Diazepam 전투여와 Lidocaine 투여용량이 혈중농도 및 심혈역학적 변화에 미치는 영향

The Effect of Lidocaine Dose and Pretreated Diazepam on Cardiovascular System and Plasma Concentration of Lidocaine in Dogs Ansthetized with Halothane-Nitrous Oxide

전신마취, 부위 또는 국소 마취시, 그리고 향부정맥제로 술중 및 중환자실에서 흔히 쓰이는 lidocaine의 용량과, 국소 마취제로 인한 중추 신경계의 독성을 예방 또는 중단시키기 위해 사용되는 diazepam의 전투여시 이로 인한 심혈관계 변화 및 lidocaine의 혈중농도를 관찰, 측정하여 환자의 관리 및 치료에 도움을 얻고자 본 실험을 하였다. Nitrous oxide, halothane으로 마취된 개에서 근육이완제 사용 후 조절호흡하에서 혈중 이산화탄소를 35-45mmHg로 유지하면서 국소 마취체인 lidocaine의 용량을 100 mcg/kg/min, 200 mcg/kg/min, 300 mcg/kg/min로 각각 30분간 지속적 침제하면서, diazepam 전투여 유무에 따른 심혈 역학치의 변화 및 lidocaine의 혈중농도를 측정하고, 억제된 심혈관계에 $CaCl_2$를 투여하여 회복 정도를 관찰하였던 바 아래와 같은 결과를 얻었다. Lidocaine의 지속적 침제량이 증가됨에 따라 심혈관계의 억제가 심하게 나타났으며 평균 동맥압, 심장지수, 일회 박출지수, 좌심실 박출 작업지수, 우심실 박출 작업지수 등은 감소하였고 (p<0.05), 폐동맥 쐐기압, 중심 정맥압, 전신혈관 저항지수 등은 증가하였으나 (p<0.05), 심박동수, 평균 폐동맥압, 폐혈관 저항지수의 변화는 거의 없었다. Lidocaine 100 mcg/kg/min 지속적 침제시는 diazepam을 투여한 II군에서만 평균 동맥압의 의의있는 감소를 보였으며 (p<0.05), lidocaine의 혈중농도는 diazepam투여하지 않은 I군에서는 $3.97{\pm}0.22$에서 $4.48{\pm}0.36$ mcg/ml 범위였고 II 군에서는 $3.70{\pm}0.32$에서 $4.10{\pm}0.22$ mcg/ml범위였다. Lidocaine 200 mcg/kg/min의 지속적 침제시는 I군에서는 평균 동맥압의 감소, 중심정액압의 증가를 나타내었고 (p<0.05), II 군에서는 심장지수의 감소, 폐동백 쐐기압의 증가를 나타내었으며 (p<0.05), lidocaine의 혈중농도는 I군은 $7.50{\pm}0.66$에서 $7.91{\pm}0.77$ mcg/ml, II군에서는 $7.64{\pm}0.79$에서 $8.23{\pm}1.18$ mcg/ml범위로 증가하였다. Lidocaine 300 mcg/kg/min의 지속적 침제시는 I군에서는 평균동맥압, 일회 박출지수, 좌심실 박출 작업지수의 감소가 있었고 (p<0.05), 폐동맥 쐐기압, 중심 정맥압, 전신혈관 저항지수의 증가를 나타내었다 (p<0.05). II군에서는 심장지수, 일회 박출지수, 좌심실 박출 작업지수의 감소가 있었으며 (p<0.05), 폐동맥 쐐기압, 중심 정맥압, 전신혈관 저항지수의 증가를 나타내었다 (p<0.05). 그러나 심박동수, 폐동맥압의 변화는 거의 관찰할 수 없었다. 또한 이때의 혈중 lidocaine의 농도는 I군에서는 $11.30{\pm}2.11$에서 $11.83{\pm}0.59$ mcg/ml범위 로, II군에서는 $12.95{\pm}0.71$에서 $13.79{\pm}0.82$mcg/ml의 범위로 나타내었다. $CaCl_2$ 투여 후는 억제된 심장지수, 일회 박출지수, 전신혈관 저항지수, 폐혈관 저항지수, 좌심실 박출작업지수 및 우심실 박출 작업지수는 회복시켰으나 (p<0.05), 폐동맥 쐐기압, 중심정맥압 등은 오히려 억제시켰다 (p<0.05). 이상에서 자율신경계에 손상이 없으며 산혈증 및 과탄산증이 없는 개에서는 lidocaine의 높은 혈중 농도치에서도 혈역학에 내성이 있었으며, ljdocaine의 중추신경계 독성의 예방 및 치료 목적으로 사용되는 diazepam의 전투여 시에도 추가적인 심혈관계의 억제가 없음을 알 수 있었다. 그러나 자율신경계 이상이 있거나 자율신경계를 억압할 수 있는 약을 사용할 때 또는 산혈증, 과탄산증 및 저산소증이 동반된 환자에 사용할 때에는 세심한 주의가 요할 것으로 생각된다.

Lidocaline if frequently administered as a component of an anesthetic : for local or regional nerve blocks, to mitigate the autonomic response to laryngoscopy and tracheal intubation, to suppress the cough reflex, and for antiarrythmic therapy. Diazepam dectease the potential central nervous system (CNS) toxicity of local anesthetic agents but may modify the sitmulant action of lidocaine in addition to their own cardiovascular depressant. The potential cardiovascular toxicity of local anesthetics may be enhanced by the concomitant administration of diazepam. This study was designed to investigate the effects of lidocaine dose and pretreated diazepam to cardiovascular system and plasma concentration of lidocaine. Lidocaine in 100 mcg/kg/min, 200 mcg/kg/min, and 300 mcg/kg/min was given by sequential infusion to dogs anesthetized with halothane-nitrous oxide (Group I). And in group II, after diazepam pretreatment, lidocaine was infused by same way when lidocaine was administered in 100 mcg/kg/min, the low plasma levels ($3.97{\pm}0.22-4.48{\pm}0.36$ mcg/ml) caused a little reduction in cardiovascular hemodynamics. As administered in 200 mcg/kg/min, 300 mcg/kg/min, the higher plasma levels ($7.50{\pm}0.66-11.83{\pm}0.59$ mcg/ml) reduced mean arterial pressure (MAP), cardiac index (CI), stroke index (SI), left ventricular stroke work index (LVSWI), and right ventricular stroke work index (PVSWI) and increased pulmonary artery wedge pressure (PAWP), central venous pressure (CVP), systemic vascular resistance index (SVRI), but was associated with little changes of heart rate (HR), mean pulmonary artery pressure (MPAP), and pulmonary vascular resistance index (PVRI). When lidocaine with pretreated diazepam was administered in 100 mcg/kg/min, the low plasma level, the lower level than when only lidocaine administered, reduced MAP, but was not changed other cardiovascular hemodynamics. While lidocaine was infused in 200 mcg/kg/min, 300 mcg/kg/min in dogs pretreated diazepam, the higher plasma level ($7.64{\pm}0.79-13.79{\pm}0.82$ mcg/ml) was maintained and was associated with reduced CI, SI, LVSWI and incresed PAWP, CVP, SVRI but was a little changes of HR, MPAP, PVRI. After $CaCl_2$ administeration, CI, SI, SVRI, LVSWI was recovered but PAWP, CVP was rather increased than recovered. The foregoing results demonstrate that pretreated diazepam imposes no additional burden on cardiovascular system when a infusion of large dose of lidocaine is given to dogs anesthetized with halothanenitrous oxide. But caution may be advised if the addition of lidocaine is indicated in subjects who have impared autonomic nervous system and who are in hypercarbic, hypoxic, or acidotic states.