The effects of adjuvant therapy and prognostic factors in completely resected stage IIIa non-small cell lung cancer

비소세포 폐암의 근치적 절제술 후 예후 인자 분석 및 IIIa 병기에서의 보조 요법의 효과에 대한 연구

Background: Surgical resection is the only way to cure non-small cell lung cancer(NSCLC) and the prognosis of NSCLC in patients who undergo a complete resection is largely influenced by the pathologic stage. After surgical resection, recurrences in distant sites is more common than local recurrences. An effective postoperative adjuvant therapy which can prevent recurrences is necessary to improve long tenn survival Although chemotherapy and radiotherapy are still the mainstay in adjuvant therapy, the benefits of such therapies are still controversial. We initiated this retrospective study to evaluate the effects of adjuvant therapies and analyze the prognostic factors for survival after curative resection. Method: From 1990 to 1995, curative resection was perfomled in 282 NSCLC patients with stage I, II, IIIa, Survival analysis of 282 patients was perfonned by Kaplan-Meier method. The prognostic factors, affecting survival of patients were analyzed by Cox regression model. Results: Squamous cell carcinoma was present in 166 patients(59%) ; adenocarcinoma in 86 pmients(30%) ; adenosquamous carcinoma in II parients(3.9%); and large cell undifferentiated carcinoma in 19 patients(7.1%). By TNM staging system, 93 patients were in stage I; 58 patients in stage II ; and 131 patients in stage rna. There were 139 postoperative recurrences which include 28 local and 111 distant failures(20.1% vs 79.9%). The five year survival rate was 50.1% in stage I ; 31.3% in stage II ; and 24.1% in stage IIIa(p <0.0001). The median survival duration was 55 months in stage I ; 27 months in stage II ; and 16 months in stage rna. Among 131 patients with stage rna, the median survival duration was 19 months for 81 patients who received postoperative adjuvant chemotherapy only or cherne-radiotherapy and 14 months for the other 50 patients who received surgery only or surgery with adjuvant radiotherapy(p=0.2982). Among 131 patients with stage IIIa, the median disease free survival duration was 16 months for 21 patients who received postop. adjuvant chemotherapy only and 4 months for 11 patients who received surgery only(p=0.0494). In 131 patients with stage IIIa, 92 cases were in N2 stage. The five year survival rate of the 92 patients with N2 was 25% and their median survival duration was 15 months. The median survival duration in patients with N2 stage was 18 months for those 62 patients who received adjuvant chemotherapy and 14 months for the other 30 patients who did not(p=0.3988). The median survival duration was 16 months for those 66 patients who received irradiation and 14 months for the other 26 patients who did not(p=0.6588). We performed multivariate analysis to identify the factors affecting prognosis after complete surgical resection, using the Cox multiple regression model. Only age(p=0.0093) and the pathologic stage(p<0.0001) were significam prognostic indicators. Conclusion: The age and pathologic stage of the NSCLC parients are the significant prognostic factors in our study. Disease free survival duration was prolonged with statistical significance in patients who received postoperative adjuvant chemotherapy but overall survival duration was not affected according to adjuvant therapy after surgical resection.

연구 배경: 비소세포 폐암의 근치적 치료는 수술적 절제에 주로 의존하고 있고 근치적 수술을 받은 환자의 예후는 수술당시의 병기가 중요하며 진행된 병기의 환자일수록 총 생존기간 및 무병생존기간이 현저하게 단축됨이 많은 연구자에 의해 보고되었다. 또한 근치적 수술 후의 재발은 수술부위보다는 원격 전이에 의한 재발이 많으므로 수술 후의 생존율을 향상시키기 위해서는 원격전이에 의한 재발을 억제할 수 있는 효과적인 수술 후 보조요법이 필요하다. 수술 후의 보조요법은 방사선 치료 및 항암제 투여가 있으나 각각의 치료 방법에 따른 생존율의 보고는 연구자에 따라 상이 한 결과를 보이고 있으며 국내 연구보고는 거의 없는 실정이다. 이에 연구자등은 1990년 1월부터 1995년 12월까지 연세대학교 의과대학 부속 세브란스 병원 흉부외과에서 근치적 절제술을 시행받은 282 명의 비소세포 폐암 환자를 대상으로 수술 후 보조요법의 효과 및 예후인자에 대한 분석을 시행하였다. 방법: 후향적 연구였으며 환자의 생존율은 Kaplan-Meier방법으로 분석하였다. 환자생존에 영향을 미치는 예후인자에 대한 분석은 Cox regression model에 의한 단일 및 다중 변수분석에 준하였다. 결과: 대상 환자의 조직학적 유형으로는 편평상피암이 166예(59%), 선암이 86예(30%), 편평상피선암이 11예(3.9%), 미분화 거대세포암이 19예(7.1%)이었다. 병기는 TNM분류에 따라 l기 93명, II기 58명, IIIa기 131명이었다. 수술 후 재발한 환자는 139명이었고 국소 재발이 28예(20.1%), 원격전이가 111예(79.9)이었다. 병기에 따른 5년 생존율은 I기 50.1%, II기 3 1.3%, IIIa기 24.1%였고(p<0.0001) 병기에 따른 중앙 생존 기간은 I기 55개월, II기 27개월, IIIa기 16개월로 나타났다(p<0.0001). IIIa병기의 환자중 수술 후 항암제만을 투여받거나 항암제와 방사선치료를 받은 환자는 81명이었고 이들의 중앙 생존 기간은 19개월이었으며 수술만을 받거나 수술후 방사선 치료만을 받은 환자는 50명이었는데 이들의 중앙 생존 기간은 14개월로서 양군간에 통계적으로 유의한 차이는 없었다(p=0.2982) 또한 IIIa 병기의 환자중 수술만을 받은 환자는 11명이었고 이들의 중앙무병 생존기간은 4개월이었으며 수술후 항암제 투여만을 받은 환자는 21명이었고 이들의 중앙무병 생존기간은 16개월로 양군간에 통계적으로 의미있는 생존기간의 차이를 보였다(P=0.0494) IIIa 병기중 N2기의 환자는 92명으로 5년 생존율은 25%, 중앙 생존 기간은 15개월이었다. 이들 중 수술 후 항암제 투여군은 62명으로 중앙 생존 기간은 18개월이었고 비투여군은 30명으로 이들의 중앙 생존기간은 14개월이었으며 양군간에 통계적으로 유의한 차이는 없었다(p=0.3988). N2기 환자중 수술후 방사선 치료를 받은 환자는 66명으로 이들의 중앙 생존 기간은 16개월이었고 방사선 치료를 받지 않은 환자는 26명으로 이들의 중앙 생존 기간은 14개월이었다. 양군간에 통계적으로 유의한 생존 기간의 차이는 없었다(p=0.6588). Cox Multiple Regression Model을 이용하여 수술 후 환자의 생존율에 영향을 미치는 예후 인자에 대하여 분석한 결과 환자의 연령(p=0.0093)과 병기(p<0.0001)만이 통계적으로 유의하였다. 결론: 비소세포 폐암 환자의 연령과 병기가 유의한 예후 인자이었으며, 보조 요법에 따른 생존율에 유의한 차이는 없었다. 따라서 수술 후 환자의 생존율을 향상시키기 위해서는 더욱 효과적인 보조요법의 개발이 필요할 것으로 생각된다.