절제 불가능한 제 3기 비소세포성 페암의 다분할 방사선 치료와 MVP 복합 항암요법의 동시 치료에 대한 예비적 결과

Hyperfractionated Radiotherapy and Concurrent Chemotherapy for Stage III Unresectable Non Small Cell Lung Cancer : Preliminary Report for Response and Toxicity

목적 : 절제 불가능한 제 3기 비소세포성 폐암에서 다분할 방사선 치료와 MVP 복합 항암요법의 동시 치료에 의한 종양관해율, 급성부작용, 생존기간에 미치는 효과를 알아보기 위하여 1993년 8월부터 전향성 연구(Prospective study)를 시작하였다. 방법: 본 연구는 제 III기의 비소세포성 폐암중 절제가 불가능한 환자를 대상으로 하여 다분할 방사선치료(120 cGy/fx, BID)를 6,480 cGy 시행하며 동시에 방사선치료 제1일과 28일에 2회의 MVP (Mitomycin C $6mg/m^2,$ Vinblastine $6mg/m^2,$ Cisplatin $60mg/m^2$) 복합 항암 요법을 시행하였다. 1994년 11월까지 등록된 62명의 환자에 대한 분석을 시행하였다. 병기는 IIIa 환자가 6명이고 나머지 56명은 IIIb 환자였으며 이중 흉막액이 있었던 환자는 11명, 쇄골상 임파선 전이가 있었던 환자는 10명으로 대부분의 환자가 IIIb 중에서도 진행된 환자였다. 조직학적 유형은 편평 상피암이 41명으로 $66\%$ 선암도 11명으로 $18\%$를 차지하였다. 결과: 52명의 환자중 끝까지 치료를 마친 환자는 48명으로 이 study의 compliance는 $77\%$이었다. 48명의 환자중 2명은 치료중 치료와 관계된 백혈구 감소로 인한 폐렴으로 사망하였다. 치료의 효과를 판정할 수 있었던 46명의 환자중 완전 관해(CR)는 10명으로 $22\%$의 높은 완전 관해율을 보였다. 부분 관해(PR)는 24명 $(52\%)$ 으로 다분할 방사선 치료와 동시 병행 MVP 항암요법에 의한 부분관해 이상의 관해율은 $74\%$ 이었다. 급성부작용 판정이 가능했던 46명중 가장 빈도가 높은 금성 부작용은 백혈구 감소로 1차 항암요법후 10명이 Grade 3, 4명이 Grade 4의 백혈구 감소를 보였으며 2차 항암요법에는 11명이 Grade 3, 9명이 Grade 4의 백혈구 감소를 보여 치료기간이 3일에서 5일 정도 지연되는 결과를 나타냈고 이중 2명은 폐렴으로 인한 패혈증으로 사망하였다. 치료중 체중감소를 보인 환자는 26명 $(54\%)$ 이었으며 이중 9명에서는 치료전에 비해 $10\%$ 이상의 체중감소를 보였다. 치료 1개월후 찍은 CT상 6명에서는 Grade 1의 방사선 폐렴이 관찰되었고 3명에서는 Grade 2로 Steroid 치료후 호전되었다. 결론: 이상의 결과 다분할 방사선 치료와 MVP 항암요법의 동시 치료가 이전의 항암요법후 다분할 방사선 치료하는 Sequential 방법에 비하여 높은 관해율을 보이고 특히 $22\%$의 높은 완전 관해율이 관찰되어 이 연구를 계속 진행함으로써 더 좋은 결과를 얻을 것으로 생각되며 급성 부작용에 대하여는 입원을 통한 Nutrition support와 G-CSF 등을 이용하여 백혈구 감소를 막을 수 있을 것으로 생각된다.

Lung cancer study group at Asan Medical Center has conducted the second prospective study to determine the efficacy and feasibility of MVP chemotherapy with concurrent hyperfractionated radiotherapy for Patients with stage III unresectable non-small cell lung cancer(NSCLC). All eligible Patients with stage III unresectable NSCLC were treated with hyperfractionated radiotherapy(120 cGy/fx BID. 6480 cGy/54fx) and concurrent 2 cycles of MVP(Mitomycin C $6mg/m^2,$ d2 & d29.Vinblastine $6mg/m^2,$ d2 & d29, Cisplatin $60mg/m^2,$ dl & d28) chemotherapy. Between Aug. 1993 and Nov. 1994, 62 patients entered this study; $6(10\%)$ had advanced stage IIIa and $56(90\%)$ had IIIb disease including 11 with pleural effusion and 10 with supraclavicular metastases. Among 62 patients, $48(77\%)$ completed planned therapy. Fourteen patients refused further treatment during chemoradiotherapy. Of 46 patients evaluable for response, $34(74\%)$ showed major response including $10(22\%)$ with complete and $24(52\%)$ with partial responses. Of 48 patients evaluable for toxicity, $13(27\%)$ showed grade IV hematologic toxicity but treatment delay did not exceed 5 days Two patients died of sepsis during chemoradiotherapy. Severe weight loss(more than $10\%)$ occurred in 9 patients$(19\%)$ during treatment. Nine patients$(19\%)$ developed radiation pneumonitis Six of these patients had grade 1 (mild) Pneumonitis with radiographic changes within the treatment fields Three other patients had grade 11 Pneumonitis, but none of these patients had continuous symptoms after steroid treatment. Concurrent chemoradiotherapy for patients with advanced NSCLC was well tolerated with acceptable toxicity and achieved higher response rates than the first study, but rather low compliance $rate(77\%)$ in this study is worrisome. We need to improve nutritional support during treatment and to use G-CSF to improve leukopenia and if necessary. supportive care will be given as in patients, Longer follow-up and larger sample size is needed to observe survival advantage.