작용은 약물 중단으로 회복되어 비교적 안전한 약물인 것으로 판단되었다.

Background : Idebenone(CV-2619) is a synthetic chemical of benzoquinone derivative. It has been known to improve the physical, emotional and behavioral problems due to stroke. A single blind study was performed to assess the usefulness and safety of Idebenone in the treatment of patients with cerebral atherosclerosis and sequelae of cerebral infarction. Method : The effect and safety of Idebenone was investigated in 74 patients with symptoms of cerebral atherosclerosis (N=61) or sequelae of cerebral infarction (N=13). The patients were randomized to the Idebenone or the placebo group, which did not show any significant differences in the clinical characteristics. Clinical assessment was performed by using the check-list of comprehensive symptom groups before the trial of Idebenone and 4th 8th week after initiating the Idebenone or the placebo. Results : Forty one patients of the experimental group were treated with Idebenone and 33 of the control group with placebo. After 8 weeks, the Idebenone cup and the place group showed clinical improvement (Score 2) in 85% and 19% respectively. In 49% of the Idebenone group, there was more marked improvement (Score 3) in overall usefulness. In comparison to the placebo group, the Idebenone group experienced significant decrease in the severity of subjective symptoms and emotional problems (p<0.05). There showed the adverse effects of dizziness and skin rash in the Idebenone group. They were not serious and immediately disappeared after stopping the administration of Idebenone without any sequelae. Conclusion : We conclude that Idebenone can be used as an effective and safe agent to improve neurobehavioral complications in chronic cerebral atherosclerosis and infarction patients.