Analysis of DNA Ploidy with Bronchoscopic Brushing Specimen as A Diagnostic Aid for Lung Cancer

폐암 진단에 있어서 기관지솔질표본의 DNA 배수성 검사의 의의

  • Kim, Young-Chul (Department of Internal Medicine, College of Medicine, Chonnam University) ;
  • Lee, Shin-Seok (Department of Internal Medicine, College of Medicine, Chonnam University) ;
  • Chung, Ik-Joo (Department of Internal Medicine, College of Medicine, Chonnam University) ;
  • Kang, Yu-Ho (Department of Internal Medicine, College of Medicine, Chonnam University) ;
  • Choi, In-Seon (Department of Internal Medicine, College of Medicine, Chonnam University) ;
  • Park, Kyung-Ok (Department of Internal Medicine, College of Medicine, Chonnam University) ;
  • Juhng, Sang-Woo (Department of Pathology, College of Medicine, Chonnam University)
  • 김영철 (전남대학교 의과대학 내과학교실) ;
  • 이신석 (전남대학교 의과대학 내과학교실) ;
  • 정익주 (전남대학교 의과대학 내과학교실) ;
  • 강유호 (전남대학교 의과대학 내과학교실) ;
  • 최인선 (전남대학교 의과대학 내과학교실) ;
  • 박경옥 (전남대학교 의과대학 내과학교실) ;
  • 정상우 (전남대학교 의과대학 해부병리학교실)
  • Published : 1994.08.31

Abstract

Objectives and Methods : The presence of aneuploidy or high proliferative activity in cytologic specimens is considered as complementary for the diagnosis of malignancy. To evaluate the diagnostic usefulness of DNA ploidy and cell cycle analysis in lung cancer, we compared the diagnostic yielding rates of DNA ploidy test by brushing specimens using flow cytometry with bronchoscopic forceps biopsy and brushing cytology. Results : Of the seventy-six cases, 55 cases proved to have malignant diseases(squamous cell cancer: 27, adenocarcinoma: 7, large cell cancer: 1, undifferentiated: 4 and small cell cancer: 16). The incidence of aneuploidy in lung cancer patients was 32.7%(18/55), as opposed to no cases in benign disease. And the proportion of high proliferative activity(S+G2M>22%) in lung cancer patients was 42.9%(15/35), but none in benign diseases. In fifty-six of 75 cases(74.7%), cytology of brushing specimens and DNA analysis(either aneuploidy or high proliferative activity vs. diploidy and low proliferative activity) were in concordance. The sensitivity with only brushing cytology was 41.8%(23/55), but with the addition of DNA analysis, it was increased to 56.4%(31/55), without decreasing the specificity(100%). And there was a case whose clue for malignancy was absent except aneuploidy, and he was confirmed to have squamous cell cancer following open thoracotomy. There were no differences in the frequency of aneuploidy or high proliferative activity between histologic subtypes of bronchogenic malignancy. Conclusions : The diagnostic detection rate of lung cancer was improved with the addition of DNA ploidy and cell cycle analysis, and the presence of aneuploidy or high proliferative activity was a relatively specific indicator of malignant disease. It would be useful to test DNA ploidy and cell cycle analysis with brushing specimen for the diagnosis of bronchogenic malignancy particularly in patients whose biopsy specimen could not be obtainable.

배경 및 방법 : 폐암의 진단 방법에 있어서 객담, 흉수, 기관지 세척액 등에서의 DNA의 aneuploid나 고증식력등의 소견은 폐암의 진단에 보조적으로 의의가 있는 것으로 보고되고 있다. 저자들은 기관지 내시경 검사 중에 조직 생검, 솔질표본의 세포학적 검사와 더불어 유세포계산법을 이용한 솔질 표본의 DNA 배수성 검사를 함께 시행하여, 폐암의 진단율을 높일 수 있는지의 여부를 검토하고자 하였다. 결과: 1) 대상환자 76예중 폐암으로 확진되었던 55예에서는 diploid 37예, aneuploidy 18예(32.7%)이었으나, 양성 질환으로 확인된 21예에서는 모두 diploid 이었고, 세포주기 분석이 기능하였던 48예중 폐암은 35예 이었고 이들중 42.9%(15/35)에서 고증식력을 보였으나, 양성질환 13예에서는 고증식력을 보인 경우가 없었다(p<0.05). 2) DNA분석 소견(aneuploidy나 고증식력을 양성으로 하였을 때)과 세포진검사와의 일치율은 전체 75예중 56예로 74.7% 였다. 3) 폐암 환자에서 세포진검사 민감도는 41.8%(23/55)이었는데, 세포진검사 음성이지만 DNA 검사에서 양성(aneuploidy 혹은 high proliferative activity)을 보인 경우를 부가하였을 때, 민감도는 56.4%(31/55)로 증가하였고(p<0.05), 음성예측도는 38.2%, 특이도는 100% 였다. 4) 1예에서는 기관지내시경을 이용한 조직, 세포진검사, 경피적 폐침흡인 등으로는 진단을 내릴수 없었으나 솔질표본을 이용한 DNA ploidy검사에서 aneuploid로 나타났고, 후에 수술로써 편평상피폐암으로 확진되었다. 5) 폐암 환자중 세포 형태에 따른 DNA Ploidy와 증식력에는 유의한 차이가 없었다. 결론 : 기관지 솔질 표본에서 aneuploid나 고증식력 소견이 폐암을 시사하는 것으로 해석하였을 때, 세포진검사에 부가하여 DNA 배수성 측정과 세포주기 분석을 함께 함으로써 폐암 진단의 예민도를 높일수 있었고, 비교적 특이도가 높은 것으로 사료되었으며, 특히 조직을 얻기 어려운 경우들에서 DNA 분석의 진단적 의의에 대한 계속적인 연구가 필요할 것으로 사료되었다.

Keywords

Acknowledgement

Supported by : 전남대학교병원