Development of New Quinolone Antibacterials with Dextran-bond

Dextran에 결합된 새로운 Quinolone계 항균제의 개발

1-Ethyl-6-fluoro-1, 4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)quinolinea-3-car-boxylic acid-dextran was synthesized by the reaction of 1-ethyl-6-fluoro-1, 4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl )quinoline-3-acryloyl chloride with dextran. Polymeric drug was tested for antimicrobial activity in vitro against ten species of microorganisms. Polymeric drug revealed good antibacterial activity against Bacillus subtillis ATCC 6633, Staphyloccus aureus ATCC 25923, Mycrobactertum phlei IFO 3158, Salmonella typhimurium KCTC 1925, Escherichia coli KCTC 1039, Escherichia coli ESS, Klebsiella puemouiae KCTC 1560 and Pseudomonas aeruginosa IFO 13130. Polymeric drug have no antimicrobial against Candida albicans ATCC 10231, but moderately active Micrococcus luteus ATCC 9341.

방출조절성 약제를 개발하기 위한 방법으로 1-ethyl-6-fluoro-1, 4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)quitoline-3-carboxylic acid의 $C_3$ 위치를 Vilsmeier reagent로 chlorination하여 이를 dextran과 반응시켜 1-ethyl-6-fluoro-1, 4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazlnyl) quinoline-3-carboxylic acid-dextran 중합체약을 합성하였다. 중합체약에 대한 최소발육저지농도(MICs)로서 Gram 양성세균 Bacillus subtillis ATCC 6633, Staphyloccus aureus ATCC 25923, Mycrobacterium phlei IFO 3158 및 Salmonella typhimurium KCTC 1925에 대해서 각각 $5{\mu}g/ml$의 농도로 균의 발육을 억제하였다. Micrococcus luteus ATCC 9341에 대해서는 $80{\mu}g/ml$로 약한 활성을 보였을 뿐, Gram 양성세균들에 대하여 전반적으로 강한 저항성을 보여주었다. Gram 음성세균인 Escherichia coli KCTC 1039, Escherichia coli ESS, Klebsiella puenmouiae KCTC 1560 및 Psendomonas aeruginosa IFO 13130 균주들에 대해서도 각각 $5{\mu}g/ml$로 대조물질과 유사한 항균성을 보여주었다. 한편, quinolone계 항균제가 진균류에 대하여 감수성을 보이지 않는 것처럼 중합체약도 진균인 Candida albicans ATCC 10231에 대해서는 감수성을 보여주지 않았다.