The Vasodilating Mechanism of Atrial Natriuretic Peptide in 2-kidney 1 Clip Renovascular Hypertensive Rats

2-kidney 1 clip 신혈관성 고혈압흰쥐에서의 심방이뇨??????타이드의 혈관이완작용의 기전

The objectives of this study is to find out mechanism of vasodilating effects of ANP in 2K-1C renovascular hypertensive rat aorta and to compare with those of normotensive rat aorta. In 2K-1C renovascular hypertensive rat, average arterial blood pressure and plasma renin activity were higher than in normotensive rat. In 2K-1C renovascular hypertensive rat aorta, NE sensitivity was more increased and maximal contraction of aorta by NE was higher than those of normotensive rat aorta. ANP inhibited NE-induced contraction in both 2K-1C renovascular hypertensive and normotensive rat aorta, concentration-dependently. However, ANP was less effective for relaxing NE-induced contraction in 2K-1C renovascular hypertensive rat aorta than in normotensive rat aorta. ANP inhibited $^{45}Ca^{2+}$ uptake induced by NE in both 2K-1C renovascular hypertensive and normotensive rat aorta. From these results. inhibition of $Ca^{2+}$ influx may be one of the vasodilating mechanism of ANP in 2K-1C renovascular hypertensive rat aorta. Although the potency of ANP in relaxing NE-induced contractions was attenuated, the efficacy of ANP was not changed in 2K-1C renovascular hypertensive rat aorta compared with that of ANP in normotensive rat aorta. Abbreviations: ANP, Atrial natriuretic peptide; 2K-1C, 2-kidney 1 clip; NE, norepinephrine; SHR, Spontaneously hypertensive rat; DOC, Deoxycorticosterone; EDTA, Ethylenediaminetetra-acetic acid; PSS, Physiological salt solution; TRIS, tris(hydroxymethyl) aminomethane

본 연구의 목적은 2-kidney 1 clip (2K-1C) 신혈관성 고혈압흰쥐에서 심방이뇨펩이드의 혈관 이완작용의 기전을 규명하고 정상혈압흰쥐에서의 혈관이완작용과 비교하는 것이다. 2K-1C 신혈관성 고혈압흰쥐는 정상혈압흰쥐에 비하여 평균동맥압의 유의한 상승과 혈장레닌활성의 증가가 관찰되었다. 2K-1C 신혈관성 고혈압흰쥐의 대동맥에서 norepinephrine (NE)의 수축력의 감수성 및 최대 수축력이 정상혈압흰쥐의 대동맥보다 증가하였다. 심방이뇨펩타이드는 NE에 의한 수축을 농도-의존적으로 각각의 혈압군에서 억제하였다. 그러나, 2K-1C 신혈관성 고혈압흰쥐에서 심방이뇨펩타이드의 NE 억제 작용은 전체적으로 정상혈압흰쥐에서 보다 감소되었다. 그러나 최대 용량의 심방이뇨펩타이드의 NE 이완작용은 양 고혈압군에서 차이가 없었다. 2K-1C 신혈관성 고혈압흰쥐에서 NE에 의하여 $Ca^{2+}$의 유입이 유의하게 증가하였고, 심방이뇨펩타이드는 이 증가를 억제하였다. 정상혈압흰쥐에서도 심방이뇨펩타이드는 NE에 의하여 유의하게 증가된 $Ca^{2+}$의 유입을 억제하였다. 이상과 같은 결과로 볼 때 정상혈압흰쥐와 2K-1C 신혈관성 고혈압흰쥐의 심방이뇨펩타이드의 이완작용의 기전에는 $Ca^{2+}$의 유입 차단이 관여할 것으로 추측되며, 이때 심방이뇨펩타이드의 NE 수축억제에 대한 potency는 2K-1C 신혈관성 고혈압 흰쥐에서 감소하였으나 efficacy는 정상혈압흰쥐와 비교하여 변함이 없음이 관찰되었다.